DOCETAXEL (DOCETAXEL)

Docetaxel: kasutusjuhend ja ülevaated

Ladina nimi: Docetaxel

ATX-kood: L01CD02

Toimeaine: dotsetakseel (dotsetakseel)

Tootja: VIVIMED LABS (India)

Kirjelduse ja foto aktualiseerimine: 10/18/2018

Hinnad apteekides: alates 1922 rubla.

Dotsetakseel on taimse päritoluga vähivastane ravim.

Vabastage vorm ja koostis

Annusvormi vabastamine Dotsetakseel - kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks 40 mg / ml: läbipaistev, pruunikaskollane kuni kollane, viskoosne; lahusti on värvitu, läbipaistev (läbipaistva klaaspudelis 0,5 või 2 ml, pappkimbus on 1 pudel koos lahustiga 1,5 või 6 ml pudelites).

1 ml kontsentraadi koostis:

• toimeaine: dotsetakseel - 40 mg (dotsetakseeli trihüdraat - 42,8 mg);
• abikomponent: polüsorbaat 80 - kuni 1 ml.

1 ml lahusti koostis:

• 95% etanool - 127,4 mg;
• süstevesi - kuni 1 ml.

Süstlas ja nõelas sisalduvate kadude kompenseerimiseks täidetakse kontsentraadi ja lahustiga pudelid kergelt.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Dotsetakseel on taimse päritoluga kasvajavastane ravim (taksoidirühm). See kogub tubuliini mikrotuubulites, takistades nende lagunemist, mis põhjustab tuumorirakkude jagunemisprotsessi katkemist. Ainet hoitakse rakkudes pikka aega, kus see saavutab suure kontsentratsiooni. Dotsetakseel on samuti aktiivne mõnede rakkude suhtes, mis toodavad P-glükoproteiini (P-gP) liigselt.

Farmakokineetika

Dotsetakseelil on annusest sõltuv farmakokineetika, mis vastab kolmefaasilisele farmakokineetilisele mudelile α, β ja γ faaside poolestusajaga (vastavalt 4 minutit / 36 minutit / 11,1 tundi).

Dotsetakseeli maksimaalse kontsentratsiooni keskmised väärtused plasmas (C) |_max) pärast 100 mg / m2 dotsetakseeli 60 minuti pikkust infusiooni oli 0,0037 mg / ml vastavas piirkonnas kontsentratsioon-aja kõvera (AUC) all 0,0046 mg / h / ml. Jaotusruumala tasakaaluolekus ja kogu kliirens on keskmiselt 113 l ja 21 l / h / m2. Erinevatel patsientidel erineb dotsetakseeli kogu kliirens ligikaudu 50%.

Aine on seotud vereplasma valkudega rohkem kui 95%.

Dotsetakseeli eliminatsioon toimub 7 päeva jooksul läbi neerude, seedetrakti, uriini ja väljaheitega (vastavalt 6% ja 75% manustatud annusest). Ligikaudu 80% aine süstitud annusest eritub 48 tunni jooksul väljaheitega (peamine inaktiivne metaboliit ja 3 vähem olulist inaktiivset metaboliiti) sisaldavate metaboliitidena, muutumatul kujul.

Näidustused

• resekteeritav rinnavähk (rinnavähk) (kombinatsioon doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga, adjuvantne kemoteraapia): kahjustades piirkondlikke lümfisõlmi; ilma piirkondlike lümfisõlmede kahjustusteta naistel, kes vastavalt rahvusvahelistele valikukriteeriumidele on haiguse varases staadiumis keemiaravi läbinud (suure korduvriskiga teguri / tegurite juuresolekul: vanus kuni 35 aastat, kasvaja suurus üle 20 mm, progesterooni / östrogeeni retseptorite negatiivne seisund, II– III kasvaja pahaloomulise kasvaja histoloogiline aste;
• mitteväikerakk-kopsuvähk: lokaalselt arenenud / metastaatiline eelmise kemoteraapia ebaõnnestumise korral - monoteraapiana; mittesobitav lokaalselt levinud / metastaatiline kombinatsioon tsisplatiiniga, 1. liini ravi;
• metastaatiline / lokaalselt kaugelearenenud rinnavähk: kombinatsioon doksorubitsiiniga, 1. liini ravi; kasvaja üleekspressiooniga HER2 - kombinatsioon trastuzumabiga, 1. liini ravi; eelmise keemiaravi käigus, mis sisaldas alküleerivaid aineid või antratsükliine, monoteraapiana; kui kaasati ainult antratsükliine - kombinatsioon kapetsitabiiniga;
• eesnäärmevähk: metastaatiline hormoonresistentne (androgeenist sõltumatu) - kombinatsioon prednisooni või prednisooniga;
• Munasarjavähk: metastaatiline munasarjavähk esimese rida eelmise ravi ebaõnnestumise korral - monoteraapiana, 2. liini ravina;
• pea- ja kaelavähk: lokaalne kaugelearenenud lamerakk - kombinatsioon fluorouratsiili ja tsisplatiiniga;
• maovähk: metastaatiline, kaasa arvatud gastroösofageaalse ühenduskoha vähk - kombinatsioon fluorouratsiili ja tsisplatiiniga, 1. liini ravi.

