Peensoole neuroendokriinsed kasvajad

RCHD (vabariiklik tervisekeskus, Kasahstani Vabariigi tervishoiuministeerium)
Versioon: Arhiiv - Kasahstani Vabariigi tervishoiuministeeriumi kliinilised protokollid - 2012 (tellimused nr 883, nr 165)

Üldine teave

Lühikirjeldus

Kliiniline protokoll "Väikese soole neuroendokriinsed kasvajad"

Protokolli kood: PH-S-018 "Väikese soole neuroendokriinsed kasvajad"

Klassifikatsioon

Diagnostika

Üldjuhul puudub kliinilise pildi algstaadiumis. Kui kasvaja protsess kasvab, täheldatakse mesogastrilises piirkonnas valu ja täheldati haiguse keerulist kulgu kasvajates, millel on suur pahaloomulise kasvaja potentsiaal. Haiguse lokaliseeritud vorm on tavaliselt asümptomaatiline või avaldub mesogastrilise piirkonna valu all.

Kuna tuumoriprotsess on levinud, siis aneemia, tuimestatav kasvaja moodustumine, kasvaja perforatsioon, soole verejooks ja soole obstruktsioon ühinevad ning kasvaja protsessi leviku ajal väheneb patsientide kaal. Enamiku patsientide vanus on 60–70 aastat vana.

Karsinoidisündroomi kliinilises pildis domineerivad kardiovaskulaarsed sümptomid. Seda iseloomustab raske tahhükardia, südame valu, suurenenud vererõhk. Karbinoididega patsientide metaboolsed häired põhjustavad südame sekundaarseid muutusi (parema südame fibroelastoosi - tritsuspidaalse ventiili ja kopsuarteri ventiilid), mis loovad vastava pildi füüsilise kontrolli ja echoCG ajal.

Näo ja kuuma vilkumuse naha hüpereemia on sageli esimene ja mõnikord ainus sümptom karcinoidi sündroomi puhul. Neid ilminguid võivad põhjustada emotsionaalsed tegurid (erutus ja erutus), toidu tarbimine ja alkohoolsed joogid. Vasodomotoorseid reaktsioone avaldab naha hüpereemia pea ja kaela naha erüteemilise punetuse näol (verepiirkond näole).

Vaskulaarse reaktsiooni korral võib naha värvus varieeruda punasest kuni tugevani. Pikaajalise hüpereemiaga võib kaasneda pisaravool ja turse silmade ümber. Nende reaktsioonide süsteemne toime on erinev. Mõnel patsiendil ilmnevad naha- veresoonte sagedase ja pikaajalise laienemise tagajärjel näo ja kaela nahale telangiektasiad.

Karsinoidi sündroom põhjustab patsiendi neuropsühholoogilise seisundi häireid. Kapsinoidisündroomi ajal eristuvad neuropsühhiaatriliste häirete kriis ja taustvool. Rünnakutega kaasnevad peavalud, iiveldus, oksendamine, sügav depressioon ja autonoomse düsfunktsiooni rohked ilmingud (raske higistamine, külmavärinad, hüpertermia, näo punetus).

Mõnikord on luksumine, nälg, hüpoglükeemia. Pärast rünnakut on patsiendid nõrgenenud, depressioon, unisus. Kui karcinoidisündroomi taustakursus patsientidel näitab astenodepressiivse sündroomi märke.

MOSKOVI ONKOLOOGILISE ÜHISKONNA BULLETIN

Informo, ergo sum!

Moskva
Onkoloogia
Ühiskonnad

NEO = RAHVUSVAHELISED JA HETEROGEENISED TUMPID DIFFUSE ENDOCRINE SÜSTEEMI PILETEST.
BIOLOOGILISTE OMADUSTE OMADUSED JA PROGNOOSKRITEERIUMID, MIS TULETAVAD PROBLEEMI VÄLJASTAMISE VAJADUST t

KOOSOLEK 579
pühendatud prof. B.E.Peterson,
toimub neljapäeval, 9. juunil 2011 kell 17.00
Vene vähi konverentsisaalis
Teaduskeskus. N.N. Blokhina

Büroo: prof. A.I. Paces, prof. V.A. Gorbunova
prof. L.A. Vashakmadze, prof. D.V. Komov

NEUROENDOCRINE TUMORS.
3) GAASILISED HINNANGUD, NENDE JA SUURED INTESTINE
(KLIINILINE, DIAGNOSTIKA, TÖÖTLEMINE, PROGNOOS)

GASTROINTESTINAL TRACT NEURO-ENDOCRINE TUMORS'I KLIINILISE KURSUSE OMADUSED

Polikarpova S.B. 1, 2, Komov D.V. 1, Ozherelev A.S. 1
(1 kasvaja diagnostika osakond, RNKC, mis on nime saanud NN Blokhinist;
2 Onkoloogia osakond MGMU neid. I.M. Sechenov)

Arutelu Fikseeritud kõned arutelus:

STOMACHI NEUROENDOKRINILINE KÕRGUS. MORFOLOOGILISED OMADUSED, KLIINILINE JOOKSEV, Kirurgilise ravi tulemused

Vashakmadze, LA, Belous, TA, Khomyakov V.M., Cheremisov V.V.
(Moskva Herzeni Onkoloogia Uurimisinstituut)

KEMOTERAPIIRI KOGEMUS KÕRGUSKAVI JA ZABROUSHINNAYA RUUMI NEURO-ENDOKRINE TUMPORIS

Markovich A.A., Gorbunova V.A., Oryol N.F., Polozkova S.A.
(RCRC nimega NN Blokhin)

Tagasivaated
MOSKOW ONKOLOOGILINE ÜHISKOND

3) GAASILISED HINNANGUD, NENDE JA SUURED INTESTINE
VÄLJA EELMISTE KOOSOLEKUTE MATERJALID NEURO-ENDOCRINE TUMORSIDE KOHTA:

1) № 571, 10/14/2010
MORFOLOOGILISED JA LABORATORIADIAGNOSTIKA

2) № 572, 11/18/2010
SISEMISE LOKALISEERIMISE MITTEVORMID

AUTORI PUBLIKATSIOONIDE AUTOR

Vastavalt väljakujunenud traditsioonile avaldab Suvepuhkuse eelõhtul Seltsi bülletään Moskva Onkoloogilise Seltsi koosolekutel arutamiseks esitatud teatiste kokkuvõtete koostamise reeglid. See teave on kasulik ettevalmistava teadusliku töö jaoks järgmisel hooajal, samuti kaugemas tulevikus.

EESKIRJAD
AVALDAMISE ETTEPANEKUTE TEAVITAMINE
MOSKOW ONKOLOOGIAÜHISKONNA TÖÖDES

Sõnumid saadakse kokkuvõtete kujul, mis tuleb esitada tekstivormingus ja eelistatavalt elektroonilises versioonis. Kokkuvõte võtab kokku sõnumi põhisisu. Tähelepanu pööratakse sõnumis esitatud uuele teabele. Tekst peaks mõistma uue töö põhisätteid, mis sisalduvad töös. On vastuvõetamatu kasutada ühiseid lauseid ja üldsätteid. Soovitatav on järgmine skeem:

1) ülevaade, ilma et oleks korratud teose pealkirja, teemat, objekti, olemust ja eesmärki; metoodika (kui see on uus või vajalik, et mõista sõnumi olemust ja omadusi).

2) Mõelge töö tulemused, eelistades uusi tõestatud fakte. Digitaalsete indikaatoritega saadud tulemused on vaja kinnitada, märkides täpsuse piirid, usaldusvahemikud.

3) esitada järeldused, hinnangud ja soovitused; aktsepteeritud või tagasilükatud hüpoteesid; uuringu tulemuste võimaliku kohaldamise ulatus.

Ettekanne peaks olema väga lühike, täpne, arusaadav. Tuleks kasutada standardtingimusi ja uue tähenduse selgitamist esimesel mainimisel.

