Kasvaja nekroosifaktor alfa

Termin "kasvaja nekroosifaktor - alfa" ilmus 1975. aastal (Kahektin). TNF või cachectin on glükosüülimata valk, mis on võimeline avaldama tuumorirakule tsütotoksilist toimet. Valgu TNF-alfa nimi tähendab selle kasvajavastast toimet, mis on seotud hemorraagilise nekroosiga. See võib põhjustada mõnede kasvajarakkude hemorraagilist nekroosi, kuid see ei kahjusta terveid rakke. Selle moodustavad makrofaagid, eosinofiilid.

Kasvaja nekroosi faktor alfa ei ole tervete inimeste vereseerumis avastatud, selle indikaatorid kasvavad infektsiooni ja bakteriaalsete endotoksiinide juuresolekul. Kui luukoe ja teiste põletikuliste protsesside põletik määratakse TNF-alfaga uriinis, mõjutab see apoptoosi, reaktiivsete hapniku liikide ja lämmastikoksiidi tekke tõttu kasvajarakke. See eemaldab kergesti viiruse poolt mõjutatud kasvajarakud ja rakud, osaleb immuunsüsteemi vastuse tekkimisel antigeeni sisseviimisele, pärsib lümfotsüütide moodustumist ja omab radioprotektiivset toimet.

Madalates kontsentratsioonides avaldab TNF bioloogilist aktiivsust. See reguleerib immuunsüsteemi põletikulist reaktsiooni vigastuste või infektsioonide korral, on neutrofiilide ja endoteelirakkude peamine stimulaator, nende koostoime ja leukotsüütide edasine liikumine, suurendades fibroblastide ja endoteeli arvu haavade paranemise ajal.

TNF-alfa võib toimida hormoonina, sisenedes vereringesse, stimuleerib fagotsüütide moodustumist, suurendab vere hüübimist, vähendab söögiisu.

Tuberkuloosi ja vähktõve puhul on oluline tegur kahheksia tekkimisel. TNF mängib olulist rolli septilise šoki, reumatoidartriidi, endomeetriumi kasvu, nekrootilise ajukahjustuse, hulgiskleroosi, pankreatiidi, närvikahjustuse, maksa alkoholi kahjustuse, diagnoosi ja ennustamise ajal C-hepatiidi ravis.

TNF-alfa kõrgenenud tase põhjustab kroonilist südamepuudulikkust, bronhiaalastma ägenemist. TNF kontsentratsioon suureneb rasvumisega, on selgelt väljendunud vistseraalse rasvkoe adipotsüütides, vähendab insuliiniretseptori türosiinkinaasi aktiivsust, aeglustab rakusiseste glükoosi transporterite toimet lihas- ja rasvkoes.

Samuti arvatakse, et endogeense TNF-alfa süntees on mõnel juhul patsientide jaoks positiivne tegur, sest see on kaitseväe ilming. TNF on rasedatel naistel põletikuliste protsesside avastamisel väga oluline. TNF suurenenud ekspressioon amnioni vedelikus näitab loote emakasisene arengu rikkumist.

Vastsündinu immuunsüsteemi seisund määratakse TNF-alfa taseme alusel. TNF-i uuringu esimesed etapid andsid alust arvata, et ta täidab organismis kasvajavastase kaitse tagamise funktsiooni, kuid täiendavad uuringud on näidanud, et sellel on lai bioloogilise aktiivsuse spekter ja ta osaleb füsioloogilistes ja patoloogilistes protsessides.

On teada, et enamik rakulisi elemente ja bioloogiliselt aktiivseid aineid on seotud keha kaitsereaktsioonidega ja põletikulise reaktsiooni tekkega. TNF-il on pleiotroopne toime ja see põhjustab adhesioonimolekulide ekspressiooni veresoonte endoteelirakkudel, mis toimivad seosena veri ja kudede vahel. Väikesed maksapektiini annused suurendavad organismi vastupanuvõimet näiteks malaaria nakkuse korral ning suured annused soodustavad nakkust ja raskendavad haiguse kulgu seni, kuni inimene sureb.

Akuutse ja kroonilise gastriidi, hepatiidi, alkoholi ja haavandilise koliidi ning Crohni tõve (seedetrakti mõjutamata seletamatu granulomatoosne protsess) patsientidel on täheldatud TNF taseme tõusu vereplasmas. Akuutse pankreatiidi või kõhunäärme abstsessiga, ägedate viiruse ja bakterite ilmingutega hingamisteedes kaasneb ka suurenenud monokiini (TNF) tase.

On teada, et tubakasuits põhjustab makrofaagide aktiveerimist, stimuleerib tsütokiinide teket. Seetõttu suureneb suitsetajatel alveolaarsete makrofaagide monokiini biosüntees ja sekretsioon tervete inimestega võrreldes 3 korda. TNF-i liigne tootmine on depressiivsete seisundite ja põletikuliste nahahaiguste (süsteemne erütematoosne luupus, pemphigus, psoriaas) tekke põhjus. On ilmnenud, et suurel määral on cachectin akuutse ja kroonilise nefriidi, reumatoidartriidi, põletiku ja veresoonte hävimise kujunemisel.

On kindlaks tehtud, et TNF osaleb suhkurtõve patogeneesis, kuna diagnoosimisel määratakse sellistel patsientidel märkimisväärne kontsentratsioon. "Hülgamisesündroomi" kujunemisel on ülimalt oluline TNF sisaldus siirdatud organite või kudedega patsientidel, TNF sisalduse näitajad vereplasmas on kriteeriumiks seisundi prognoosimiseks pärast siirdamist.

Eksperdi toimetaja: Pavel Alexandrovich Mochalov D.M.N. üldarst

Haridus: Moskva meditsiiniinstituut. I. M. Sechenov, eriala - “Meditsiin” 1991. aastal, 1993. aastal “Kutsehaigused”, 1996. aastal “Ravi”.

Kasvaja nekroosifaktor (TNF): roll kehas, määramine veres, retsept ravimite kujul

Kasvaja nekroosifaktor (TNF, tuumorinekroosifaktor, TNF) on ekstratsellulaarne valk, mis praktiliselt puudub terve inimese veres. Seda ainet hakatakse aktiivselt tootma patoloogias - põletik, autoimmuniseerimine, kasvajad.

Kaasaegses kirjanduses on selle nimetus TNF ja TNF-alfa. Viimast nimetust peetakse vananenuks, kuid mõned autorid kasutavad seda ikka veel. Lisaks alfa-TNF-le esineb ka teine ​​vorm - beeta, mille moodustavad lümfotsüüdid, kuid palju aeglasem kui esimene - mitme päeva jooksul.

TNF-i toodavad vererakud - makrofaagid, monotsüüdid, lümfotsüüdid ja veresoonte endoteelne vooder. Kui allaneelatakse võõrvalgu antigeen (mikroorganism, selle toksiin, kasvaja produktid) juba 2-3 tunni jooksul, saavutab TNF maksimaalse kontsentratsiooni.

Kasvaja nekroosifaktor ei kahjusta terveid rakke, kuid tal on ka tugev kasvajavastane toime. Esimest korda tõestati selle valgu mõju hiirtel läbiviidud katsetes, kus täheldati kasvajate regressiooni. Sellega seoses sai valk oma nime. Hiljem läbiviidud uuringud on näidanud, et TNF-i roll ei ole piiratud kasvajarakkude lüüsimisega, selle toime on mitmetahuline, osaleb mitte ainult patoloogilistes reaktsioonides, vaid on vajalik ka terve keha jaoks. Kuid kõik selle valgu funktsioonid ja selle tegelik olemus põhjustavad endiselt palju küsimusi.

TNF-i peamine roll on osalemine põletikulistes ja immuunreaktsioonides. Need kaks protsessi on omavahel tihedalt seotud, neid ei saa eristada. Immuunvastuse ja põletiku moodustumise kõigis etappides toimib kasvaja nekroosifaktor ühe peamise reguleeriva valguna. Kui kasvajad on samuti aktiivsed ja põletikulised ja immuunsed protsessid tsütokiinide poolt "juhitud".