Vastunäidustused

neutrofiilide arvu algväärtuseks perifeerses veres 2 monoteraapiana või kombinatsioonis teiste ravimitega (määratud näidustuste ja raviskeemi järgi).

Dotsetakseeli manustatakse koos neutrofiilide arvuga perifeerses veres ≥ 1500 / µl. Juhul, kui tekib febriilne neutropeenia, ekspresseeruvad / kumulatiivsed nahareaktsioonid või raske perifeerne neuropaatia, täheldatakse neutrofiilide arvu vähenemist 2 kuni 60/75 mg / m 2 üle 7 päeva. Kui sümptomid püsivad minimaalse annusega (60 mg / m 2), tühistatakse dotsetakseel. Samuti võib doseerimisrežiimi korrigeerimist läbi viia teiste häirete tekkimisega.

Dotsetakseeli kontsentraat tuleb kõigepealt lahjendada lisatud lahustis. Kui ravimit ja lahustit hoiti külmkapis, tuleb viaale hoida enne lahjendamist 5 minutit toatemperatuuril. Kogu viaalis sisalduv lahusti tuleb süstlasse koguda nõelaga ja asetada kontsentraadiga viaali (vastavalt aseptika reeglitele). Lahust segatakse 45 sekundit pudelit üles ja alla keerates (loksutamist ei saa aktsepteerida), seejärel jätta see 5 minutiks toatemperatuuril seisma. Saadud kontsentratsioon on 10 mg / ml.

Infusioonilahuse valmistamiseks tuleb viaali / infusioonikotti sisestada üks annus, mis sisaldab 250 ml 5% dekstroosilahust või 0,9% naatriumkloriidi lahust. Kui dotsetakseeli nõutav annus on üle 200 mg, tuleb kasutada suuremat infusioonilahuse kogust (dotsetakseeli kontsentratsioon ei ületa 0,74 mg / ml). Viaal / infusioonikotti sisu tuleb segada pöörlevate liigutustega.

Infusioon tuleb läbi viia 4 tunni jooksul pärast lahuse saamist (kaasa arvatud 1 tund selle sisestamisest), kui seda hoitakse temperatuuril kuni 25 ° C.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete sageduse hindamine:> 10% - väga sageli; > 1% ja 0,1% ning 0,01% ja 2

• seedetrakti: väga sageli - anoreksia, oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus, stomatiit; sageli - stomatiit, iiveldus, kõhulahtisus ja oksendamine raskekujulistel kursustel, seedetrakti verejooks, kõhukinnisus, epigastraalne valu, söögitoru; harva - raskekujuline söögitoru, kõhukinnisus ja seedetrakti verejooks;
• lümfisüsteem: väga sageli - mittekumulatiivne / pöörduv neutropeenia (täheldatud 96,6% juhtudest G-CSF-i puudumisel; neutrofiilide arv langeb minimaalseteks väärtusteks tavaliselt 7 päeva pärast, intensiivse eelneva kemoteraapiaga patsientidel võib see periood olla lühem; neutropeenia - 7 päeva), infektsioon, febriilne neutropeenia; sageli - rasked infektsioonid, mis kaasnevad neutrofiilide arvu vähenemisega perifeerses veres 1,5 VGN (ülemise normi ülempiir) või leeliselise fosfataasi aktiivsus> 2,5 VGN Dotsetakseeli on soovitatav manustada algannusena 75 mg / m 2.

Koos bilirubiini kontsentratsiooni suurenemisega veres (> 1 VGN) ja / või ALAT / ACT aktiivsuse olulise suurenemisega (> 3,5 VGN) koos leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemisega (> 6 VGN) ei ole soovitatav annuse vähendamine. Dotsetakseeli võib selle grupi patsientidele määrata ainult juhul, kui on olemas ranged näidustused.

Kombineeritud ravi tsisplatiiniga ja fluorouratsiiliga maovähi korral ei kasutatud ALT / ACT aktiivsuse suurenemist (> 1,5 VGN) kombinatsioonis suurenenud bilirubiini kontsentratsiooniga veres (> 1 VGN) ja leeliselise fosfataasi aktiivsusega (> 2,5 VGN).. Dotsetakseeli võib selle grupi patsientidele määrata ainult juhul, kui on olemas ranged näidustused.

Teave teiste kombineeritud raviskeemide kasutamise kohta neerufunktsiooni häirega patsientidel ei ole kättesaadav.

Kasutage vanemas eas

Kombineeritud ravi ajal kapetsitabiiniga on soovitatav vähendada annust 25%.

Ravimi koostoimed

Arvestades väljendunud koostoime tõenäosust, tuleb olla ettevaatlik, kui seda kasutatakse koos ainetega, mis indutseerivad / inhibeerivad tsütokroom P450-3A isoensüüme või metaboliseeruvad tsütokroom P450-3A isoensüümide - tsüklosporiini, troleandomütsiini, ketokonasooli, terfenadiini, erütromütsiini ja mittetöötajate rühma. imidasoolide (ketokonasool, itrakonasool) ja proteaasi inhibiitorite (ritonaviir) hulgast.

Muud võimalikud koostoimed:

• ketokonasool: dotsetakseeli kliirensi märkimisväärne vähenemine;
• karboplatiin: selle kliirensi märkimisväärne suurenemine.