Toimetajad jätavad endale õiguse vähendada ja parandada saadud materjale ilma nende põhisisu muutmata.

MOSKOW ONKOLOOGILISTE ÜHISKONNA TÖÖD

MOSKOW KASVUÜHISKONNA KORD # 579 (9. juuni 2011)

NEURO-ENDOKRINA ABDOMINAL TUMORS (KLIINILISED OMADUSED, DIAGNOSTIKA PROTSEDUURID, JUHTIMINE JA PROGNOOS)

Aruanne: GASTRIC JA INTESTINAL NEURO-ENDOCRINE TUMORS'i KLIINILINE KURSS. Autor prof. S.Policarpova, prof. D.Komov, prof. A.Ojereliev (N.N. Blokhin Vene Vähiuuringute Keskus) Diagnostika osakond, I.M. Sechenovi I-nda Moskva Meditsiiniülikooli Onkoloogia osakond.

Arutelu:
OM STOMACHi NEURO-ENDOKRINE TUMORS. PATHOLOOGIA, KLIINILINE KÄITUMINE, KIRURGILINE TÖÖTLEMISE TULEMUSED Prof. L.Vashakmadze, prof. T.Belous, prof. V.Khomiakov, dr V.Cheremisov. (P.A.Hertzeni Moskva Onkoloogia Uurimisinstituut).
♦ NEURO-ENDOKRIINI KOGU KEMOTERAPIA. Autor prof. V.Gorbunova, prof. N.Orel, dr A.Markovich, dr S.Poloskova (N.N.Blokhini vähiuuringute keskus).

PROBLEEMI TINGIMUSED

Gastrointestinaaltrakti (ja kõhunäärme) neuroendokriinseid kasvajaid (NET) tuvastatakse 1-3 juhul 100 000 elaniku kohta aastas. Enamik teadlasi on viimase 30 aasta jooksul täheldanud esinemissageduse suurenemist, mille aastane kasv on 3%. NEO diagnoosi parandamine on seotud, sealhulgas kuvamismeetodite väljatöötamisega, eriti CT, MRI, PET.

Neuroendokriinsed kasvajad liigitatakse lokaliseerimise teel (kõige sagedamini maos, kõhunäärmes, peensooles, liites, pärasooles); diferentseerituse astmed (kõrge, madal); funktsionaalsused (toimivad tuumorid sünteesivad peptiide, mis määravad NEO / karcinoidi sündroomi kliinilised ilmingud /, samas kui mittetoimivad kasvajad ei sünteesi peptiide); bioloogilised tunnused (mida iseloomustab mitootiline indeks, samuti proliferatsiooni indeks Ki-67) ja kasvaja suurusega seotud pahaloomuline potentsiaal ja lümfi- või veresoonte sissetungi omadused.

NEO-ga patsientide geneetilised uuringud võivad määrata nende kasvajate perekondliku riski; NEO on seotud paljude pärilike haiguste arenguga. Pahaloomulise fenotüübi progresseerumisel antakse teatud geenidele, kaasa arvatud need, mis on seotud kasvaja supressoriga p53, oluline tähtsus...

Kirurgiline sekkumine on ainus meetod, mis võimaldab kliinilist ravi. Kirjandus kinnitab palliatiivsete operatsioonide teostatavust, et eemaldada suurem osa kasvajast.

Tsütoreduktsioon loob tingimused edasiseks efektiivseks raviks. Kirurgilised näidustused piirduvad sageli kasvaja mittekontrollitavusega selle märkimisväärse suuruse, elutähtsate elundite kaasamise ja paljude metastaaside tõttu.

Konservatiivset ravi teostavad somatostatiini analoogid, mis võimaldab teil mõjutada NEO / karcinoidi sündroomi kliinilisi ilminguid ja 30-50% juhtudest, et stabiliseerida kasvajate kasvu. Ravimeetodid on efektiivsed ainult väikeste kasvajate puhul. Plaatina ravimeid kasutavad skeemid on ette nähtud kemoteraapiaks halvasti diferentseeritud neuroendokriinsete kasvajate puhul. Kuigi kemoteraapia efektiivsus ulatub 60% -ni, on sageli täheldatud varaseid retsidiive.

Protsessi progresseerumise ilmingute hulgas on metastaasid maksas. Ravimeetodi valimisel kasutatakse kirurgilist resektsiooni, raadiosageduslikku ablatsiooni ja transarteriaalset emboliseerimist.

Kirjanduses märgitakse, et hoolimata nende ravimeetodite kasutamisest, "on haigus endiselt võimatu." Teave terapeutiliste meetodite tõhususe kohta piirdub sageli andmetega kasvajate stabiliseerimise / taandumise sageduse kohta; harvem - pikaajalise ellujäämise näitajad.

Erinevate lokaliseerimisega NEO-ga patsientide 5-aastane eeldatav eluiga vastab 60-70% -le. Kõrgeimad määrad on iseloomulikud rektaalsele NEO-le (88%), liites (71%). Madalaim - neuroendokriinse maksa ja pankrease neo kasvajate puhul (18-37%).

(Arstide käsiraamatu kohaselt "Neuroendokriinsed kasvajad" (M.Caplin, L.Kvols; 2010);
vaata allpool.)

GASTROINTESTINAL TRACT NEURO-ENDOCRINE TUMORS'I KLIINILISE KURSUSE OMADUSED

Polikarpova S.B. 1, 2, Komov D.V. 1, Ozherelev A.S. 1
(1 kasvaja diagnostika osakond, RNKC, mis on nime saanud NN Blokhinist;
2 Onkoloogia osakond MGMU neid. I.M. Sechenov)

Esitatakse andmete analüüs 158-st seedetrakti neuroendokriinse kasvajaga patsientidest, mida täheldati RCRC-s aastatel 1955–2003. Analüüsitud vaatluste lavastamiseks kasutati SEERi (seire-, epidemioloogia- ja lõpptulemuste) süsteemi. Kasvajad liigitati lokaliseeritud, lokaalselt arenenud, metastaatilisteks. Neoplasme, mis ei ulatunud üle mõjutatud organi, loeti lokaliseeritud NEO-deks; lokaalselt arenenud - neoplasmid, idanenud seroosne membraan ja / või piirkondlikud lümfisõlmed; metastaatilised - kasvajaid, kellel on ravimeetodi valimisel diagnoositud kauged metastaasid.

NEO kliinilisi ilminguid ei tuvastatud sageli enne komplikatsioonide algust või karcinoidisündroomi tekkimist (kuumahood, kõhulahtisus, südame fibroos, lämbumine, õhupuudus jne), mis raskendas enamikul juhtudel primaarse kasvaja ja metastaasi diagnoosimist. Kõige sagedamini iseloomustasid kõhu- ja retroperitoneaalsete neurovaskulaarsete kasvajate kliinilisi sümptomeid kõhuvalu; iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; seedetrakti verejooks; soole obstruktsioon. 1990ndatel - 2000ndatel. NEO diagnoosimisel kasutati aktiivselt markereid (serotoniini, kromatograafi, 5-HIAA) ja pahaloomulise kasvaja potentsiaali (proliferatsiooni indeks Ki-67).

Suurim lokaliseerunud kasvajate esinemissagedus leiti lisast (80%) ja pärasoolest (75%), levitati - käärsooles (43,5%) ja väikeses (30,5%) sooles. Ravi meetodi valimisel diagnoositi igal kolmandal patsiendil (29%) kauged metastaasid. Haiguse lokaliseeritud vormis annab radikaalne kirurgia sageli võimaluse kliiniliseks raviks. Arvestades peensoole NETide metastaaside tõenäosust selle kasvaja lokaliseerimisega, on kombineeritud ravi korral näidustatud adjuvantne kemoteraapia.