TNF peamised bioloogilised mõjud on:

  • Osalemine immuunvastustes;
  • Põletiku reguleerimine;
  • Mõju vere moodustumise protsessile;
  • Tsütotoksiline toime;
  • Intersüsteemi mõju.

Mikroobide, viiruste, võõrvalkude sisenemisel kehasse aktiveerub immuunsus. TNF aitab suurendada T- ja B-lümfotsüütide arvu, neutrofiilide liikumist põletiku fookusesse, neutrofiilide, lümfotsüütide, makrofaagide kleepumist veresoonte sisemisse vooderdusse põletiku asukohas. Suurenenud veresoonte läbilaskvus põletikulise vastuse arengualal on samuti TNF-i toime tulemus.

Kasvaja nekroosifaktori (TNF) mõju keharakkudele

Kasvaja nekroosifaktor mõjutab vereloome. See pärsib vere punaliblede, lümfotsüütide ja valgete idurakkude paljunemist, kuid kui vere moodustumine on mingil põhjusel maha surutud, stimuleerib TNF seda. Paljudel aktiivsetel valkudel, tsütokiinidel, on kaitsev toime kiirguse vastu. TNF-il on see mõju.

Kasvaja nekroosifaktorit saab avastada mitte ainult veres, uriinis, vaid ka tserebrospinaalvedelikus, mis näitab selle intersüsteemi toimet. See valk reguleerib närvisüsteemi ja sisesekretsioonisüsteemi aktiivsust. TNF-i beetatüübil on valdavalt lokaalne toime ja organism on vajalik tsütokiini alfa-vormi immuunsuse, põletiku ja ainevahetuse reguleerimise süsteemseks avaldumiseks.

Üks kõige olulisemaid TNF-i mõjusid on tsütotoksiline, see tähendab raku hävimine, mis avaldub täielikult kasvajate arengu ajal. TNF toimib kasvajarakkudele, põhjustades nende surma vabade radikaalide, reaktiivsete hapniku liikide ja lämmastikoksiidi vabanemise tõttu. Kuna üksikud vähirakud moodustuvad igas organismis kogu elu jooksul, on TNF vajalik ka tervete inimeste jaoks, et nad neid kiiresti ja kiiresti neutraliseerida.

Elundite ja kudede siirdamisega kaasneb võõrantigeenide paigutamine kehasse, isegi kui organ on konkreetsete individuaalsete antigeenide kogumi jaoks võimalikult sobiv. Siirdamisega kaasneb sageli kohalike põletikuliste reaktsioonide aktiveerimine, mis põhinevad ka TNF-i mõjul. Iga võõrvalk stimuleerib immuunvastust ja siirdatud kuded ei ole erand.

Pärast siirdamist võib tuvastada seerumi tsütokiini sisalduse suurenemist, mis võib kaudselt näidata tagasilükkamisreaktsiooni algust. See fakt on ravimite kasutamise uurimise aluseks - TNF-vastased antikehad, mis võivad aeglustada siirdatud kudede tagasilükkamist.

TNF-i suurte kontsentratsioonide negatiivset mõju saab septiliste tingimuste taustal kindlaks teha tõsise šokiga. Eriti väljendunud tsütokiini produktid, kui need nakatatakse bakteritega, kui immuunsuse järsk pärssimine koos südamega, neeruga, maksapuudulikkusega, mis viib patsientide surmani.

TNF on võimeline lagundama rasva ja desaktiveerima lipiidide akumulatsiooniga seotud ensüümi. Suured tsütokiini kontsentratsioonid põhjustavad depressiooni (kahheksia), seega nimetati seda ka cachectiniks. Need protsessid põhjustavad vähktaksiat ja pikaajalist nakkushaigust põdevate patsientide raiskamist.

Lisaks kasvajarakkudele tagab TNF viiruste, parasiitide ja seente poolt kahjustatud rakkude hävitamise. Selle toime koos teiste põletikuliste valkudega põhjustab kehatemperatuuri tõusu ja kohalikku mikrotsirkulatsiooni rikkumist.

Lisaks kirjeldatud omadustele mängib TNF reparatiivset funktsiooni. Pärast põletiku ja aktiivse immuunvastuse fookuses tekkinud kahjustusi suureneb paranemisprotsess. TNF aktiveerib vere hüübimissüsteemi, mille tõttu on põletikuala piiritletud mikrovaskulaarsuse kaudu. Mikrotrombid takistavad nakkuse edasist levikut. Fibroblastirakkude aktiveerimine ja kollageenikiudude süntees soodustab kahjustuse fookuse paranemist.

TNF taseme ja selle väärtuse määramine

TNF taseme laboratoorset testimist ei kohaldata sageli kasutatavate analüüside suhtes, kuid see näitaja on väga oluline teatud tüüpi patoloogiate puhul. TNF-i määratlust näidatakse, kui:

  1. Sagedased ja pikaajalised nakkus- ja põletikulised protsessid;
  2. Autoimmuunhaigused;
  3. Pahaloomulised kasvajad;
  4. Põletage haigus;
  5. Vigastused;
  6. Kollageenoos, reumatoidartriit.

Tsütokiini taseme tõus võib olla mitte ainult diagnostiline, vaid ka prognostiline kriteerium. Seega on sepsisel TNF-i järsk suurenemine surmav, põhjustades tõsist šokki ja surma.

Uuringu jaoks võetakse patsiendilt venoosne veri, enne analüüsimist ei tohi juua teed või kohvi, vaid tavaline vesi on vastuvõetav. Vähemalt 8 tundi peaks välistama toidu tarbimise.

TNF suurenemist veres täheldatakse, kui:

  • Nakkuslik patoloogia;
  • Sepsis;
  • Põletused;
  • Allergilised reaktsioonid;
  • Autoimmuunsed protsessid;
  • Sclerosis multiplex;
  • Bakteriaalsed või viiruslikud meningiit ja entsefaliit;
  • DIC;
  • Graft versus host reaktsioonid;
  • Psoriaas;
  • I tüüpi diabeet;
  • Müeloom ja teised veresüsteemi kasvajad;
  • Shock

Lisaks suurenemisele on võimalik TNF-i taset vähendada, sest tavaliselt peaks see olema, kuigi minutites, tervise ja immuunsuse säilitamiseks. TNF kontsentratsiooni vähenemine on iseloomulik:

  1. Immuunpuudulikkuse sündroomid;
  2. Siseorganite vähk;
  3. Teatud ravimite kasutamine - tsütostaatikumid, immunosupressandid, hormoonid.

TNF farmakoloogias

TNF-i poolt vahendatud bioloogiliste reaktsioonide mitmekesisus ajendas uurima kasvaja nekroosifaktorpreparaatide ja nende inhibiitorite kliinilist kasutamist. Kõige paljutõotavamad on antikehad, mis vähendavad TNF-i rasketes haigustes ja ennetavad surmaga lõppevaid tüsistusi, samuti vähihaigetele manustatav rekombinantne sünteetiline tsütokiin.

Inimese tuumori nekroosi teguri aktiivsed kasutatavad analoogid onkoloogias. Näiteks näitab selline ravi koos tavalise keemiaraviga kõrget efektiivsust rinnavähi ja mõnede teiste kasvajate vastu.

TNF-alfa inhibiitoritel on põletikuvastane toime. Põletiku tekkega ei ole vaja selle grupi ravimeid kohe ette kirjutada, sest taastumise jaoks peab keha ise läbima kõik põletikulise protsessi etapid, moodustama immuunsuse ja tagama paranemise.

Looduslike kaitsemehhanismide varajane allasurumine on keeruline, seetõttu on TNF-i inhibiitorid näidustatud ainult ülemäärase, ebapiisava reaktsiooniga, kui organism ei suuda nakkuslikku protsessi kontrollida.