Analoogid

Dotsetakseeli analoogid on: Docetaxel Sandoz, Docetaxel-Rus, Docetaxel-Phlaxis, Docecera, Novotax, Tautax, Onkodocel, Taxotere.

Ladustamistingimused

Hoida pimedas kohas temperatuuril 2-8 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

• kontsentraat - 2 aastat;
• lahusti - 3 aastat.

Apteekide müügitingimused

Retsept.

Docetaxeli ülevaated

Arvamuste kohaselt on dotsetakseel efektiivne ravim, samas kui patsiendid täheldavad erineva raskusega kõrvaltoimete teket.

Dotsetakseeli hind apteekides

Hetkel on dotsetakseeli hind teadmata, ravimit ei ole võimalik apteekides osta.

Analoogide hind:

• Docetaxel Sandoz 10 mg / ml (1 pudel): 2 ml - vahemikus 2269–4005 rubla; 8 ml - 9378–10 800 rubla; 16 ml –15 000–21 938 rubla;
• Docetaxel-Rus 40 mg / ml (1 pudel): 0,5 ml - vahemikus 3900–6295 rubla; 2 ml - 19 900–27 218 rubla; 3 ml - 30 840–34 850 rubla;
• Tautaks 20 mg / ml (1 pudel): 1 ml - umbes 6900 rubla; 2 ml - umbes 14 700 rubla; 4 ml - umbes 25 700 rubla; 8 ml - umbes 55 300 rubla.

Dotsetakseel

Vene nimi

Ladina nimi

Keemiline nimetus

(2R, 3S) -N-karboksü-3-fenüülisoseriin-N-tert-butüül-13-5-beeta, 20-epoksü-1,2 -alph, 4,7-beeta, 10-beeta, 13-alfa-heksahüdroksitax-11-een-9-oon- 4-atsetaat-2-bensoaadi trihüdraat

Brutovorm

Farmakoloogiline rühm

Noodoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CASi kood

Iseloomulik

Taimse päritoluga sünteetiline kasvajavastane aine, mis saadakse looduslikest toorainetest keemilise sünteesi teel - Euroopa jugapuu nõelad (Taxus baccata). Valge või peaaegu valge pulber, väga lipofiilne ja vees praktiliselt lahustumatu. Molekulmass 861,9.

Farmakoloogia

See kahjustab mikrotuubulite võrku rakkudes mitoosi ja interfaasi staadiumis. See seondub vaba tubuliiniga, stimuleerib tubuliini kogumist stabiilseteks mikrotuubuliteks ja takistab nende lagunemist. Selle tulemusena moodustuvad mikrotuubulite kimbud, mis stabiliseeruvad, kaotavad oma võime normaalselt töötada, mis viib rakkude mitoosifaasi ja interfaasi interaktsioonide katkemiseni.

Dotsetakseeli farmakokineetilist profiili kirjeldatakse kolmefaasilise mudeliga T-ga_1/24, 36 ja 11,4 tundi alfa-, beeta- ja gammafaaside jaoks. Vere kontsentratsiooni esialgne kiire vähenemine peegeldab dotsetakseeli jaotumist verest koe ja lõppfaasi põhjuseks on suhteliselt aeglane vabanemine perifeersetest kudedest. Süsteemi kliirensi ja ruumala jaotumise keskmised väärtused tasakaaluolekus on vastavalt 21 l / h / m2 ja 113 l. In vitro uuringud on näidanud, et dotsetakseeli seondumine valkudega on 94% (peamiselt alfa-ga)₁-happe glükoproteiin, albumiin, lipoproteiinid). Kolmel vähipatsiendil oli in vitro seondumine plasmavalkudega umbes 97%. Deksametasoon ei mõjuta dotsetakseeli seondumist valkudega. Biotransformatsioon toimub maksas, osaledes tsütokroom P450 isoensüümides.

Uuringud 14 C-dotsetakseeliga, mis viidi läbi 3 vähipatsiendil, näitasid, et 7 päeva jooksul eritub dotsetakseel uriiniga ja roojaga pärast tert-butüülestri rühma oksüdeerimist tsütokroom P450 osalusel; eritumine uriinis ja väljaheites oli vastavalt 6 ja 75% radioaktiivsest annusest. Ligikaudu 80% roojaga eritunud radioaktiivsest ravimist tuvastatakse 48 tunni jooksul peamise inaktiivse metaboliidi ja kolme vähem olulise inaktiivse metaboliidina ning väga väikestes kogustes muutumatul kujul.

Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et dotsetakseeli farmakokineetika ei sõltu patsiendi vanusest ja soost. Väikesel arvul patsientidel (n = 23), kellel esinesid kergesti väljendunud ebanormaalse maksafunktsiooni tunnused (ALT ja AST tase ≥ 1,5 norme koos suurenenud leeliselise fosfataasi aktiivsusega ≥2,5 normi), vähenes kogu kliirens keskmiselt 27% võrra.. Kerge või mõõduka vedelikupeetusega patsientidel ei muutunud dotsetakseeli kliirens; teave ravimi kliirensi kohta raske vedelikupeetusega patsientidel ei ole. Dotsetakseeli ja doksorubitsiini kombinatsiooni kasutamisel suurenes dotsetakseeli kliirens, säilitades samal ajal selle efektiivsuse. Samal ajal ei muutunud doksorubitsiini kliirens ja doksorubitsiin (doksorubitsiini metaboliit) sisaldus plasmas.