1. Mao neuroendokriinsed kasvajad moodustasid 50 (31,6%) tähelepanekut. Nad on meestel ja naistel võrdselt levinud; sagedamini (25 juhtumit) - vanuses 50-60 aastat. 28 (56%) juhtudest diagnoositi keha ja mao antrumi kahjustus. Kasvajaid iseloomustas invasiivne, exophytic 35 (70%) kasv, 15 (30%) neist ületasid 5 cm läbimõõduga. 14 pahaloomulise kasvaja potentsiaaliga kasvaja keskmine suurus oli 8,2 ± 1,2 cm (1 kuni 15 cm) ja 19 madala potentsiaaliga kasvajaga - 2,5 ± 0,6 cm (0,3-10 cm) - koos p = 0,051. Multitsentrilist kasvumustrit täheldati 6 patsiendil (12%). Haiguse lokaliseeritud vormi diagnoositi 31-s (62%), lokaalselt arenenud - 12-s (24%), levitati - 7-s (14%) patsientides.

Haigus ilmnes epigastriapiirkonna valul (41; 82%), kehakaalu langus (9; 18%), aneemia (4; 8%). Karsinoidisündroomi esinemissagedus oli 10%; meie 5 juhul tekkis see sündroom nii haiguse alguses kui ka selle progresseerumisel ning ei sõltunud kasvaja võimalikust pahaloomulisusest.

Mao NET-i korral on endoskoopiline polüptoomia võimalik; 1-5 cm suurustes kasvajates viiakse läbi subtotal resektsioon, mis on üle 5 cm - gastrektoomia.

Mao NEO metastaasid olid lokaliseerunud maksas ja retroperitoneaalsetes lümfisõlmedes (vastavalt 15 ja 3 korral). 3 patsiendil esinesid primaarsed kasvajad hüperplastilisest polüübist maos (sünkroonne vähk), endomeetriumis, käärsooles. Lokaalsete kasvajate korral tuvastati kauged metastaasid hiljem ainult 4-s (12,9%), kohapeal arenenud - 8 (66,7%) patsiendil.

Mitmemõõtmelise analüüsi kohaselt määrab ebasoodne prognoos 2-3 haigusnähtu, seroosse membraani idanemise, protsessi kohaliku leviku või leviku.

Üldine ja retsidiivivaba 5-aastane elulemus oli vastavalt 75,5 ± 7,9 ja 37,4 ± 8,7%.

2. Peensoole neuroendokriinsed kasvajad moodustasid 36 (22,8%) juhtu. Tuumorid lokaliseerusid kaksteistsõrmiksoole haavandis (6; 16,7%), jejunumis (12; 33,3%) ja ileaalses (14; 38,9%) soolestikus peensooles (4; 11,1%). Kasvaja suurus oli 47% juhtudest 1-2 cm, 52,8% juhtudest täheldati invasiivseid kasvajaid. Haiguse lokaliseeritud vormi diagnoositi 9-s (25%), lokaalselt arenenud - 16-s (44%), levitatud protsessis - 11 (30,5%) patsiendil. Täheldati domineerivaid (p = 0,03) kõrge pahaloomulise kasvajaga kasvajaid (26; 72,2%).

Enamikus tähelepanekutes (nii meestel kui naistel) oli vanus 41–60 aastat. Kõige iseloomulikum sümptom - mesogastriumi valu - täheldati 30 (83,3%) patsiendil. Karsinoidisündroom tekkis 14% juhtudest - peamiselt pahaloomulise kasvaja potentsiaali korral. Haiguse keerulist kulgu täheldati ka kasvajates, millel oli suur pahaloomulise kasvaja potentsiaal.

Lokaliseeritud haigus oli reeglina asümptomaatiline (või valu mesogastrilises piirkonnas). Kasvajaprotsessi arenguga määrati kasvaja moodustumine mesogastris palpatsiooni ja aneemia tekkimise teel. Haiguse kulg oli mõnel juhul keeruline soolestiku veritsus, soole obstruktsioon ja soole perforatsioon; levitamise protsess kombineeriti asteenia ja kahheksiaga.

Kui kasvajad paiknesid kaksteistsõrmiksooles, viidi läbi pankrease kaksteistsõrmiku resektsioonid; NEO ileumi ja ileumi puhul - nende organite resektsioon.

NEO metastaasid olid lokaliseerunud maksas (16; 61,5%), retroperitoneaalsetes lümfisõlmedes (10; 38,5%), väikeste soole mesenteriaalsetes lümfisõlmedes (3; 11,5%), neerupealistes ja kõhukelmes. Nii lokaliseeritud kui ka lokaalselt levinud haiguste korral tekkisid igas teises patsiendis kauged metastaasid. See näitab peensoole NEO pahaloomulist kulgu, mida kinnitab statistiliselt oluliste erinevuste puudumine üldistes ja haigusvabades elulemustes. Peensoole NETide üldine ja retsidiivivaba 5-aastane elulemus oli vastavalt 60,3 ± 11,6 ja 26,3 ± 8,3%.

3. Käärsoole neuroendokriinseid kasvajaid diagnoositi 47 (29,8%) juhtumil. Kasvajad paiknesid käärsoole paremal poolel 16 (34,0%) patsiendil (13 neist cecumis); ülejäänud võrgud tuvastati 7 (14,9%) patsiendil sigmoidkooles ja 24-s (51,1%) otseses.

Kõrge pahaloomulise kasvaja potentsiaaliga NEO keskmine suurus oli 5,5 ± 1,3 cm (1–12 cm), madal - 2,3 ± 1,2 cm (0,4 kuni 8 cm); p = 0,06. Enamik kasvajaid (34; 77,3%) iseloomustas eksofüütilise kasvumustri järgi. Käärsoole NEO lokaliseeritud vormid moodustasid 34,5%, kohalikult levinud - 21,7% ja metastaatilised - 43,5% juhtudest. Nende vormide sagedus rektaalses NEO-s oli 75,0; 16,7; 8,3%.

Kõrge potentsiaaliga pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus oli 53,2%, madal - 40,4%. 76,5% suurte pahaloomulise kasvaja potentsiaaliga kasvajatest idanevad kõik kihid ja rasvkoerad, samas kui vähese pahaloomulise kasvajaga kasvajatest 46,2% ei ületanud submukoosse kihi piire. Esmaseid mitmekordseid kasvajaid täheldati 6,8% -l patsientidest (munasarjavähk, anal kanal, naha melanoom).

NEOd olid meestel ja naistel võrdselt levinud; Patsientide vanus oli 41-60 aastat, kuid käärsoole kasvajad domineerisid naistel (61%) ja otsesed kasvajad domineerisid meestel (58,3%). Kliiniliste ilmingute esinemissagedus oli järgmine: valu (63,8%), kehakaalu langus ja veri väljaheites (iga 21,3%), kõhukinnisus (12,8%) ja soole obstruktsioon (4,3%). Haiguse asümptomaatilist kulgu täheldati 12,8% patsientidest ja 2-3 sümptomi kombinatsiooni 53,2% -l. Kõrge ja madala pahaloomulise kasvajaga kasvajate kliiniliste ilmingute erinevused ei ole statistiliselt olulised (p = 0,053). Puuduvad ka spetsiifilised sümptomid, sõltuvalt kasvaja protsessi levimusest. Haiguse asümptomaatilist kulgemist täheldati ainult lokaliseeritud protsessis ja sellist komplikatsiooni, nagu soole obstruktsioon, täheldati ainult lokaalselt arenenud ja levitatud vormides. Karsinoidisündroom tekkis 24% juhtudest - ainult kasvajate puhul, kellel on suur pahaloomulise kasvaja potentsiaal.

Käärsoole kasvajate puhul, mille suurus on kuni 1,0 cm, on võimalik endoskoopiline polüptoomia; suuremate kasvajate puhul on näidatud pärasoole hemicolectomy või resektsioon.