TNF inhibiitorid - remikeid, enbrel - on ette nähtud reumatoidartriidi, Crohni tõve raviks täiskasvanutel ja lastel, haavandiline koliit, spondülartriit, psoriaas. Reeglina ei kasutata neid ravimeid hormoonide, tsütostaatikumide, antineoplastiliste toimeainete standardraviga, mille talumatus või teiste gruppide ravimite vastunäidustused on ebatõhusad.

TNF-i vastased antikehad (infliksimab, rituksimab) inhibeerivad TNF-i liigset produktsiooni ja on näidatud sepsis, eriti koos šoki tekkimise riskiga, koos arenenud šokkiga vähendavad suremust. Cachexiaga pikaajaliste nakkushaiguste korral võib määrata tsütokiinide antikehi.

Tümosiin-alfat (timaktid) nimetatakse immunomoduleerivateks aineteks. See on ette nähtud haiguste puhul, millel on kahjustatud immuunsus, nakkushaigused, sepsis, hematopoeesi normaliseerimiseks pärast kiiritamist, HIV-infektsiooni, tõsiste operatsioonijärgsete nakkuslike tüsistuste korral.

Tsütokiiniravi on eraldi suund onkopatoloogia ravis, mis on arenenud alates eelmise sajandi lõpust. Tsütokiinipreparaatidel on suur efektiivsus, kuid nende sõltumatu kasutamine ei ole õigustatud. Parim tulemus on võimalik ainult integreeritud lähenemise ja tsütokiinide, kemoteraapia ja kiirguse kombineeritud kasutamise korral.

TNF-põhised ravimid hävitavad tuumori, takistavad metastaaside levikut, takistavad pärast kasvajate eemaldamist retsidiive. Samaaegselt tsütostaatikumidega kasutamisel vähendavad tsütokiinid nende toksilist toimet ja kõrvaltoimete tõenäosust. Lisaks takistavad tsütokiinid immuunsüsteemile soodsa toime tõttu kemoteraapias võimalikke nakkuslikke tüsistusi.

Kasvajavastase toimega TNF-i preparaatide hulgas kasutatakse Venemaal registreeritud refnot ja ingaroni. Need on ained, millel on tõestatud efektiivsus vähirakkude vastu, kuid nende toksilisus on suurusjärgus väiksem kui inimkehas toodetud tsütokiin.

Refnotil on otsene hävitav toime vähirakkudele, pärsib nende jagunemist, põhjustab kasvaja hemorraagilist nekroosi. Kasvaja elujõulisus on tihedalt seotud selle verevarustusega ja refnot vähendab uute veresoonte moodustumist kasvajast ja aktiveerib koagulatsioonisüsteemi.

Refoti oluline omadus on selle võime suurendada interferoonil ja teistel kasvajavastastel ainetel põhinevate preparaatide tsütotoksilist toimet. Seega suurendab see tsütarabiini, doksorubitsiini ja teiste efektiivsust, saavutades seeläbi tsütokiinide ja kemoterapeutiliste ravimite kombineeritud kasutamise kõrge kasvajavastase toime.

Refloti võib määrata mitte ainult rinnavähi puhul, nagu on märgitud ametlikes soovitustes, vaid ka teiste kasvajate - kopsuvähi, melanoomi, emasloomade reproduktiivsüsteemi kasvajate kohta.

Kõrvaltoimed tsütokiinide kasutamisel on vähe, tavaliselt lühiajaline palavik, sügelus. Ravimid on vastunäidustatud individuaalse talumatuse, rasedate ja imetavate emade puhul.

Tsütokiiniravi määrab ainult spetsialist, sellisel juhul ei ole mingit probleemi eneseravimite puhul ja narkootikume saab osta ainult retsepti alusel. Iga patsiendi jaoks on välja töötatud individuaalne ravirežiim ja kombinatsioon teiste kasvajavastaste ainetega.

Video: loeng tuumori nekroosifaktori kasutamisest

Video: TNF melanoomi ravis, loeng

Artikli autor onkoloog, histoloog N.I.

Mis on kasvaja nekroosifaktor?

Kasvaja nekroosifaktor on spetsiifiline valk, mis võib pärssida kasvajarakkude arengut, toimides sellele tsütotoksiiniga. See on võimeline hävitama vähirakke, põhjustades nende nekroosi, selle nimi on sellega seotud. Sel juhul ei mõjuta valk terveid rakke. Lisaks on TNF tõsiste haiguste marker, kuna see on tervete inimeste veres praktiliselt puudulik. TNF esinemine veres ja uriinis näitab potentsiaalset onkoloogiat, raskeid reumaatilisi või astmahaigusi. TNF-i analüüs nõuab mõningast koolitust, seda tehakse meditsiinikeskustes, kus on välja töötatud instrumentaalne ja metoodiline baas. Apteegid pakuvad suurt hulka TNF preparaate, nii originaalseid kui ka üldnõudeid.

Üldine informatsioon kasvaja nekroosifaktori kohta

Tsütokiinid, mille iseloomulikuks esindajaks on inimorganismi immuunsüsteemi poolt sünteesitud valkude klass, mis on reageerinud immuunsüsteemi mitmesugustele ohtudele. Tsütokiinide klassi nimi anti laboriuuringute käigus.

Lisaks onkoloogia mõjutatud kudede vastu võitlemisele täidavad tsütokiinid ka immuunvastuse üldise kontrolli funktsiooni.

Monofagilised rakud ja perifeerse vere granulotsüüdid on samuti võimelised genereerima kasulikku valku.

TNF-i sünteesi alguse käivitamise põhjuseks on viiruse struktuurid, bakterid ja nende toimest tulenevad ained.

Teised tsütokiini klassi valgud, mis loovad immuunsüsteemi, võivad samuti sünteesi stimuleerida:

  • interleukiin;
  • interferoon;
  • kolooniate moodustumise stimuleerimine.

TNF mõjutab selliseid protsesse nagu:

  • Tsütotoksikoos See põhjustab onkoloogiliste rakkude hemorraagilise surma, hävitades ka rakud implanteeritute viirusstruktuuridega.
  • Immunomodulatsioon. Parandab immuunsüsteemi toimimist, kiirendades teiste põletikuvastaste ainete teket.
  • Hõlbustada lümfotsüütide sisenemist luuüdist vereringesse ja nende transportimist põletikulisse fookusse.

TNF mõju nendele protsessidele määrab selle kontsentratsioon. Väikestes annustes toimib valk peamiselt sünteesi kohas, võideldes põletiku ja immuunsüsteemi vastu suunatud rünnakute vastu. Suureneva kontsentratsiooniga algab tsütokiini sünteesi massiline aktiveerimine kogu kehas. See võib viia tema immuunvastuse kontrolli alt välja.

Kasvaja nekroosifaktor võib põhjustada ka komplitseerimist mitmetes kriitilistes olukordades, näiteks:

  • üldine sepsis
  • endokriinsed kriisid.

Teine TNF aktiivsuse ilming on osalemine elundite ja koe struktuuride siirdamisel immuunvastuses. Selle kontsentratsiooni kasv on tagasilükkamise algus.

Seega, kui patsiendi seisund halveneb, näevad paljud erialad ette analüüsi tuumori nekroosifaktori määramiseks.

Terves inimeses ei tohiks TNF-i määrata, selle esinemine vere või uriini koostises näitab haiguse konkreetset etappi. Analüüsi tulemuste kohaselt on hädavajalik uuesti külastada arsti juurde, ainult TNF ja teiste sümptomite tasemel võib järeldada diagnoosi ja seisundi kohta.