Kantserogeensus, mutageensus, mõju viljakusele

Dotsetakseeli võimaliku kartsinogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud.

Dotsetakseel näitas K-kromosomaalsete aberratsioonide tuvastamise testis klastogeenset toimet₁Hiina hamstri munasarjarakud in vitro ja hiirte in vitro mikrotuumade testis. CHO / HGPRT-rakkude geenimutatsioonide analüüsimisel ei näidanud Amesi testis mutageenset toimet (Hiina hamstri munasarjarakkude hüpoksantiin-guaniini fosforibosüültransferaasiga test).

Dotsetakseeli manustamisel / manustamisel rottidele eksperimentaalsetes uuringutes kuni 0,3 mg / kg (umbes 1/50 inimesele soovitatud annusest (RDH) mg / m2 kohta) ei leitud fertiilsust, kuid teatati munandite massist.. See korreleerub 10 tsükliga dotsetakseeli toksilisuse uuringute andmetega rottidel ja koertel ühekordse süstena iga 6 päeva järel, kus 5 mg / kg annuste manustamisel rottidele ja koertele täheldati munandite atroofiat või degeneratsiooni annustega 0,375 mg / kg (umbes 1/3 ja 1/15 RFN-st, kui arvutati vastavalt mg / m2 kohta). Dotsetakseeli manustamise sageduse suurenemine rottidele põhjustab samasugust toimet ka väiksemate annuste korral.

Rakendus

Adjuvantravi resekteeritava rinnavähi raviks piirkondlike lümfisõlmedega kombinatsioonis doksorubitsiiniga ja tsüklofosfamiidiga.

Lokaalselt kaugelearenenud või metastaatiline rinnavähk - kombinatsioonis doksorubitsiiniga, mis on esmane kemoterapeutiline ravi (1. rida) või 2. liini teraapiana: monoteraapias, mille ebaefektiivsus on ebaefektiivne, sealhulgas antratsükliinid või alküülivad ained; kombinatsioonis kapetsitabiiniga, kui eelmine ravi hõlmas antratsükliine.

Metastaatiline rinnavähk koos HER2 kasvaja ekspressiooniga kombinatsioonis trastuzumabiga eelneva keemiaravi puudumisel.

Ebasobiv paikne kaugelearenenud või metastaatiline mitteväikerakk-kopsuvähk (kombinatsioonis tsisplatiini või karboplatiiniga) esimese rea ravina või monoteraapiana plaatina ravimitel põhineva kemoteraapia teise rea ravina.

Metastaatiline munasarjavähk koos eelmise 1. liini ravi ebaefektiivsusega (2. liini ravi).

Peamise ja kaela (kombineeritult tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga) lokaalne kaugelearenenud lamerakuline kartsinoom esimese rea ravina.

Pea ja kaela metastaatiline lamerakuline kartsinoom koos eelmise ravi ebaõnnestumisega (2. liini ravi).

Metastaatiline hormoonresistentne eesnäärmevähk (kombinatsioonis prednisooniga või prednisooniga).

Metastaatiline maovähk, sealhulgas südameosa (kombinatsioonis tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga) esimese rea ravina.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, neutropeenia (9 / l), maksafunktsiooni häire (suurenenud bilirubiin, transaminaasid, leeliseline fosfataas - vt "Ettevaatusabinõud").

Piirangud. T

Laste vanus (ohutus ja efektiivsus ei ole piisavalt uuritud, kogemused lastega on piiratud).

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Vastunäidustatud raseduse ajal.

FDA - D lootele toime kategooria.

Ravi ajal tuleb lõpetada rinnaga toitmine (ei ole teada, kas dotsetakseel eritub rinnapiima).

Kõrvaltoimed

Südame-veresoonkonna ja vereringe (vere moodustumine, hemostaas) küljest: neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia; südamerütmi rikkumine, südamepuudulikkus, vererõhu langus või suurenemine, venoosse trombemboolia ja müokardiinfarkti juhtumid.

Seedetrakti osa: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus / kõhukinnisus, anoreksia, stomatiit, maitsetundlikkus, söögitoru, kõhuvalu, AST, ALT, leeliselise fosfataasi taseme tõus, hüperbilirubineemia; seedetrakti verejooksud.

Nahale: alopeetsia; nahalööve, millega kaasneb sageli sügelus, millele järgneb mõnikord desquamatsioon, mis teatud juhtudel põhjustab dotsetakseeli ravi katkestamist või lõpetamist; küünte hüpo- või hüperpigment ja onühholüüs.

Allergilised reaktsioonid: kerged või mõõdukad ülitundlikkusreaktsioonid (näo punetus, sügelus lööve, rindkere pinged, seljavalu, õhupuudus ja ravimite palavik või külmavärinad), rasked reaktsioonid (kaasas arteriaalne hüpotensioon ja / või bronhospasm või üldine) lööve / erüteem) - vt "Ettevaatusabinõud".

Muu: perifeerne neuropaatia (paresteesia, düsesteesia või valu, nõrkus), perifeerne turse (tavaliselt esineb alumistes jäsemetes), astsiit, asteenia, liigesvalu ja müalgia, reaktsioonid süstekohal (hüperpigmentatsioon, põletik, punetus või kuiv nahk, flebiit, verejooks) või veeni turse).