NEO käärsoole kliinilist kulgu iseloomustas raske metastaas. Lokaalsete kasvajatega kaugete metastaaside sagedus oli 22-37%, lokaalselt levinud - 50-80% patsientidest. NETi metastaasid tuvastati maksas, retroperitoneaalsetes lümfisõlmedes, omentumis ja munasarjades (80; 20; 12% vaatlustest), samuti kopsudes ja perifeersetes lümfisõlmedes (8% juhtudest).

Mitmemõõtmelise analüüsi kohaselt määrab ebasoodne prognoos enam kui 1 cm suuruse kasvaja suuruse, seroosse membraani idanemise, kohaliku leviku või protsessi leviku.

Üldine ja retsidiivivaba 5-aastase elulemuse määr oli vastavalt 68,6 ± 11,4 ja 35,5 ± 10,6% NEO paiknemisel paksus; 86,1 ± 9,4 ja 65,3 ± 12,2% - kui need paiknevad pärasooles.

4. Lisas toodud neuroendokriinseid kasvajaid diagnoositi 25 patsiendil (15,8%). 60% juhtudest diagnoositi kasvajaid noortel naistel (kuni 40 aastat). Uued kasvud iseloomustasid invasiivset kasvu, sõltumata pahaloomulise kasvaja võimalusest.

Subukuloosse kihi sees ei leitud enam kui 6,3% tähelepanekutest. Muudel juhtudel kasvaja levik väljaspool liidet. Täiendavate kasvajate keskmine suurus oli 1,4 ± 0,1 (0,8-2,5) cm, haiguse lokaliseeritud vormi diagnoositi 80% -ga, lokaalselt edenenud - 16% -l levitati - 4% juhtudest. Madalama kasvajaga kasvajad (p = 0,01) domineerisid (88%).

Haigus väljendus peamiselt (92% juhtudest) valudega parempoolses rinnaäärses piirkonnas, mis simuleeris ägeda apenditsiidi kliinikut. Ainult kaks 25 patsiendist jäid asümptomaatiliseks. Karcinoidi sündroomi ilminguid ei täheldata. Kõigil juhtudel viidi läbi apendektoomia (ravi viidi läbi erakliinikute kirurgilistes haiglates). Suurema kui 2 cm suuruse kasvaja avastamine ja / või NEO lokaliseerimine laiendatud protsessi baasil, samuti lisa mesentery lüüasaamine viisid 3 juhul teise toimingu teostamiseni hemitsolektoomia mahus.

Haiguse kliiniline kulg pärast kirurgilist ravi jäi suhteliselt soodsaks. Üldine ja retsidiivivaba 5-aastane elulemus oli vastavalt 100,0 ± 13,7 ja 92,0 ± 5,4%.

Arutelu Fikseeritud kõned arutelus:

KEMOTERAPIIRI KOGEMUS KÕRGUSKAVI JA ZABROUSHINNAYA RUUMI NEURO-ENDOKRINE TUMPORIS

Markovich A.A., Gorbunova V.A., Oryol N.F., Polozkova S.A.
(RCRC nimega NN Blokhin)

RCRC-s levinud kõhuõõne ja retroperitoneaalse ruumi levinud neuroendokriinsetes kasvajates uuritakse kemoteraapia efektiivsust vastavalt XELOX (Xeloda + Oxaliplatin) skeemile ja kemoteraapiale aranoosiga.

XELOX-i skeemiga raviti 29 patsienti. Selles rühmas oli morfoloogiliselt kinnitatud diagnoos mao NET (2), kõhunäärme (9), soole (11), maksa kohta ilma tuvastatud esmane fookuseta (7). 20 (69%) patsiendil täheldati karcinoidi sündroomi kliinilisi ilminguid, mis koosnesid kromograniini A, serotoniini, 5-HIAA taseme tõusust. Samaaegne ravi somatostatiini analoogidega viidi läbi 15 patsiendil (51,7%). Kokku viidi läbi 137 keemiaravi kursust.

Stabiliseerimine saavutati 25 (86,2%), protsessi edenemisega - neljas (13,8%) juhtumis. Karcinoid-sündroomi tasemel täheldatud 13 patsiendist (65%) täheldati karcinoid-sündroomi ilmingute vähenemist, mida kinnitas kromograniin A taseme määramine, serotoniin, 5-HIAA.

Keskmine jälgimine oli 29 kuud. Keskmine elulemus ilma progresseerumismärgideta vastas 14 kuud.

Aranose kasutamist hinnati 23 patsiendil. Selles rühmas oli morfoloogiliselt kinnitatud pankrease NET (13), õhukese (5), pime (3) ja otsese (1) soole, maksa (1) diagnoos. Samaaegne ravi somatostatiini analoogidega viidi läbi 18 patsiendil (78,3%). Osaline toime saavutati 1, protsessi stabiliseerumisega - 19 (82,6%), progresseerumine - 2 (8,7%) patsiendil; veel ühel juhul ei ole mõju hinnatud.

Uuringu tulemused näitavad, et Xeloda, oksaliplatiini, aranosi kasutavaid raviskeeme võib kasutada kemoteraapias patsientidel, kellel on levinud neuroendokriinsed kasvajad kõhuõõnes ja retroperitoneaalses ruumis.

Neuroendokriinsed kasvajad: juhend arstidele.
Tõlge inglise keelest / ed. M.Caplin, L.Kvols.
- M.: Praktiline meditsiin, 2010. - 224 lk.

Käsiraamat kirjeldab neuroendokriinsete kasvajate probleemi hetkeolukorda.

Küsimuse ajalugu, epidemioloogia ja NEO klassifikatsioon on üksikasjalikult käsitletud.

Eraldi peatükid on pühendatud selle haiguste rühma geneetikale ja diagnoosimisele.

Esitatakse soovitused konservatiivseks ja kirurgiliseks raviks, algoritmid ja ravivõimalused, andmed patsiendi elukvaliteedi kohta.

Käsiraamat on mõeldud onkoloogidele, endokrinoloogidele, diagnostika spetsialistidele.

Originaalset inglise keele versiooni toetab Ipseni õppetoetus.

Neuroendokriinsed kasvajad

Neuroendokriinsed tuumorid on heterogeenne epiteeli neoplaaside rühm, mis pärineb APUD süsteemi rakkudest. Enamikul neuroendokriinse kasvajaga patsientidel tekivad karcinoidisündroom, sealhulgas kuumahood, kõhuvalu, kõhulahtisus, hingamisteede häired, südameklappide kahjustused ja telangiektasia. Võimalikud on ka hüpoglükeemia, nälg, teadvushäired, krambid, peptilised haavandid, kaalulangus, diabeet, dermatiit, tromboos ja trombemboolia. Diagnoos määratakse sümptomite, laboriandmete ja instrumentaalsete uuringute põhjal. Ravi - kirurgia, keemiaravi, sümptomaatiline ravi.

Neuroendokriinsed kasvajad

Neuroendokriinsed tuumorid (NET-id) on erineva raskusastmega kasvajate rühm, mis pärineb difuusse neuroendokriinse süsteemi rakkudest, mis on võimelised tootma peptiidhormone ja biogeenseid amiine. Neuroendokriinsed kasvajad kuuluvad haruldaste vähihaiguste hulka. Tavaliselt mõjutavad seedetrakti ja hingamisteid, kuid neid saab avastada ka teistes elundites. Esineb juhuslikult või on tingitud mitmest pärilikust sündroomist, millega kaasneb mitmete neuroendokriinsete kasvajate teke erinevates organites.

Statistiline esinemissagedus on 2-3 inimest 100 tuhande elaniku kohta, kuid eksperdid näitavad, et lahkamise ajal leitakse neuroendokriinseid kasvajaid 8-9 inimesel 100 tuhande elaniku kohta, mis näitab eluea madala diagnoosimise taset. Tavaliselt avastatakse täiskasvanutel, mehed kannatavad sagedamini kui naised. Ravi teostavad onkoloogia, gastroenteroloogia, pulmonoloogia, endokrinoloogia ja teiste meditsiinivaldkondade spetsialistid (sõltuvalt kasvaja asukohast).