TNF onkoloogias

Laboratoorsed uuringud närilistega võimaldasid määrata korrelatsiooni TNF taseme ja onkoloogiliste protsesside arengutaseme vahel. Tulevikus kinnitas seda asjaolu kliinilised uuringud. Kui tase suureneb, surevad vähirakud kiiremini. TNF aktiveerib spetsiifilisi retseptoreid, mis identifitseerivad nakatunud raku. Nad takistavad selle paljunemist ja põhjustavad surma. Samamoodi mõjutab kasvaja nekroosifaktor ka viirusi, seen- ja pahaloomulisi mikroorganisme põdevaid rakke. TNF ei tuvasta keha naabruses asuvaid terveid rakke sihtmärgiks ega mõjuta neid. Lisaks tuumori ennast pärssimisele on valk tugev immunomodulaator, see aktiveerib organismi kaitsvaid ressursse ja hõlbustab leukotsüütide transportimist, mis pakuvad immuunsust luuüdi eest kesk- ja perifeersetele veresüsteemidele.

Kasvaja nekroosifaktori kasutamisel onkoloogias täiendav eelis on see, et see toimib efektiivselt keemiliste ja radioloogiliste ravimitega resistentsete vähirakkude suhtes.

Doonorite verest eraldatud TNF doonoreid sisaldavate ravimite võtmise õigeaegse alustamise korral registreeritakse rinnanäärmevähi ja teiste elundite liikumise leevendamine.

Indikaatorid analüüsiks

TNF taseme mõõtmine on üsna keeruline uuring. Selle tulemuste õige tõlgendamine on võimalik ainult keha seisundi üldises kontekstis, peamistes ja sellega seotud diagnoosides, patsiendi praeguses immuunsuses.

TNF analüüsi määravad ainult spetsialistid.

Selleks määravad eksperdid samaaegselt TNF-i taseme uuringuga teiste tsütokiinide kontsentratsiooni määramiseks. Mõningatel juhtudel on septiliste infektsioonide ja muude keeruliste nakkushaiguste puhul ette nähtud kasvaja nekroosifaktori inhibiitorite analüüs.

TNF taseme uuringu määravad tavaliselt onkoloogid, reumatoloogid, üldarstid ja siirdamise spetsialistid.

TNF taseme ja selle väärtuse määramine

Et mõista, kui tõsine on olukord, peaksite teadma võrdlustaset, tõusu lävet ja jälgima taseme muutuse dünaamikat. Määramine toimub kasvaja nekroosifaktori suhtes spetsiifiliste antikehade tasemel.

Norma

Meditsiinipraktika normaalväärtus on tase Enne analüüsi päeva ei saa alkoholi juua

Uuring ei ole iseenesest valulik ega nõrgestav, see seisneb venoosse vereproovi võtmises.

Analüüsi hinnad

Menetluse hinnad erinevad kliinikus kliinikus.

Nende võrdlemisel tuleb pöörata tähelepanu asjaolule, et mõnes meditsiiniasutuses on näidatud kogu eksami täishind, samas kui teistes nad teevad turunduskäigu: hind ei sisalda venoosse vereproovi kogumise menetluse kulusid.

Näiteks Helixi laboris maksab analüüs 1810 rubla, teine ​​meditsiiniuuringute liider Invitrocene on 1815 rubla. pluss veeni vere võtmiseks 199 hõõruda. Laboratoorium Liteh küsib 1590 rubla, välja arvatud proovide võtmise kulud, maksab 170 rubla.

Igal juhul peab meditsiiniasutus olema sellise uuringu läbiviimiseks litsentsitud.

TNF ettevalmistused onkoloogia vastases võitluses

Tsütokiinide kasutamine pahaloomuliste kasvajate ravis algas 20. sajandi 70-ndatel aastatel. Ülikoolide, juhtivate kliinikute ja farmaatsia gigantide teadlased arendavad pidevalt uusi ja parandavad meditsiiniliseks kasutamiseks sobivate ainete olemasolevaid valemeid. Juba tuntud ravimite puhul on tehtud märkimisväärseid edusamme kõrvaltoimete vähendamisel ja farmakokineetika parandamisel.

Traditsiooniliselt kasutatavad tsütokiinid on:

  • interferoon alfa;
  • interleukiin II;
  • kasvaja nekroosifaktor alfa.
Interferoon

Pärast meditsiinitoodete väljatöötamist, katsetamist ja turuletulekut on sellised arengud nagu

  • TNF Timosiin alfa 1;
  • Gamma-interferoon

Onto-tuumorite ravi on tõusnud järgmise arenguetapini.

Inimese immuunsüsteem on võimeline tekitama oma inimese kasvaja nekroosifaktorit, tsütokiini, see on eraldatud doonori verest ja süstitakse patsiendi kehasse. Selliste ravimite kõrge toksilisuse tõttu oli nende kasutamine piiratud. Mõjutatud elund pidi ajutiselt katkestama üldisest verevoolust ja looma selles kunstliku vereringe, et kaitsta terveid elundeid ja kudesid toksiliste mõjude eest.

Üks progresseeruvatest ravimitest on Venemaal arenenud TNF-Thymosin Alfa. Selle toksilisus vähenes 100 korda võrreldes tavapäraste tsütokiinidega. See võimaldas seda rakendada üldises ringluses.

Paljude leiutiste ja patentide põhjal on välja töötatud REFNOT, mis sai aluseks tuumorite raviks kasutatavale riiklikule protokollile.

Madala toksilisuse preparaat on subkutaanseks või intramuskulaarseks manustamiseks ohutu, see põhjustab selle kohalikku toimet keha piiratud piirkonnale, kus paiknevad pahaloomulised kasvajad.

INGARON töötab gamma-interferooni alusel. Seda toodavad immuunrakud, selle retseptorid tunnevad vähi poolt mõjutatud rakke ja stimuleerivad antikehade tootmist. Lisaks sellele mõjutab see mõjutatud rakkude retseptorite aktiveerimisel neid järgnevaks kokkupuuteks REFNOTiga. Seetõttu on nende kahe ravimi samaaegsel manustamisel märkimisväärne ja püsiv toime.

Loomulikult peaks sellise kombinatsiooni määramise otsuse tegema eksamiandmete ja üldise kliinilise pildi põhjal arst.

Kasvaja nekroosifaktori analüüs. TNF omadused ja mehhanismid

Selles artiklis püüame mõista, mis see on - kasvaja nekroosifaktor, mida teadlastel on rohkem küsimusi kui vastused. Niisiis on kasvaja nekroosifaktor (TNF, tuumorinekroosifaktor, TNF), mida nimetatakse ka kakektiiniks, niinimetatud makrofaagide ja lümfotsüütide poolt toodetud valk, millel on mitmeid elulisi omadusi.

Ta suudab pärssida pahaloomulisi rakke, põletikuvastaseid toimeid ning parandab ka immuunsüsteemi reageerimist välistele stiimulitele. TNF mõjutab vere moodustumise protsessi, pärssides lümfotsüütide arvu suurenemist leukeemias, täidab kiirguse ajal ka kaitset. Osaleb endokriinsete ja närvisüsteemide protsessides.

Kui kehas esineb näiteks kahjulikke protsesse, näiteks vähirakke, suureneb selle valgu kontsentratsioon kehas dramaatiliselt. See nähtus tuvastati kõigepealt hiirte katsetes.

Praeguseks on teadlased loonud terve suuna võitluses vähi ja muude surmaga lõppevate haiguste vastu, mida nimetatakse immunoloogiliseks onkoloogiaks. Selle uuringu aluseks on organismi enda kaitsemehhanismide stimuleerimine, mis on üks selliste rakkude tüüpe - kasvaja nekroosifaktor.

Omadused ja mehhanismid

Tundub, et kui keha ise on võimeline tekitama "ravimeid" raskete haiguste, näiteks vähi vastu, siis ei tohiks inimkond sellistest surmavatest haigustest kannatada. Miks seda ei juhtu?

On juhtumeid, kui TNF lülitub kahjulike rakkude poole ja soodustab nende kasvu. Sellise valgu kõrge kontsentratsiooniga kehas on inimene depressioon, immuunsüsteemi rikkumine, mis viib psoriaasi, luupus erüteematoosse luu. Põletikulised protsessid on aktiveeritud. Kasvaja nekroosifaktor võib isegi põhjustada kroonilist nefriiti. Vaatamata paljudele teaduslikele ja teaduslikele artiklitele kasvaja nekroosifaktori kohta, ei ole valgu tegelik olemus ja toimingud antud olukorras täielikult mõistetavad.