Koostoime

In vitro uuringud on näidanud, et dotsetakseeli metabolism võib muutuda CYP3A isoensüümi, tsüklosporiini, terfenadiini, ketokonasooli, erütromütsiini ja teiste osalusega indutseerivate, inhibeerivate või metaboliseerivate ainete samaaegsel kasutamisel (samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik, arvestades võimalikku interaktsiooni).

Dotsetakseel seondub oluliselt valkudega (vt farmakokineetika). Kuigi dotsetakseeli võimalikku koostoimet teiste ravimitega in vivo ei ole uuritud, ei mõjutanud in vitro teised ravimid, mis seonduvad tihedalt valkudega, nagu erütromütsiin, difenhüdramiin, propranolool, propafenoon, fenütoiin, salitsülaadid, sulfametoksasool ja naatriumvalproaat, dotsetakseeli seondumist valkudega. Dotsetakseel ei mõjutanud digoksiidi seondumist.

Dotsetakseeli ja doksorubitsiini kombinatsiooni kasutamisel suurenes dotsetakseeli kliirens, säilitades samal ajal selle efektiivsuse. Samal ajal ei muutunud doksorubitsiini kliirens ja doksorubitsiin (doksorubitsiini metaboliit) sisaldus plasmas.

Karboplatiini kliirens kombinatsioonravis dotsetakseeliga suureneb 50% võrreldes karboplatiini monoteraapiaga.

Dotsetakseeli toimet farmakokineetikale ei ole kindlaks tehtud (C)_maxkapetsitabiini peamine metaboliit (5DFUR) ja kapetsitabiini toime farmakokineetikale (C t_maxja AUC) dotsetakseeli.

Üleannustamine

Sümptomid: müelosupressioon, perifeerne neurotoksilisus, limaskestade põletik.

Ravi: patsient peab olema haiglasse spetsialiseerunud osakonnas, elutähtsaid funktsioone hoolikalt jälgima, sümptomaatilist ravi. Patsiente tuleb manustada võimalikult kiiresti granulotsüütide kolooniat stimuleerivale faktorile. Spetsiifiline antidoot ei ole teada.

Annustamine ja manustamine

Aeglaselt (1 tunni jooksul), üks kord, iga 3 nädala järel annuses 75-100 mg / m2 (sõltuvalt näidustustest ja kemoteraapiast).

Ettevaatusabinõud

Ravi tehakse ainult kasvajavastase ravi kogenud spetsialisti osalusel komplikatsioonide leevendamiseks vajalike tingimuste juures (spetsialiseeritud haiglas).

Ülitundlikkusreaktsioonide vältimiseks ja vedelikupeetuse vähendamiseks on kõik patsiendid enne dotsetakseeli manustamist eelnevalt määratud glükokortikoididega, näiteks deksametasooniga annuses 16 mg päevas (8 mg 2 korda päevas) 3 päeva jooksul, alates 1 päevast. enne dotsetakseeli manustamist.

Eesnäärmevähiga patsientidel, kellele manustatakse samaaegselt prednisooni või prednisooni, manustatakse deksametasooni annuses 8 mg 12, 3 ja 1 tund enne dotsetakseeli alustamist.

Hematoloogiliste tüsistuste riski vähendamiseks on soovitatav kolooniat stimuleeriva teguri profülaktiline manustamine.

Patsientide hoolikas jälgimine on vajalik, eriti esimese ja teise dotsetakseeli infusiooni ajal, kuna tekivad ülitundlikkusreaktsioonid. Ülitundlikkuse kerged ilmingud (näo lopetus või lokaliseeritud nahareaktsioonid) ei vaja ravimite manustamise katkestamist. Raskete ülitundlikkusreaktsioonide (arteriaalne hüpotensioon ja / või bronhospasm, generaliseerunud lööve / erüteem) tekkimisel on vajalik infusiooni katkestamine ja sobivate terapeutiliste meetmete võtmine tüsistuste leevendamiseks. Dotsetakseeli korduv kasutamine nendel patsientidel ei ole lubatud.

Kõigil patsientidel nõuab dotsetakseeli ravi perifeerse vere parameetrite hoolikat jälgimist. Raskete kõrvaltoimete tekkimisel (neutropeenia 9 / l, püsides kauem kui 7 päeva või febriilne neutropeenia või väljendunud nahareaktsioonide või raske perifeerse neuropaatia tekkimine) dotsetakseelravi ajal tuleb järgmiste süstide annust vähendada 100 mg-lt 75 mg / m 2-le. ja / või 75 kuni 60 mg / m2. Selliste tüsistuste ilmnemisel ja dotsetakseeli manustamisel annuses 60 mg / m 2 tuleb ravi katkestada.

Enne ravi alustamist ja enne iga järgnevat dotsetakseelravi tsüklit tuleks määrata funktsionaalsed maksa testid.