Neuroendokriinsete kasvajate klassifikatsioon

Arvestades embrüogeneesi omadusi, on neuroendokriinseid kasvajaid kolm rühma:

  • Uued kasvud, mis pärinevad esmase embrüo soolestiku ülemisest osast, põhjustades kopsud, bronhid, söögitoru, mao ja kaksteistsõrmiksoole ülemine osa.
  • Neuroendokriinsed kasvajad, mis pärinevad primaarse embrüo soolestiku keskmisest osast, mis on kaksteistsõrmiksoole, jejunumi ja ülemise käärsoole alumise osa eelkäija, kaasa arvatud liide, cecum, ileum ja tõusev käärsool.
  • Neurendokriinsed kasvajad, mis pärinevad primaarse embrüo soolestiku alumisest osast, põhjustades jämesoole alumise osa ja pärasoole.

Võttes arvesse lokaliseerimist, eraldatakse bronhopulmonaalsed neuroendokriinsed kasvajad ja seedetrakti kasvajad. Bronhide ja kopsude NEO moodustab umbes 3% hingamisteede kõikidest onkoloogilistest haigustest ja umbes 25% neuroendokriinsete kasvajate koguarvust. Seedetrakti NEO moodustab umbes 2% kõigist selle lokaliseerimise onkoloogilistest protsessidest ja üle 60% neuroendokriinsete kasvajate koguarvust. Seedetrakti kahjustused on omakorda jagatud endokriinseteks kartsinoomideks (vananenud nimi on karcinoidid) ja muud neoplasmid (insuliinid, vipomas, glükagonoomid, somatostatiinoomid, gastrinoomid). Endokriinsed kartsinoomid on kõige tavalisemad liites ja peensooles ning muudes kõhunäärme neoplasmades.

Mõningatel juhtudel moodustuvad neuroendokriinsed kasvajad endodermist, neuroektodermist ja embrüonaalsest närvirakkudest saadud rakkudest ja paiknevad hüpofüüsi, kilpnäärme, kõrvalkilpnäärme, neerupealiste, eesnäärme, rinnanäärme, neerude, naha või munasarjade eesmises sääres. Neuroendokriinsed kasvajad, mis asuvad väljaspool hingamisteid ja seedetrakti, moodustavad umbes 15% selle rühma kasvajate koguarvust.

Vastavalt WHO klassifikatsioonile on kõik seedetrakti neuroendokriinsed kasvajad, olenemata nende tüübist ja asukohast, jagatud kolme kategooriasse:

  • Kõrge diferentseerunud kasvajad, millel on healoomuline kurss või määramata määral pahaloomuline kasvaja.
  • Väga diferentseeritud neuroendokriinsed kasvajad, millel on madal pahaloomulise kasvaja potentsiaal.
  • Madala diferentseeritud kasvajad, millel on suur pahaloomulise kasvaja potentsiaal.

Erinevalt gastrointestinaalsetest kasvajatest on hingamisteede neuroendokriinsed kasvajad säilitanud vana nime carcinoid. Vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni klassifikatsioonile on selliseid neoplaasia nelja liiki:

  • Madalad pahaloomulised kantsinoidid.
  • Keskmine pahaloomuline karcinoid.
  • Suured rakud neuroendokriinsed kartsinoomid.
  • Väikese raku kopsuvähk.

Lisaks ülaltoodud "üldistatud" klassifikatsioonidele on WHO klassifikatsioonid erinevate lokaliseerimisega neuroendokriinsetele kasvajatele, mis on tekkinud primaarse tuumori läbimõõdu, aluskoe idanemise sügavuse, närvide, lümfisüsteemi ja veresoonte kaasamise astme, metastaaside olemasolu või puudumise ning mõned teised kursi mõjutavad tegurid ja haiguse prognoos.

Neuroendokriinsete kasvajate sümptomid

Seedetrakti neuroendokriinsed kasvajad

Seedetrakti neuroendokriinseid kasvajaid (endokriinsed kartsinoomid, seedetrakti karcinoidkasvajad) tuvastatakse kõige sagedamini lisa piirkonnas. Teine koht levimuses on hõivatud soole neoplaasiaga. Paksus ja pärasooles esinevad neuroendokriinsed kasvajad moodustavad 1-2% selle anatoomilise tsooni vähi protsesside koguarvust. Mao ja kaksteistsõrmiksoole kasvajad on suhteliselt haruldased. 10% patsientidest tuvastatakse geneetiline eelsoodumus mitmete neuroendokriinsete kasvajate esinemise suhtes.

Kõik endokriinsed kartsinoomid sekreteerivad peptiide ja biogeenseid amiine, kuid bioloogiliselt aktiivsete ühendite loetelu ja kasvajate sekretoorrakkude aktiivsuse tase võivad oluliselt erineda, mis põhjustab võimalikke erinevusi haiguse kliinilises pildis. Seedetrakti neuroendokriinsete kasvajate kõige iseloomulikumaks märgiks on karsinoidisündroom, mis esineb tavaliselt pärast metastaaside ilmnemist maksas, millega kaasnevad punetused, kõhulahtisus ja kõhuvalu. Harva on selle sündroomiga südameklappide, hingamisteede häirete ja telangiektasia kahjustused.

Tides on täheldatud 90% neuroendokriinse kasvajaga patsientidest. Krampide tekke peamiseks põhjuseks on suure hulga serotoniini, prostaglandiinide ja tahhükiniinide vabanemine vere. Tides arenevad spontaanselt, alkoholi kasutamise, emotsionaalse stressi või füüsilise pingutuse taustal ning kestavad mitu minutit kuni mitu tundi. Neuroendokriinse kasvajaga patsientide kuumade vilkumiste ajal avastatakse näo või keha ülemise osa punetus koos hüpotensiooniga (harva hüpertensioon), tahhükardia ja pearinglus.

Kõhulahtisus võib tekkida rünnakute taustal ja nende puudumisel ning seda avastatakse 75% neuroendokriinse kasvajaga patsientidest. Südameklappide lööve areneb järk-järgult, esineb 45% patsientidest. Patoloogiat põhjustab südame fibroos, mis on tingitud pikaajalisest serotoniini ekspositsioonist. 5% karcinoidi sündroomiga patsientidest täheldatakse pellagraid, mida väljendavad nõrkus, unehäired, suurenenud agressiivsus, neuriit, dermatiit, glossitis, fotodermatoos, kardiomüopaatia ja kognitiivsed häired.

5% neuroendokriinse kasvajaga patsientidest on täheldatud ebatüüpilist karcinoidi sündroomi, mis on tingitud histamiini ja 5-hüdroksütrüptofaani vabanemisest vereringesse. Tavaliselt tuvastatakse see variant neuro-mao-ja kaksteistsõrmiksoole haavandites. Neuroendokriinsetes kasvajates ilmneb ebatüüpiline karsinoidisündroom peavalu, kuumahood, bronhospasm ja lakrimatsioon. Kuumade vilkumiste ajal avastatakse lühike näo ja keha ülemise osa punetus, millega kaasneb palavik, higistamine ja naha sügelus. Punetuste piirkonnas loodete lõpus tekivad arvukad telangiektasiad.

Neuroendokriinsete kasvajate ohtlikuks komplikatsiooniks on karsinoidikriis. Tavaliselt areneb selline kriis kirurgilise sekkumise, invasiivse protseduuri (näiteks biopsia) või tõsise stressi taustal, kuid see võib ilmneda ka ilma nähtavate väliste põhjusteta. Sellega kaasneb järsk vererõhu langus, raske tahhükardia ja raske põletik. See kujutab endast ohtu elule, nõuab kiireloomulisi meditsiinilisi meetmeid.