Kuid pärast paljude katsete ja laboriuuringute läbiviimist tuvastasid teadlased mitmeid TNF-i omadusi:

  • Olemasolevate pahaloomuliste kasvajate puhul TNF-i toimel on täheldatud vähirakkude nekroosi (surma). TNF unikaalsus on see, et terved rakud ei muutu;
  • Immuunsus on aktiveeritud. See saavutatakse tänu sellele, et TNF osaleb verepreparaatide ja põletikuvastaste protsesside protsessis;
  • Haiguse progresseerumisega soodustab TNF immuunrakkude diferentseerumist ja migratsiooni.

TNF toimemehhanism on selline, et pahaloomuliste rakkude, mikroobide, viiruste moodustumise ajal suureneb lümfotsüütide arv dramaatiliselt, neutrofiilide migratsioon põletiku fookusse. Neutrofiilid ja lümfotsüüdid on veresoonte sisemisse vooderdusse, kus on põletik. On leitud, et TNF-valgud on võimelised kiirguse toimeid maha suruma. Kasvajarakkude hävitamine saavutatakse lämmastikoksiidi, hapniku ja vabade radikaalide aktiivsete vormide eraldamisega. Tervetel inimestel ei tuvastata tavaliselt TNF-i teste, kuid kogu elu jooksul kipuvad vähirakud kehasse ilmuma. Praegu on TNF-rakud ühendatud, mis neid neutraliseerivad.

Vaatleme nüüd TNF mehhanisme, mis kahjustavad tervist. Meditsiinipraktikas tuleb kasutada elundite ja kudede siirdamist. Nagu te teate, põhjustab ükskõik milline võõrrakk immuunvastust, mille eesmärk on "võõr-rakkude" tagasilükkamine. Siis aktiveerib see aktiivne TNF põletikulise vastuse. Teadlased arendavad ravimeid, mis pärsivad TNF toimimist, kõrvaldades seeläbi koe äratõukereaktsiooni.

Sageli põhjustab bakteriaalne infektsioon septilist seisundit. Selles seisundis tekitab TNF niinimetatud tsütokiini, mis pärsib järsult immuunsust. On tõsine šokk, millega kaasneb südame ja neerupuudulikkus.

Raske nakkushaigusega patsientidel võib esineda nn vähi-kahheksiat, mis on tingitud TNF-i poolt. See on tingitud asjaolust, et TNF on võimeline lagundama rasva ja hävitama lipiidide akumulatsioonis osaleva ensüümi.

Katsektiini avastamine raseda naise veres viitab bakteri komponentidest põhjustatud põletikulistele mehhanismidele. Sellisel juhul on elutähtis, et kehakaalu suurenenud kontsentratsioon kachektiini sisaldaks organismis, sest põhjuseks võib olla amnioni vedeliku infektsioon, loote arengu halvenemine. On ka teisi juhtumeid, kus TNF-i avastamise analüüs on väga oluline. Mõelge neile.

TNF farmakoloogias

TNF-i tohutu roll inimkehas tõsiste haiguste vastu võitlemisel on vaieldamatu. Teadlased on pikka aega töötanud ja töötavad inimese TNF ja selle inhibiitorite väljatöötamiseks. Praeguseks on teadlased, farmatseudid selles väga edukalt saavutanud. Meditsiinipraktikas kasutatakse TNF-i sünteetilisi analooge, mida kasutatakse onkoloogias. Samuti on välja töötatud antikehad, mis vähendavad TNF-i kogust mõnedes tõsistes haigustes.

Remicade, Enbrel - TNF inhibiitorid. Nende kasutamine on soovitatav psoriaasi, Crohni tõve, artriidi korral. Neid kasutatakse ainult juhul, kui traditsiooniline hormoonravi ei ole tsütosemaatiliste ravimitega efektiivne.

Infliksimab, rituksimab - TNF-i vastased antikehad. Näidatakse juhtudel, kui nakkusega kaasneb kahheksia, kuna see inhibeerib TNF kontsentratsiooni.

Tümosiin-alfa (timaktid) - immunomoduleeriv aine. Rakendatakse HIV-nakkuste, sepsisega ja teiste haigustega, mis vajavad suuremat immuunsust.

Tsütostaatikumid (tsütokiinid) - mida kasutatakse kemoteraapias, mille järel, nagu te teate, on immuunsus allasurutud. See ravimirühm vähendab nakkuslike tüsistuste riski. Tavaliselt ei kasutata tsütostaatikume kui iseseisvat ravimit. Neid kombineeritakse kemoteraapia ja teiste vähktõve vastu võitlemiseks kasutatavate ravimitega.

Reflotte ja Ingaron on Venemaal laialdaselt kasutusel. Nad on registreeritud Venemaal. Nad on tsütokiini suhtes vähem toksilised, kuid on tõhusamad vähktõve vastu võitlemisel.

Selle ravimiklassi efektiivsus ei anna põhjust kasutada neid kontrollimatult oma äranägemisel. Nende vastuvõtt peaks olema arsti poolt rangelt kontrollitud ja ainult siis, kui see on hädavajalik, kui keha ei suuda haigusega üksi võidelda.

Hindade analüüs

Kõikidel kliinikute laboritel ei ole sellist analüüsi. Hind sõltub piirkonnast ja sellest, kas tegemist on erakliinikuga või avalikkusega ja ulatub 700 kuni 3500 rubla. Overseas analüüsi kulud ulatuvad sada kuni kakssada dollarit.

Kasvaja nekroosifaktor - alfa (TNF-alfa)

Vereproovide võtmine toimub mitte varem kui 3 tundi pärast viimast sööki, gaseerimata vesi on lubatud.

Uurimismeetod: tahke faas, kemiluminestsentsensüümi immunoanalüüs.

Tuumori nekroosifaktor-alfa (TNF) või cachectin ekspresseeritakse makrofaagide, CD4 + T-lümfotsüütide ja NK-rakkude poolt pärast nende stimuleerimist. Seda võib valmistada ka silelihaste rakkude, polümorfokleaarsete neutrofiilide, astrotsüütide ja erinevate kasvajarakkude poolt. TNFa bioloogiline toime on vahendatud peaaegu kõikide rakkude pinnal olevate retseptorite kaudu, välja arvatud punased vererakud. Lisaks membraaniga seonduvale on retseptori lahustuv vorm, mis konkureerib membraaniga TNF-iga seondumiseks ja pärsib selle tsütokiini toimet. TNF-il on suur bioloogiline toime. See avaldab tuumorirakkudele tsütotoksilist ja tsütolüütilist toimet ning vahendab neutrofiilide kemotaksist. TNF on fibroblastide kasvufaktor, stimuleerib kollageeni ja prostaglandiini E2 sünteesi ning stimuleerib ka luu resorptsiooni, stimuleerides osteoklastide aktiivsust. Sünergiline IL-2-ga, TNFα suurendab T-rakkude proliferatsiooni. Ilma IL-2 osaluseta stimuleerib b-rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist. TNF-α tase seerumis või plasmas on suurenenud sepsise, autoimmuunhaiguste, erinevate nakkushaiguste ja transplantaadi äratõukereaktsiooni korral.

TEADUSUURINGUD:

  • Immuunsuse aktiveerimise hindamine erinevate etioloogiate ja lokaliseerumise ägedate ja krooniliste põletikuliste protsesside taustal (nakkuslike, autoimmuunsete ja allergiliste haigustega);
  • Sepsise, septilise šoki korral süsteemse põletikulise vastuse sündroomi (SIRS) raskusastme (raskusastme) määramine;
  • Kahjustuste jälgimine ja tüsistuste riski ulatuslik kirurgiline sekkumine, raskete vigastuste, vigastuste, põletuste tõttu;
  • Immunoloogiliste häirete hindamine neoplastilistes protsessides;
  • Erinevate immunopatoloogiliste protsesside diagnoosimine ja jälgimine.