Patsientidel, kes saavad dotsetakseeli monoteraapiat annuses 100 mg / m2 ja kellel on kõrge seerumi transaminaaside aktiivsus (ALT ja / või AST), üle 1,5 korra normi ülemise piiri (VGN), koos leeliselise leeliselise faasi taseme tõusuga rohkem suurem kui 2,5 korda suurem kui VGN, suurenenud kõrvaltoimete oht: seedetrakti verejooks, IV astme neutropeenia, palavik neutropeenia, infektsioonid, raske trombotsütopeenia, raske stomatiit, raske nahatoksilisus, sepsis. Sellega seoses on maksafunktsiooni tõusuga patsientidel dotsetakseeli soovitatav annus 75 mg / m 2. Patsientidel, kellel on kõrgenenud bilirubiini tase ja / või suurenenud ALAT ja AST aktiivsus (> 3,5 VGN) kombinatsioonis leeliselise fosfataasi taseme tõusuga, mis on rohkem kui 6 korda suurem kui VGN, ei ole dotsetakseel soovitatav. Praegu puuduvad andmed dotsetakseeli kasutamise kohta koos teiste ravimitega maksakahjustusega patsientidel.

Seoses vedelikupeetuse võimalikkusega on vajalik pleuraõõnde, perikardi või astsiidiga efusiooniga patsientide hoolikas jälgimine.

Ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast ravi lõpetamist peaksid fertiilses eas mehed ja naised vältima rasestumisvastaseid vahendeid usaldusväärsete rasestumisvastaste meetoditega.

Erijuhised

Dotsetakseeli lahuste (nagu ka teiste vähivastaste ravimite) kasutamisel ja valmistamisel tuleb olla ettevaatlik. Lahuste valmistamisel on soovitatav kasutada kindaid. Nahale või limaskestadele kokkupuute korral tuleb limaskestasid põhjalikult pesta vee ja nahaga seebi ja veega.

Dotsetakseel (dotsetakseel)

Sisu

Struktuurivalem

Vene nimi

Ladina keele nimetus Docetaxel

Keemiline nimetus

(2R, 3S) -N-karboksü-3-fenüülisoseriin-N-tert-butüül-13-5-beeta, 20-epoksü-1,2 -alph, 4,7-beeta, 10-beeta, 13-alfa-heksahüdroksitax-11-een-9-oon- 4-atsetaat-2-bensoaadi trihüdraat

Brutovorm

Farmakoloogiline aine rühm Dotsetakseel

Noodoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CASi kood

Aine iseloomustus Docetaxel

Taimse päritoluga sünteetiline kasvajavastane aine, mis saadakse looduslikest toorainetest keemilise sünteesi teel - Euroopa jugapuu nõelad (Taxus baccata). Valge või peaaegu valge pulber, väga lipofiilne ja vees praktiliselt lahustumatu. Molekulmass 861,9.

Farmakoloogia

See kahjustab mikrotuubulite võrku rakkudes mitoosi ja interfaasi staadiumis. See seondub vaba tubuliiniga, stimuleerib tubuliini kogumist stabiilseteks mikrotuubuliteks ja takistab nende lagunemist. Selle tulemusena moodustuvad mikrotuubulite kimbud, mis stabiliseeruvad, kaotavad oma võime normaalselt töötada, mis viib rakkude mitoosifaasi ja interfaasi interaktsioonide katkemiseni.

Dotsetakseeli farmakokineetilist profiili kirjeldatakse kolmefaasilise mudeliga T-ga_1/2 4, 36 ja 11,4 tundi alfa-, beeta- ja gammafaaside jaoks. Vere kontsentratsiooni esialgne kiire vähenemine peegeldab dotsetakseeli jaotumist verest koe ja lõppfaasi põhjuseks on suhteliselt aeglane vabanemine perifeersetest kudedest. Süsteemi kliirensi ja ruumala jaotumise keskmised väärtused tasakaaluolekus on vastavalt 21 l / h / m2 ja 113 l. In vitro uuringud on näidanud, et dotsetakseeli seondumine valkudega on 94% (peamiselt alfa-ga)₁-happe glükoproteiin, albumiin, lipoproteiinid). Kolmel vähipatsiendil oli in vitro seondumine plasmavalkudega umbes 97%. Deksametasoon ei mõjuta dotsetakseeli seondumist valkudega. Biotransformatsioon toimub maksas, osaledes tsütokroom P450 isoensüümides.

Uuringud 14 C-dotsetakseeliga, mis viidi läbi 3 vähipatsiendil, näitasid, et 7 päeva jooksul eritub dotsetakseel uriiniga ja roojaga pärast tert-butüülestri rühma oksüdeerimist tsütokroom P450 osalusel; eritumine uriinis ja väljaheites oli vastavalt 6 ja 75% radioaktiivsest annusest. Ligikaudu 80% roojaga eritunud radioaktiivsest ravimist tuvastatakse 48 tunni jooksul peamise inaktiivse metaboliidi ja kolme vähem olulise inaktiivse metaboliidina ning väga väikestes kogustes muutumatul kujul.

Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et dotsetakseeli farmakokineetika ei sõltu patsiendi vanusest ja soost. Väikesel arvul patsientidel (n = 23), kellel esinesid kergesti väljendunud ebanormaalse maksafunktsiooni tunnused (ALT ja AST tase ≥ 1,5 norme koos suurenenud leeliselise fosfataasi aktiivsusega ≥2,5 normi), vähenes kogu kliirens keskmiselt 27% võrra.. Kerge või mõõduka vedelikupeetusega patsientidel ei muutunud dotsetakseeli kliirens; teave ravimi kliirensi kohta raske vedelikupeetusega patsientidel ei ole. Dotsetakseeli ja doksorubitsiini kombinatsiooni kasutamisel suurenes dotsetakseeli kliirens, säilitades samal ajal selle efektiivsuse. Samal ajal ei muutunud doksorubitsiini kliirens ja doksorubitsiin (doksorubitsiini metaboliit) sisaldus plasmas.

Kantserogeensus, mutageensus, mõju viljakusele

Dotsetakseeli võimaliku kartsinogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud.

Dotsetakseel näitas K-kromosomaalsete aberratsioonide tuvastamise testis klastogeenset toimet₁ Hiina hamstri munasarjarakud in vitro ja hiirte in vitro mikrotuumade testis. CHO / HGPRT-rakkude geenimutatsioonide analüüsimisel ei näidanud Amesi testis mutageenset toimet (Hiina hamstri munasarjarakkude hüpoksantiin-guaniini fosforibosüültransferaasiga test).

Dotsetakseeli manustamisel / manustamisel rottidele eksperimentaalsetes uuringutes kuni 0,3 mg / kg (umbes 1/50 inimesele soovitatud annusest (RDH) mg / m2 kohta) ei leitud fertiilsust, kuid teatati munandite massist.. See korreleerub 10 tsükliga dotsetakseeli toksilisuse uuringute andmetega rottidel ja koertel ühekordse süstena iga 6 päeva järel, kus 5 mg / kg annuste manustamisel rottidele ja koertele täheldati munandite atroofiat või degeneratsiooni annustega 0,375 mg / kg (umbes 1/3 ja 1/15 RFN-st, kui arvutati vastavalt mg / m2 kohta). Dotsetakseeli manustamise sageduse suurenemine rottidele põhjustab samasugust toimet ka väiksemate annuste korral.

Aine kasutamine Docetaxel

Adjuvantravi resekteeritava rinnavähi raviks piirkondlike lümfisõlmedega kombinatsioonis doksorubitsiiniga ja tsüklofosfamiidiga.

Lokaalselt kaugelearenenud või metastaatiline rinnavähk - kombinatsioonis doksorubitsiiniga, mis on esmane kemoterapeutiline ravi (1. rida) või 2. liini teraapiana: monoteraapias, mille ebaefektiivsus on ebaefektiivne, sealhulgas antratsükliinid või alküülivad ained; kombinatsioonis kapetsitabiiniga, kui eelmine ravi hõlmas antratsükliine.

Metastaatiline rinnavähk koos HER2 kasvaja ekspressiooniga kombinatsioonis trastuzumabiga eelneva keemiaravi puudumisel.

Ebasobiv paikne kaugelearenenud või metastaatiline mitteväikerakk-kopsuvähk (kombinatsioonis tsisplatiini või karboplatiiniga) esimese rea ravina või monoteraapiana plaatina ravimitel põhineva kemoteraapia teise rea ravina.

Metastaatiline munasarjavähk koos eelmise 1. liini ravi ebaefektiivsusega (2. liini ravi).

Peamise ja kaela (kombineeritult tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga) lokaalne kaugelearenenud lamerakuline kartsinoom esimese rea ravina.

Pea ja kaela metastaatiline lamerakuline kartsinoom koos eelmise ravi ebaõnnestumisega (2. liini ravi).

Metastaatiline hormoonresistentne eesnäärmevähk (kombinatsioonis prednisooniga või prednisooniga).

Metastaatiline maovähk, sealhulgas südameosa (kombinatsioonis tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga) esimese rea ravina.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, neutropeenia (9 / l), maksafunktsiooni häire (suurenenud bilirubiin, transaminaasid, leeliseline fosfataas - vt "Ettevaatusabinõud").

Piirangud. T

Laste vanus (ohutus ja efektiivsus ei ole piisavalt uuritud, kogemused lastega on piiratud).

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Vastunäidustatud raseduse ajal.

FDA - D lootele toime kategooria.

Ravi ajal tuleb lõpetada rinnaga toitmine (ei ole teada, kas dotsetakseel eritub rinnapiima).

Dotsetakseeli kõrvaltoimed

Südame-veresoonkonna ja vereringe (vere moodustumine, hemostaas) küljest: neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia; südamerütmi rikkumine, südamepuudulikkus, vererõhu langus või suurenemine, venoosse trombemboolia ja müokardiinfarkti juhtumid.

Seedetrakti osa: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus / kõhukinnisus, anoreksia, stomatiit, maitsetundlikkus, söögitoru, kõhuvalu, AST, ALT, leeliselise fosfataasi taseme tõus, hüperbilirubineemia; seedetrakti verejooksud.

Nahale: alopeetsia; nahalööve, millega kaasneb sageli sügelus, millele järgneb mõnikord desquamatsioon, mis teatud juhtudel põhjustab dotsetakseeli ravi katkestamist või lõpetamist; küünte hüpo- või hüperpigmentatsioon ja onühholüüs.

Allergilised reaktsioonid: kerged või mõõdukad ülitundlikkusreaktsioonid (näo punetus, sügelus lööve, rindkere pinged, seljavalu, õhupuudus ja ravimite palavik või külmavärinad), rasked reaktsioonid (kaasas arteriaalne hüpotensioon ja / või bronhospasm või üldine) lööve / erüteem) - vt "Ettevaatusabinõud".