Teised neuroendokriinsed kasvajad

Insuliinid on neuroendokriinsed kasvajad, 99% pankrease kudedes esinevatest juhtudest, 1% kaksteistsõrmiksoole juhtudest. Reeglina jätkuvad nad heal tasemel, tavaliselt nad on üksikud, harvem on need mitmekordsed. Naised kannatavad rohkem kui mehed. 5% patsientidest arenevad geneetiliste häirete taustal neuroendokriinsed kasvajad. Ilmselge hüpoglükeemia, nälg, nägemishäired, segasus, hüperhüdroos ja jäsemete värisemine. Võimalikud on krambid.

Gastrinoomid on neuroendokriinsed kasvajad, 70% juhtudest, mis paiknevad kaksteistsõrmiksooles, 25% kõhunäärmes, teistel juhtudel mao- või peensooles. Tavaliselt jätkub pahaloomuline. Enam levinud meestel. 25% patsientidest tuvastatakse geneetiline eelsoodumus. Diagnoosi ajal on 75–80% neuroendokriinse kasvajaga patsientidel maksa metastaasid ja 12% -l luumetastaasid. Peamine ilming on ühe- või mitmekordsed peptilised haavandid. Sageli esineb raske kõhulahtisus. Surma põhjuseks võib olla verejooks, perforatsioon või kaugete metastaaside poolt mõjutatud elundite düsfunktsioon.

Vipoma - neuroendokriinsed kasvajad, mis tavaliselt esinevad kõhunäärmes, vähemalt kopsudes, neerupealistes, peensooles või mediastinumis. Pankrease neuroendokriinsed kasvajad on reeglina pahaloomulised, mitte kõhunäärmed - healoomulised. Pärilik eelsoodumus tuvastatakse 6% patsientidest. Neuroendokriinse tuumori peamiseks sümptomiks on eluohtlik, nõrgestav krooniline kõhulahtisus, mis põhjustab vee-elektrolüütide tasakaalu halvenemist krampide ja kardiovaskulaarsete häirete tekkega. Teiste haiguse ilmingute hulka kuuluvad keha ülemise osa hüpereemia ja hüperglükeemia.

Glükagonoomid on neuroendokriinsed tuumorid, mis paiknevad alati kõhunäärmes. 80% juhtudest on nad pahaloomulised, nad tavaliselt metastaseeruvad maksa, harvemini lümfisõlmede, munasarjade ja selgroo suhtes. Peritoneumi võimalik levitamine. Neuroendokriinse kasvaja keskmine suurus diagnoosimise ajal on 5-10 cm, 80% -l esmase ravi patsientidest tuvastatakse metastaasid maksas. Glükagonoomid avalduvad kehakaalu languse, diabeedi, väljaheite häirete, stomatiidi ja dermatiidi all. Võimalikud on tromboos, trombemboolia ja vaimsed häired.

Neuroendokriinsete kasvajate diagnoosimine ja ravi

Diagnoos määratakse kliiniliste sümptomite, laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute tulemuste põhjal. Endokriinsetes kartsinoomides määratakse serotoniini tase veres ja 5-HIAA uriinis. Kui insuloomid teevad vereanalüüsi glükoosi, insuliini, proinsuliini ja C-peptiidi kohta. Glükagooni puhul tehakse vereproov glükogeeni, vipoomide, vasoaktiivse soolepeptiidi, gastrinoomide, gastriini puhul. Peale selle hõlmab kahtlustatava neuroendokriinse kasvajaga patsientide uuringukava kõhuelundite, PET-i, stsintigraafia ja endoskoopia ultraheliuuringuid, CT-d ja MRI-d. Pahaloomulise kasvaja kahtluse korral viiakse läbi biopsia.

Neuroendokriinse kasvaja ravimise radikaalne meetod on selle kirurgiline ekstsisioon terves koes. Kasvajate paljususe tõttu, väikeste sõlmede asukoha määramise raskused ja metastaaside kõrge esinemissagedus, ei ole neuroendokriinsete kasvajate täielik eemaldamine märkimisväärsel osal patsientidest võimalik. Haiguse kliiniliste ilmingute vähendamiseks on ette nähtud sümptomaatiline ravi, kasutades oktreotiidi ja teisi somatostatiini analooge. Pahaloomuliste kasvajate kiire kasvuga on näidustatud kemoteraapia.

Neuroendokriinsete kasvajate prognoos

Prognoos sõltub neoplaasia tüübist, pahaloomulisuse astmest ja levimusest. Endokriinse kartsinoomiga patsientide keskmine viie aasta elulemus on 50%. Karsinoidisündroomiga patsientidel langeb see näitaja 30-47% -ni. Kui metastaseerimata gastrinoom viie aasta jooksul alates diagnoosimisest, võib 51% patsientidest ellu jääda. Metastaaside korral väheneb sellise neuroendokriinse kasvajaga patsientide viie aasta elulemus 30% -ni. Glükageroomi prognoos on ebasoodne, kuid keskmine elulemus ei ole selle tüüpi neuroendokriinse kasvaja harva esinemise tõttu täpselt kindlaks tehtud.

Arstiabiühing
neuroendokriinsed kasvajad

Kaasaegsed lähenemisviisid neuroendokriinsete kasvajate üldistatud vormide raviks. Sümptomite sümptomaatiline ravi neuroendokriinsetes neoplaasiates

Neuroendokriinsed kasvajad on heterogeensed haiguste rühmad, mis vajavad nende raviks diferentseeritud lähenemist.

Neuroendokriinsed tuumorid (NET) on heterogeensed rühmad, mis pärinevad ektodermi endokriinsest epiteelist [4], mis on esindatud inimese erinevatel organitel ja kudedes (kopsud, hüpofüüs, kõhunäärmed, maks jne). Sellist tüüpi kasvajate puhul ei ole kliinilises pildis oluline mitte ainult kasvaja kui massi olemasolu, vaid ka selle mõju erinevatele kehasüsteemidele, eraldades bioloogiliselt aktiivsed ained - amiinid ja hormoonfunktsiooniga polüpeptiidid. Praegu on tuumori neuroendokriinse päritolu kindlakstegemisel juhtiv roll immunohistokeemilistel omadustel (neuron-spetsiifiline enolaas, kromograniin A, sünaptophüsiin) ja spetsiifiliste sekretsiooniproduktide tuvastamine rakkudes. Nende kasvajate erineva funktsionaalse aktiivsuse (nad võivad olla funktsionaalselt aktiivsed ja mitteaktiivsed) tõttu eristatakse nende NEO loomuliku arengu ja nende ravi võimaluste järgi viimaseid WHO morfofunktsionaalseid klassifikaatoreid [8].

1. Väga diferentseeritud NEO (healoomuline või madal).

2. Halvasti diferentseeritud (väikerakulised) kartsinoomid.

3. Segatud eksokriin-endokriinsed kartsinoomid.

Esimesele rühmale on iseloomulik madal proliferatiivne potentsiaal, võime eristada erinevaid bioloogiliselt aktiivseid aineid ja madal tundlikkus kemoteraapia suhtes. See rühm võib sisaldada järgmist:

- erineva päritoluga karcinoidid (K), mis arenevad embrüogeneetiliselt eesmise, keskmise ja tagumise soole derivaatides, t

- kromafiinirakkude kasvajad (feokromotsütoom), t

- kilpnäärme meditsiiniline kartsinoom.

Teist rühma esindavad väga pahaloomulised kasvajad, millel on kõrge proliferatsioonipotentsiaal ja mis on tundlikud keemiaravi ja kiiritusravi suhtes. Seda rühma võib seostada väikerakk-kopsuvähiga (MLR).