TULEMUSTE TÕLGENDAMINE:

Võrdlusväärtused (standardvariant):

Kasvaja nekroosifaktor - mis see on?

Kasvaja nekroosifaktor (TNF) on üks paljudest valkudest, mis on võimelised tekitama kasvajarakkude nekroosi (surma). Samuti on sellel palju põletikuvastaseid toimeid ja see põhjustab kehas immuunvastuse välisele ärritavale ainele.

Esialgu tuvastatakse TNF hiirte veres pärast teatud vaktsineerimiste manustamist. Loodusliku kasvaja nekroosifaktori toimimist pärssivad blokaatorid takistavad immuunsüsteemi positiivset toimimist. Selline olukord võib põhjustada spetsiifilisi haigusi, eriti psoriaasi, reumatoidartriiti, psoriaatilist artriiti jne.

TNF on multifunktsionaalne tsütokiin (organismi kaitserakkude poolt toodetud hormoonitaoline valk), mis mõjutab lipiidide ainevahetust, hüübimist (hüübimist) ja veresooni vooderdavate endoteelirakkude funktsiooni. Kõik need omadused võivad põhjustada rakkude apoptoosi (surma).

Juhtivad kliinikud välismaal

Kasvaja nekroosi teguri tüübid ja nende kasutamine onkoloogias

Praegu on identifitseeritud kaks perekonnaliiget:

  1. Kasvaja nekroosifaktor, tuntud kui alfa või TFN. See on monotsüüt, mis osaleb tuumori regressiooni protsessis, põhjustades septilist šokki või kahheksiat. See valk sünteesitakse prohormonide vormis, millel on ebatavaliselt pikk ja ebatüüpiline elementide järjestus;
  2. Lümfotoksiin alfa, mida varem tuntakse kasvaja nekroosifaktorina, on tsütokiin, mida inhibeerib interleukiin 10.

Rahaliste vahendite sihipärane kasutamine, sealhulgas kasvaja nekroosifaktor onkoloogias, koosneb järgmistest funktsioonidest:

  • Närilistega läbiviidud uuringud näitavad kasvajarakkude arvu vähenemist või olemasolevate vähktõve nekroosist tingitud vähi protsesside taandumist;
  • keskne roll immuunsuse homeostaasis, mis põhineb immuunsüsteemi kaitsmisel;
  • selliste oluliste toimete indutseerimine nagu apoptoos, angiogenees, immuunrakkude diferentseerumine ja migratsioon.

Seoses süsteemi aktiivsuse moduleerimisega muutub kättesaadavaks mitmed kasvaja nekroosifaktori retseptorid, mis viitavad mitmesugustele pahaloomulise protsessi ravivõimalustele.

Vähi ravi kasvaja nekroosifaktori abil

Ettenähtud elemente sisaldavad preparaadid kuuluvad sihtravi tüüpi ja neil on järgmine terapeutiline toime:

  • kombinatsioonis "Melphalani" (ohmiga) kasutatakse tuumorinekroosifaktorit jäsemete pehmete kudede ühise sarkoomi raviks;
  • interleukiinide 1.8 ja 1.6 taseme tõstmisega mõjutab kasvaja vastaseid aineid;
  • kasutatakse täiendava ravimina vähiga seotud tüsistuste neutraliseerimisel;
  • kasvaja nekroosifaktorite antagonistid on efektiivne vahend mitte-melanoomi nahavähiga patsientide, nagu basaalrakulise kartsinoomi, lamerakulise kartsinoomi ja lümfoomi raviks.

Kasvaja nekroosifaktor: ravim

Ravimina määratakse kasvaja nekroosifaktor ainult konkreetsete kliiniliste uuringute käigus. Praegu onkoloogias ei ole täielikke teadmisi selle tüüpi preparaatide kohta. Õige kogus ainet sõltub individuaalsest olukorrast.

Selle klassi üldised toimingud on:

  • "Refnot" (Timosin-alfa rekombinant);
  • Remitsad (infliksimab);
  • Enbrel (etanertsept);
  • Humira (adalimumab);
  • "Tsertolitsumab";
  • Golimumab;
  • T-rakulise lümfoomi korral on soovitatav kasutada asatiopriini ja / või merkaptopuriini.

Vähipatsientide puhul on oluline teada, et on uuringuid, mis viitavad negatiivsele mõjule kasvaja nekroosifaktori pahaloomulisele protsessile. Põhimõtteliselt toimub see siis, kui võetakse vale annus. Mingil hetkel lülitub TNF "tumedale küljele" ja hakkab vähki soodustama. Seetõttu tuleks seda tüüpi sihtravi vastuvõtmist kasutada arstide range järelevalve all.

Kliinikute juhtivad eksperdid välismaal

Professor Moshe Inbar

Dr Justus Deister

Professor Jacob Schechter

Dr Michael Friedrich

Ettevaatusabinõud

Paljud patsiendid esitavad selle küsimuse. Siiski peate mõistma järgmisi asju:

  1. Ravimi võtmine ilma arsti vaatluseta on absoluutselt vastunäidustatud.
  2. Kasvaja nekroositeguri koguse täpne arvutus määratakse pärast meditsiinilisi uuringuid ja diagnostikat.
  3. Ainult kliinikus otsustab ravimi kasutamise vajaduse. Enesekasutus võib isikule kahju tekitada ja põhjustada tagasilöögi.

Kasvaja nekroosifaktori kasutamise vajadus vähi raviks määratakse iga patsiendi jaoks eraldi testide abil. Sellise protseduuri hind sisaldab täielikku läbivaatust, kliiniku ja meditsiiniseadmete taset ning muude diagnostiliste testide näitajaid. Seetõttu varieerub ühekordse uuringu maksumus üldiselt järgmistes raamides:

  • Venemaa: alates 2000 rubla. kuni 6000 rubla, kaasa arvatud immunofermentaalne analüüs;
  • Ukraina: 1000 UAH. kuni 3000 UAH;
  • Overseas: alates 100 USD kuni 300 cu

Arvustused

Üldiselt on selle toimespektri vähihaigete läbivaatamine ravimite tõhususe kohta positiivne. Patsiendid keskenduvad järgmistele tingimustele:

  1. Melanoomiga sai ravimi toime märgatavaks isegi pärast ühte kursust.
  2. Rinnanäärme onkogeneesi ajal kasutati koos kemoteraapiaga kasvaja nekroosifaktorit. Uurimise käigus ei täheldatud metastaase.
  3. Üldiselt aitab TNF piimanäärme moodustamisel kergemini taluda keemiaravi. Mõnel juhul on isegi võimalik vältida kirurgilist sekkumist.
  4. Munasarjade vormistamisel on positiivne tulemus märgatav pärast ühte kursust: kasvaja suurus on oluliselt vähenenud ja patsiendi heaolu paraneb.
  5. Kasvaja nekroosifaktor aitas vältida kordumist pärast maisi taaskasutamist onkogeneesiks.

Kust osta kasvaja nekroosi tegurit?

Kasvaja nekroosifaktori ostmine koos teiste toimingutega aine efektiivsuse määramiseks viiakse läbi nii Venemaal, Ukrainas, Valgevenes kui ka välisriikides ja naaberriikides. Sealt saate ka soovitusi kasvaja nekroosifaktori ja täieliku meditsiinilise abi kasutamise meetodi kohta, samuti osta kõik vajalikud täiendavad ravimid. Vajalikke ravimeid on võimalik saada lihtsamal viisil - tellitud online-apteegi kaudu. Kasvaja nekroosifaktor on võimas vähivastane relv, vaid seda on vaja oskuslikult kasutada.

Kasvaja nekroosifaktor alfa

Termin "kasvaja nekroosifaktor - alfa" ilmus 1975. aastal (Kahektin). TNF või cachectin on glükosüülimata valk, mis on võimeline avaldama tuumorirakule tsütotoksilist toimet. Valgu TNF-alfa nimi tähendab selle kasvajavastast toimet, mis on seotud hemorraagilise nekroosiga. See võib põhjustada mõnede kasvajarakkude hemorraagilist nekroosi, kuid see ei kahjusta terveid rakke. Selle moodustavad makrofaagid, eosinofiilid.