Kolmandat rühma iseloomustab nii eksokriinsete kui ka endokriinsete sekretsioonifunktsioonidega rakkude olemasolu. See hõlmab mitmesuguseid kõhunäärme kasvajaid (LE); erandiks on karcinoidid. Kemoteraapia tundlikkus seda tüüpi kasvaja suhtes on mõõdukas [8].

Arvestades kasvaja süsteemset toimet kehale, tuleb NEO-de ravis erilist tähelepanu pöörata haiguse sümptomite ravile, kuna ükskõik millise levinud kasvaja ravimise üks peamisi eesmärke on kvaliteetse eluea pikendamine.

Igas rühmas on NEO-ravi terapeutiliste lähenemisviiside äärmusliku sarnasuse tõttu soovitatav kaaluda seda tüüpi neoplaasia kõige sagedamini esinevate esindajate ravi ning mitmete paraneoplastiliste sündroomide ja NEO kaugemate ilmingute sümptomaatilist ravi.

Arvestades selle tuumori üldist ebakindlat kulgu (kuigi mõnel juhul on see käitumine võimalik ja üsna agressiivne), on kirurgiline lähenemine endiselt peamine, isegi NEO tavaliste vormide puhul. Kõik patsiendid, kes võivad tuumori eemaldada, on vajalik operatsiooni teostamiseks [7, 8]. Sellisel juhul võimaldavad tsütoreduktiivsed sekkumised koos sümptomite kontrolli ja parema elukvaliteediga suurendada remissiooni kestust ja parandada prognoosi [8].

Eraldi on vaja elada maksakahjustuste ravimisel karcinoidides. Selle põhjuseks on selle elundi metastaatiliste kahjustuste kõrge esinemissagedus ja selle patsiendirühma prognoosi järsk halvenemine.

Metastaaside, raadiosagedusliku ablatsiooni ja krüodestruktsiooni emboliseerimine ja kemoemboliseerimine nii kombinatsioonis süsteemse raviga kui ka ilma selleta on näidanud nende kasulikkust mõnedes uuringutes. GA Kaltsase [8] andmete kohaselt võimaldavad maksa metastaaside mõjutamise kohalikud meetodid 35–80% juhtudest karcinoidide regressiooni, samas kui sümptomite kontroll saavutatakse 50-100% patsientidest, isegi siis, kui kasvaja on täielikult ei ole kustutatud.

Arvestades selle rühma neoplaasia madalat proliferatiivset aktiivsust, osutus kaug-kiiritusravi ebaefektiivseks [8].

Koos kohalike kasvaja mõjutamise meetoditega jääb dissotsieerunud karcinoidi ravis absoluutne prioriteet süsteemse raviga. Viimase 20 aasta jooksul on aktiivselt uuritud tsütostaatikumide ja nende kombinatsioonide efektiivsust. Nende uuringute tulemused on esitatud tabelis. 1.

Tsütostaatiline aktiivsus neuroendokriinsete kasvajate ravis [1, 6–9, 12]

Lühendid: A - doksorubitsiin, E - etoposiid, Stz - streptozototsiin, P - tsisplatiin G - gemtsitabiin.

Nagu tabelist näha, on monoteraapia efektiivsus vahemikus 0-30%. Kuid polükemoteraapia ei näidanud talle mingeid eeliseid. Tuleb märkida, et kemoteraapia suhtes tundlikkuse puudumine on iseloomulik enamikule NEO-dele, kellel on suur diferentseeritus. Selle rühma teatud kasvajate ravis võib polükemoteraapia saavutada rahuldavaid tulemusi. Näiteks on plaatina-põhised režiimid standardiks suurrakulise neuroendokriinse kopsuvähi raviks [8].

Kliinilises praktikas somatostatiini analoogide ja interferoonide kasutusele võtmisega on karcinoidi ravis hakanud uue ajastu. Nende ravimite aktiivsus on toodud tabelis. 2. Randomiseeritud uuringutes on näidatud, et bioteraapia võib suurendada nii ellujäänud patsiente kui ka nende elukvaliteeti, sest see võimaldab kontrollida haiguse sümptomeid peaaegu kõigil patsientidel [8].

Bioteraapia üsna kõrge kliiniline efektiivsus võrreldes keemiaraviga on seletatav kahekordse toimemehhanismiga: ühelt poolt blokeerib tuumori poolt toodetud ainete aktiivsus, mis võimaldab teil kontrollida haiguse sümptomeid, teiselt poolt apoptoosi aktivatsiooni (somatostatiini analoogid) ja bcl-2 (interferooni derivaatide) suurenenud aktiivsust ), mis annab kasvajastava toime [7].

Somatostatiini ja alfa-interferooni kombinatsiooni eelis nende ravimitega monoteraapiaga on uuritud paljudes uuringutes. Esimeses uuringus nende ravimite kombinatsiooni kohta saadi paljutõotavaid tulemusi. Järgnevatel randomiseeritud uuringutel ei kinnitatud neid. On huvitav märkida, et hoolimata elulemuse erinevuste puudumisest, haiguse sümptomite kontrollimisest ja tuumorivastasest efektiivsusest, uuringus L. Kolby et al. [10] näitab interferooni ja somatostatiini kombinatsiooni kasutamisel tuumori progresseerumise vähenenud riski. Arvestades interferooni mürgisuse palju vähem soodsat profiili, vajadus ravimi sagedasema manustamise järele (nädalas pegüleeritud interferoonile ja kord kuus somatostatiini analoogide pikendatud vormide puhul) ja ristuva resistentsuse puudumine nende ravimite vahel, jääb interferoon raviks, mis on valitud teise rea karcinoidraviks.

Seega on karcinoidiga ravi standardiks somatostatiini 200-400 mg / päevas või selle analoogide kasutamine, näiteks autogel geltreotiid 120 mg kuus, somatostatiin-LAR 30-60 mg iga 3-4 nädala järel. Interferooni puhul on optimaalne annus 3–9 miljonit RÜ päevas või igal teisel päeval või (pegüleeritud vormide puhul) 90–100 mcg nädalas [8].

Kõigi ülalnimetatud preparaatide vähene kasvajavastane toime stimuleeris otsida võimalusi selle tõhususe suurendamiseks. Kuid ei kombineeritud keemiaravi ega immunoteraapia ega kemoimmunoteraapia ei parandanud ravi tulemusi [7]. Bioterapeutiliste ainete annuste suurendamine, kuigi see võimaldas sümptomite kontrolli parandada, ei ole kasvaja regressiooni elulemuse või sageduse suurendamisel [8] realiseeritud.

Paljutõotavaid tulemusi annab hästi diferentseeritud NEO süsteemne kiiritusravi. Radiojodiidi kasutamine kilpnäärme kasvajates on toonud kaasa mitmete ravimite tekke, mille toimemehhanism põhineb radioaktiivse isotoobiga märgistatud aine kasvajal. Nende ravimite efektiivsus on toodud tabelis. 3

On näidatud, et aktiivsed signaaliülekande inhibiitorid on aktiivsed karcinoidi ravis. ASCO 2005. aastal esitatud uuringutes M. Kulke jt. [11] ja I. Duran et al. [5] näitas kasvajavastast toimet EGFR, c-kiti ja PDGF-i ja temiroliimuse SU11248-polüvalentset inhibiitorit, mis on mTOR inhibiitor. Doksorubitsiiniga konjugeeritud somatostatiini uuring on samuti paljulubav, kuid selle ravimi kliiniliste uuringute tulemused puuduvad [8].

Kõrge diferentseerunud tuumoritega seoses on kilpnäärmevähi vähktõbi samadel omadustel kui selle rühma teised liikmed. Kirurgiline meetod on põhiline mitte ainult primaarse kasvaja, vaid ka haiguse kohaliku taastumise jaoks. Nagu ka karcinoidi puhul, on monoteraapia efektiivsus vahemikus 0 kuni 30%. Eelistatakse doksorubitsiinravi. Kemoteraapia ei põhjusta elulemuse suurenemist, kuid võimaldab patsientidel saada pikaajalisi remissioone. Süsteemne kiiritusravi aastatodobensüülgluanidiiniga (tabel 3) on palju efektiivsem, võimaldades teil saavutada kliiniliselt olulisi tulemusi (kasvaja regressioon või stabiliseerumine, sümptomite kontroll) enamikus ravitud patsientidest [8].

Seda tüüpi NEO-l on mõningaid sarnasusi närvikoe kasvajatega, nagu neuroblastoom, ja seetõttu on selle grupi esindajate erinev kohtlemine. Ravi äärmiselt oluline aspekt on seotud sümptomite sümptomaatiline ravi. Kõik teised ravimeetodid tuleks kombineerida sarnaste ravimite kasutamisega [8].

Kirurgiline ravi on hädavajalik isegi levitamisel. Tsütoreduktiivsed operatsioonid võimaldavad mitte ainult parema kontrolli haiguse sümptomite üle, vaid mõnel juhul suurendavad järgneva süsteemse ravi efektiivsust.

Tuumori sarnasus neuroblastoomiga viis katse rakendada kemoteraapiat, nagu CVD (tsüklofosfamiid, vinkristiin ja dakarbasaan). G. poolt esitatud ülevaates A. Kaltas et al. [8] selle kombinatsiooni tõhusust hindavate mitmete uuringute tulemused. Ja kuigi vaatluste arv on äärmiselt ebaoluline, võib rääkida mõõduka kasvajavastase aktiivsuse (umbes 50%) ja haiguse sümptomite kontrollimise kõrge väärtuse kohta.

Süsteemne kiiritusravi (tabel 3) koos ravimi annodobensüülguanidiini (131 1-M1BG) kasutamisega omab samuti olulist rolli ravis [8].

See tüüp hõlmab väga agressiivseid, intensiivselt prolifereerivaid kasvajaid. Nende jaoks ilmnevad kliinilise pildi juures kasvaja enda ilmingud, kuigi pikaajalised sümptomid esinevad ka üsna sageli. Nende tuumorite oluline omadus on varane metastaas, kõrge aju kahjustuse esinemissagedus. Enamik neist haigustest on kemoteraapia suhtes väga tundlikud. Selle tuumorirühma kõige silmapaistvam esindaja on väikerakk-kopsuvähk. Selle ravi aluspõhimõtteid võib laiendada teistele madala diferentseerumis- ja diferentseerumata NEO lokaliseerimisele, kaasa arvatud need, millel on fookuse ebaselge paikne lokaliseerimine [8, 12].

Paljud kliinilised uuringud, mis viidi läbi pärast plaatinaravimite kasutuselevõttu, on võimaldanud neil ravimitel valida kombinatsioonravi kui ravi standardit. Metaanalüüs, mis koondas 18-aastase kogemuse nende kombinatsioonide kasutamisest, [3] näitas mitte ainult objektiivsete vastuste kõrget taset, vaid ka selgeid eeliseid patsientide ellujäämises. Uute tsütostaatikumide ja nende kombinatsioonide uurimine tavapärase kemoteraapiaga praegu ei näita olemasoleva raviga võrreldes olulisi eeliseid. Praegu on käimas aktiivne uute ravirežiimide otsimine. Kõrge lootus on seotud sellise ravimi kasutamisega nagu irinotekaan.

Nagu paljude teiste vähkkasvajate puhul, on uuritud ka väikerakk-kartsinoomiga patsientide ravi intensiivistamise teed. Tjan - Heijnen et al. 2002. aastal ja seejärel Ardizzoni et al. 2003. aastal kaaluti järgmisi ravi intensiivistamise aspekte: 1) annuse intensiivsuse suurendamine - tsüklite vaheliste intervallide kestuse vähendamine; 2) ravimiannuse suurendamine - suurte annustega ravi tüvirakkude toega ja 3) tsüklite arvu suurenemine; 4) nende lähenemisviiside kombinatsioon. On näidatud, et keemiaravi tsüklite arv on elulemuse suurenemise määrava tähtsusega (6 on parem kui 3; elulemus suureneb 3 kuu võrra). Uuringud annuse intensiivsuse suurendamiseks olid vastuolulised. Arvestades suurte annuste režiimide toksilisust ja pikaajaliste ravitulemuste olulise erinevuse puudumist, ei soovitata seda keemiaravi selliste haiguste raviks [6]. Praegu on see lähenemine puhtalt eksperimentaalne ja selle tulevikuväljavaated on ebaselged.

Eraldi ülesandeks on metastaatilise ajukahjustuse ravimine väikerakkudes. Aju anatoomilised ja füsioloogilised tunnused, näiteks piiratud hulk ruumi kolju sees, vere-aju barjääri olemasolu ja arvukalt funktsionaalselt ja elutähtsaid piirkondi, põhjustavad patsientide prognooside järsu halvenemise ja teevad nende kahjustuste ravi prioriteediks. Üksikute eemaldatavate kahjustuste korral on kirurgiline lähenemine sobiv ja soovitav. Aju mitmekordse kahjustuse korral on võimalik mittetäielik tsütoreduktsioon, millele järgneb kiiritusravi või kemoteraapia [6]. Kuigi metastaatilised kahjustused suurendavad märkimisväärselt tsütostaatikumide vere-aju barjääri läbilaskvust [13], on meie arvates soovitatav kasutada ravimeid, mis tungivad läbi selle (lomustiin, temosolomiid, tenioposiid). Tuleks rõhutada aju profülaktilise kiiritamise tähtsust täieliku kasvaja regressiooniga, kuna vastavalt mitme randomiseeritud uuringu metaanalüüsi tulemustele pikendab see lähenemine patsientide eluiga [15].

Kaugkiiritusravi omab olulist rolli vähese diferentseerumise ja eristamata NEOde ravis, erinevalt kõrgelt diferentseeritud isikutest. Levitatavas protsessis võib seda teha nii jääkkasvaja valdkondades kui ka metastaasides, eriti ajus. Kemoteraapia ja kiiritusravi kombinatsioon on muutunud üsna laialdaseks, kui pärast mitmeid raviravi tsükleid toimub kiiritusseansid, mille järel keemiaravi jätkatakse.

Pankrease neo

Nagu ka teiste NEO-de puhul, on kohalikel meetoditel sellist tüüpi kasvajate ravis oluline roll, sest tsütoreduktiivsed operatsioonid ja kemoemboliseerimine võivad saavutada rahuldavaid ravitulemusi [8]. Kemoteraapia võimaldab enamikul patsientidel haiguse sümptomeid kontrollida, kusjuures pooled neist vähendab kasvajat (tabel 1). Kõrgeima prioriteediga režiimid on streptozototsiini või mis tahes nitrosourea derivaadi kombinatsioonid doksorubitsiini või fluoropürimidiinidega. Somatostatiini analooge kasutav bioteraapia on selles patsientide grupis efektiivne ja seda kasutatakse tavaliselt ravi standardina [8] koos sümptomaatilise ravi kasutamisega, mida käsitletakse allpool.

Paraneoplastilised sündroomid - sümptomite kompleksid, mis esinevad kasvaja mõju all mitmel põhjusel [2]:

- bioloogiliselt aktiivsete ainete tootmist kasvaja poolt (vastavalt sellele funktsioonile jagunevad NEOd hormonaalselt aktiivseteks ja mitteaktiivseteks), t

- olemasolevate ainete taseme vähendamine, mis viib patoloogiliste sümptomite tekkeni, t

- patsiendi vastus kasvaja protsessile.

Vahekaardil. 4 näitab mõningaid neid sümptomeid [2, 8], mis on seotud võrkudega, ja nende ravi. Kõigi nende seisundite peamine ravi on primaarse kasvaja ravi, mis võimaldab teil edukalt kontrollida haiguse sümptomeid.