Kasvaja nekroosi faktor alfa ei ole tervete inimeste vereseerumis avastatud, selle indikaatorid kasvavad infektsiooni ja bakteriaalsete endotoksiinide juuresolekul. Kui luukoe ja teiste põletikuliste protsesside põletik määratakse TNF-alfaga uriinis, mõjutab see apoptoosi, reaktiivsete hapniku liikide ja lämmastikoksiidi tekke tõttu kasvajarakke. See eemaldab kergesti viiruse poolt mõjutatud kasvajarakud ja rakud, osaleb immuunsüsteemi vastuse tekkimisel antigeeni sisseviimisele, pärsib lümfotsüütide moodustumist ja omab radioprotektiivset toimet.

Madalates kontsentratsioonides avaldab TNF bioloogilist aktiivsust. See reguleerib immuunsüsteemi põletikulist reaktsiooni vigastuste või infektsioonide korral, on neutrofiilide ja endoteelirakkude peamine stimulaator, nende koostoime ja leukotsüütide edasine liikumine, suurendades fibroblastide ja endoteeli arvu haavade paranemise ajal.

TNF-alfa võib toimida hormoonina, sisenedes vereringesse, stimuleerib fagotsüütide moodustumist, suurendab vere hüübimist, vähendab söögiisu.

Tuberkuloosi ja vähktõve puhul on oluline tegur kahheksia tekkimisel. TNF mängib olulist rolli septilise šoki, reumatoidartriidi, endomeetriumi kasvu, nekrootilise ajukahjustuse, hulgiskleroosi, pankreatiidi, närvikahjustuse, maksa alkoholi kahjustuse, diagnoosi ja ennustamise ajal C-hepatiidi ravis.

TNF-alfa kõrgenenud tase põhjustab kroonilist südamepuudulikkust, bronhiaalastma ägenemist. TNF kontsentratsioon suureneb rasvumisega, on selgelt väljendunud vistseraalse rasvkoe adipotsüütides, vähendab insuliiniretseptori türosiinkinaasi aktiivsust, aeglustab rakusiseste glükoosi transporterite toimet lihas- ja rasvkoes.

Samuti arvatakse, et endogeense TNF-alfa süntees on mõnel juhul patsientide jaoks positiivne tegur, sest see on kaitseväe ilming. TNF on rasedatel naistel põletikuliste protsesside avastamisel väga oluline. TNF suurenenud ekspressioon amnioni vedelikus näitab loote emakasisene arengu rikkumist.

Vastsündinu immuunsüsteemi seisund määratakse TNF-alfa taseme alusel. TNF-i uuringu esimesed etapid andsid alust arvata, et ta täidab organismis kasvajavastase kaitse tagamise funktsiooni, kuid täiendavad uuringud on näidanud, et sellel on lai bioloogilise aktiivsuse spekter ja ta osaleb füsioloogilistes ja patoloogilistes protsessides.

On teada, et enamik rakulisi elemente ja bioloogiliselt aktiivseid aineid on seotud keha kaitsereaktsioonidega ja põletikulise reaktsiooni tekkega. TNF-il on pleiotroopne toime ja see põhjustab adhesioonimolekulide ekspressiooni veresoonte endoteelirakkudel, mis toimivad seosena veri ja kudede vahel. Väikesed maksapektiini annused suurendavad organismi vastupanuvõimet näiteks malaaria nakkuse korral ning suured annused soodustavad nakkust ja raskendavad haiguse kulgu seni, kuni inimene sureb.

Akuutse ja kroonilise gastriidi, hepatiidi, alkoholi ja haavandilise koliidi ning Crohni tõve (seedetrakti mõjutamata seletamatu granulomatoosne protsess) patsientidel on täheldatud TNF taseme tõusu vereplasmas. Akuutse pankreatiidi või kõhunäärme abstsessiga, ägedate viiruse ja bakterite ilmingutega hingamisteedes kaasneb ka suurenenud monokiini (TNF) tase.

On teada, et tubakasuits põhjustab makrofaagide aktiveerimist, stimuleerib tsütokiinide teket. Seetõttu suureneb suitsetajatel alveolaarsete makrofaagide monokiini biosüntees ja sekretsioon tervete inimestega võrreldes 3 korda. TNF-i liigne tootmine on depressiivsete seisundite ja põletikuliste nahahaiguste (süsteemne erütematoosne luupus, pemphigus, psoriaas) tekke põhjus. On ilmnenud, et suurel määral on cachectin akuutse ja kroonilise nefriidi, reumatoidartriidi, põletiku ja veresoonte hävimise kujunemisel.

On kindlaks tehtud, et TNF osaleb suhkurtõve patogeneesis, kuna diagnoosimisel määratakse sellistel patsientidel märkimisväärne kontsentratsioon. "Hülgamisesündroomi" kujunemisel on ülimalt oluline TNF sisaldus siirdatud organite või kudedega patsientidel, TNF sisalduse näitajad vereplasmas on kriteeriumiks seisundi prognoosimiseks pärast siirdamist.

Eksperdi toimetaja: Pavel Alexandrovich Mochalov D.M.N. üldarst

Haridus: Moskva meditsiiniinstituut. I. M. Sechenov, eriala - “Meditsiin” 1991. aastal, 1993. aastal “Kutsehaigused”, 1996. aastal “Ravi”.

Kasvaja nekroosifaktor (TNF)

Kasvaja nekroosifaktor - rakuväline valk, mis on seotud põletikueelsete tsütokiinidega. See põhjustab mõnede pahaloomuliste kasvajate hemorraagilist nekroosi, pärsib kasvajarakkude jagunemist, on parasiitide ja viirusinfektsioonide vastu kaitsmise tegur. Vere TNF on infektsiooni marker, bakteriaalsete endotoksiinide sisenemine, põletik, mõnede kudede kahjustused. Analüüsi kasutatakse immuunseisundi põhjalikeks uuringuteks, on näidustatud krooniliste põletikuliste haiguste, bakteriaalsete infektsioonide, autoimmuunsete ja onkoloogiliste patoloogiate, kollageenhaiguste, põletuste ja vigastuste puhul. TNF-i tase määratakse venoosse vereseerumi juures ensüümi immunoanalüüsi ajal. Tavaliselt on kiirused vahemikus 0 kuni 8,21 pg / ml. Uuringu tulemused valmistatakse 2 päeva jooksul.

Kasvaja nekroosifaktor - rakuväline valk, mis on seotud põletikueelsete tsütokiinidega. See põhjustab mõnede pahaloomuliste kasvajate hemorraagilist nekroosi, pärsib kasvajarakkude jagunemist, on parasiitide ja viirusinfektsioonide vastu kaitsmise tegur. Vere TNF on infektsiooni marker, bakteriaalsete endotoksiinide sisenemine, põletik, mõnede kudede kahjustused. Analüüsi kasutatakse immuunseisundi põhjalikeks uuringuteks, on näidustatud krooniliste põletikuliste haiguste, bakteriaalsete infektsioonide, autoimmuunsete ja onkoloogiliste patoloogiate, kollageenhaiguste, põletuste ja vigastuste puhul. TNF-i tase määratakse venoosse vereseerumi juures ensüümi immunoanalüüsi ajal. Tavaliselt on kiirused vahemikus 0 kuni 8,21 pg / ml. Uuringu tulemused valmistatakse 2 päeva jooksul.

Kasvaja nekroosifaktor on valguühend, mille põhifunktsioon on kasvajarakkude nekrootiline kahjustus ja resorptsioon. Kehas on see defineeritud kahes vormis - alfa ja beeta. TNF-alfa sünteesitakse monotsüütide, makrofaagide, T-lümfotsüütide, endoteel- ja müeloidrakkude poolt. Tervetel inimestel on selle sisaldus veres ebaoluline, suurenenud tootmine algab siis, kui nakkusetekitajad ja nende toksiinid kehasse sisenevad. Selle valgu tase veres hakkab kasvama 40 minuti jooksul pärast kokkupuudet antigeenidega ja saavutab maksimaalse 2-3 tunni jooksul. TNF-beeta toodetakse T-lümfotsüütide poolt, selle vere tase suureneb kaks päeva pärast nakatumist. Reumatoidartriidiga patsientidel määratakse alfa-isomeeri molekulid liigesvedelikus ja ägeda põletikulise haigusega patsientidel uriinis.

Kasvaja nekroosifaktor viitab tsütokiinidele. Kehas täidab see ühendite rühmale iseloomulikke funktsioone: see tugevdab põletikku, aktiveerib immuunsüsteemi kaitset, omab tsütotoksilist toimet, osaleb vere moodustumise protsessides, edastab informatsiooni keha põhisüsteemide vahel. See suurendab vaskulaarsete seinte läbilaskvust, suurendab kehatemperatuuri, stimuleerib akuutse faasi valkude teket maksas, suurendab B- ja T-lümfotsüütide proliferatsiooni ning pärsib hilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioone. Normaalses hematopoeesis on TNF-il pärssiv toime kudedele, kus toodetakse vererakke, samal ajal kui depressiivses vereloomes stimuleerib see protsess. Selle teguri tsütotoksiline toime saavutatakse lämmastikoksiidi ja hapniku-superoksiidi radikaalide aktiivsete ühendite moodustumise teel rakumembraanides. Rünnata nakkusetekitajate poolt kahjustatud kasvajarakke ja rakke. Koos tsütotoksilise toimega tekib rasvkoe aktiivne jaotumine, mis viib kahheksia. Kõik suured toimed kehas realiseeruvad TNF alfa-vormis, beeta toimib lokaalselt.

Kliinilistes laborites määratakse kasvaja nekroosifaktori tase venoosse verega. Uuring viidi läbi immunoloogilise analüüsi meetoditega. Tulemusi kasutatakse paljudes kliinilise praktika valdkondades, sest need peegeldavad mitte ainult immuunsüsteemi aktiivsust, kui infektsioon on alla neelatud, vaid ka põletikuliste protsesside ja koekahjustuste olemasolu. Analüüs on nõudlus immunoloogias, nakkushaigustes, onkoloogias, traumatoloogias ja mõnes muus valdkonnas.

Näidustused

Immuunseisundi põhjaliku uuringu osana viiakse läbi vereanalüüs kasvaja nekroosi tegurile. See immuunsuse hindamine on näidustatud krooniliste ja madala intensiivsusega põletikuliste protsesside, sagedaste bakteriaalsete infektsioonide ja progresseeruvate immuunpatoloogiate puhul. Sageli on uuring määratud reumatoidartriidi, süsteemse erütematoosse luupuse, krooniliste kopsuhaiguste jälgimiseks. Teised TNF-i vereanalüüsi näited hõlmavad vähi patoloogiat, aju ja südame veresoonte ateroskleroosi tõsiseid vorme, vigastusi ja põletusi. Uuringu tulemused peegeldavad põletikulise protsessi aktiivsust, koekahjustuse astet ja seetõttu kasutatakse patsientide dünaamika jälgimiseks.

Kasvaja nekroosifaktori uurimist ei kasutata spetsiifiliste patoloogiate diagnoosimiseks, kuna selle kontsentratsiooni suurenemine on iseloomulik paljude nakkuslike, põletikuliste ja kasvajahaiguste ja kudede kahjustusega seisundite suhtes. Kliinilises praktikas on analüüs olnud laialt levinud tänu suurele tundlikkusele - tsütokiini kontsentratsioon suureneb koos patoloogilise protsessi algusega ja muutub vastavalt selle arengule. See võimaldab teil kasutada seda analüüsi haiguste kulgemise jälgimiseks, ravi taktika määramiseks.

Analüüsi ja proovide ettevalmistamine

Kasvaja nekroosifaktori kontsentratsioon määratakse venoosse verega. Tema tara tehakse hommikul, tühja kõhuga või 3-4 tundi pärast söömist. Analüüsile eelneval päeval on vaja loobuda alkohoolsete jookide kasutamisest, et vältida psühho-emotsionaalset stressi ja füüsilist pingutust. Tund enne vere annetamist peate hoiduma suitsetamisest. Samuti tasub arsti teavitada kasutatavatest ravimitest, nii et nende mõju võetakse tulemuse tõlgendamisel arvesse. Vere võetakse veenist veenist punktsiooni teel. See kogutakse suletud torusse ja viiakse laborisse.

Kasvaja nekroosifaktori uurimise materjal on seerum, nii et enne analüüsi asetatakse veri tsentrifuugi, kus moodustub moodustunud elementide ja plasma eraldumine. Pärast seda eemaldatakse plasma koagulatsioonifaktorid ja seerum jääb. TNF analüüs viiakse läbi ELISA abil. See koosneb kahest etapist. Esiteks lisatakse seerumile TNF-i suhtes spetsiifilised antikehad. Moodustunud kompleksid "antigeen-antikeha". Seejärel lisatakse segule ensüüm, mis muudab spetsiifiliste komplekside värvi. Kasvaja nekroosi teguri kontsentratsioon arvutatakse proovi värvi intensiivsuse põhjal. Analüüsitulemuste ettevalmistamine võtab aega kuni 2 tööpäeva.

Normaalväärtused

Enamikus laborites on veres kasvaja nekroosifaktori analüüsi tulemused väljendatud ikoonidena milliliitri kohta. Sellisel juhul on normaalne vahemik 0 kuni 8,2 pg / ml. Kui mõõtmine toimub piktogrammides liitri kohta, on kontrollväärtuse vahemik 0–50 pg / l. Füsioloogilised tegurid ei mõjuta TNF taset veres, nii et kui tulemused erinevad normist, tuleb konsulteerida arstiga.

Suurenda taset

Kasvaja nekroosifaktori suurenenud taset veres on mitmeid põhjuseid. Selle valgu kontsentratsioon suureneb nakkushaigustega. Kõige olulisemad kõrvalekalded normist määratakse infektsioonilise endokardiitiga, korduva herpesega, kroonilise C-hepatiidiga, kroonilise bronhiidiga, sepsisega. Allergilised, autoimmuunsed, vaskulaarsed ja onkoloogilised haigused on teised TNF taseme tõusud veres. Tsütokiini kogus kasvab reumatoidartriidi, seente mükoosi, müeloomi, psoriaasi, aju ja südame veresoonte ateroskleroosi, aterosklerootilise dementsuse, kollagenoosi korral. TNF-i koguse ajutine suurenemine veres toimub traumaatilise ja põletatud koe kahjustusega.

Vähenda taset

Kasvaja nekroosifaktori taseme vähendamise põhjuseks võib olla kaasasündinud või omandatud immuunpuudulikkus, sealhulgas AIDS. Tsütokiini kogus väheneb ka tsütotoksiliste ravimite, kortikosteroidide või immunosupressantide kasutamisel. Teised TNF-i taseme languse põhjused veres on kahjulik aneemia, maovähk ja raske atoopiline sündroom.

Ebanormaalsete seisundite ravi

Kliinilises praktikas kasutatakse kasvaja nekroosifaktori uurimist haiguste jälgimiseks, prognooside tegemiseks. Analüüsi tulemus võimaldab teil valida optimaalse ravistrateegia, et vältida ebaefektiivsete raviviiside kasutamist. Praegu uuritakse võimalusi testide kasutamisel onkopatoloogia diagnoosimisel. Pärast analüüsi tulemuste saamist peate konsulteerima oma arstiga - immunoloogiga, nakkushaiguste spetsialistiga, kardioloogiga, neuroloogiga, traumatoloogiga, onkoloogiga. Spetsialist määrab vajaduse täiendava uurimise ja ravi järele.