Muu: perifeerne neuropaatia (paresteesia, düsesteesia või valu, nõrkus), perifeerne turse (tavaliselt esineb alumistes jäsemetes), astsiit, asteenia, liigesvalu ja müalgia, reaktsioonid süstekohal (hüperpigmentatsioon, põletik, punetus või kuiv nahk, flebiit, verejooks) või veeni turse).

31. juulil 2012 sai Health Canada 31 aruannet hingamisteede kõrvaltoimete kohta, mis võivad olla seotud dotsetakseeliga, sealhulgas kopsupõletik, interstitsiaalne kopsuhaigus, kopsu infiltreerumine või hingamispuudulikkus - 23 patsienti oli vaja hospitaliseerida. 9 juhul teatati surmast.
Kirjanduses kirjeldatakse mitmeid tõsiseid hingamisteede kõrvaltoimeid dotsetakseeli kasutavatel patsientidel kas üksinda või kombinatsioonis teiste kasvajavastaste ainetega. Need kõrvaltoimed on pneumoniit või interstitsiaalne pneumoniit, kopsuinfiltraadid, äge respiratoorse distressi sündroom, hingamispuudulikkus, interstitsiaalsed kopsuhaigused, interstitsiaalsed infiltraadid ja pneumotsüstide kopsupõletik. Mõned neist juhtudest on olnud surmavad.

Teabe allikas

Koostoime

In vitro uuringud on näidanud, et dotsetakseeli metabolism võib muutuda CYP3A isoensüümi, tsüklosporiini, terfenadiini, ketokonasooli, erütromütsiini ja teiste osalusega indutseerivate, inhibeerivate või metaboliseerivate ainete samaaegsel kasutamisel (samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik, arvestades võimalikku interaktsiooni).

Dotsetakseel seondub oluliselt valkudega (vt farmakokineetika). Kuigi dotsetakseeli võimalikku koostoimet teiste ravimitega in vivo ei ole uuritud, ei mõjutanud in vitro teised ravimid, mis seonduvad tihedalt valkudega, nagu erütromütsiin, difenhüdramiin, propranolool, propafenoon, fenütoiin, salitsülaadid, sulfametoksasool ja naatriumvalproaat, dotsetakseeli seondumist valkudega. Dotsetakseel ei mõjutanud digoksiidi seondumist.

Dotsetakseeli ja doksorubitsiini kombinatsiooni kasutamisel suurenes dotsetakseeli kliirens, säilitades samal ajal selle efektiivsuse. Samal ajal ei muutunud doksorubitsiini kliirens ja doksorubitsiin (doksorubitsiini metaboliit) sisaldus plasmas.

Karboplatiini kliirens kombinatsioonravis dotsetakseeliga suureneb 50% võrreldes karboplatiini monoteraapiaga.

Dotsetakseeli toimet farmakokineetikale ei ole kindlaks tehtud (C)_max kapetsitabiini peamine metaboliit (5DFUR) ja kapetsitabiini toime farmakokineetikale (C t_max ja AUC) dotsetakseeli.

Üleannustamine

Sümptomid: müelosupressioon, perifeerne neurotoksilisus, limaskestade põletik.

Ravi: patsient peab olema haiglasse spetsialiseerunud osakonnas, elutähtsaid funktsioone hoolikalt jälgima, sümptomaatilist ravi. Patsiente tuleb manustada võimalikult kiiresti granulotsüütide kolooniat stimuleerivale faktorile. Spetsiifiline antidoot ei ole teada.

Manustamisviis

Ettevaatusabinõud ainega Docetaxel

Ravi tehakse ainult kasvajavastase ravi kogenud spetsialisti osalusel komplikatsioonide leevendamiseks vajalike tingimuste juures (spetsialiseeritud haiglas).

Ülitundlikkusreaktsioonide vältimiseks ja vedelikupeetuse vähendamiseks on kõik patsiendid enne dotsetakseeli manustamist eelnevalt määratud glükokortikoididega, näiteks deksametasooniga annuses 16 mg päevas (8 mg 2 korda päevas) 3 päeva jooksul, alates 1 päevast. enne dotsetakseeli manustamist.

Eesnäärmevähiga patsientidel, kellele manustatakse samaaegselt prednisooni või prednisooni, manustatakse deksametasooni annuses 8 mg 12, 3 ja 1 tund enne dotsetakseeli alustamist.

Hematoloogiliste tüsistuste riski vähendamiseks on soovitatav kolooniat stimuleeriva teguri profülaktiline manustamine.

Patsientide hoolikas jälgimine on vajalik, eriti esimese ja teise dotsetakseeli infusiooni ajal, kuna tekivad ülitundlikkusreaktsioonid. Ülitundlikkuse kerged ilmingud (näo lopetus või lokaliseeritud nahareaktsioonid) ei vaja ravimite manustamise katkestamist. Raskete ülitundlikkusreaktsioonide (arteriaalne hüpotensioon ja / või bronhospasm, generaliseerunud lööve / erüteem) tekkimisel on vajalik infusiooni katkestamine ja sobivate terapeutiliste meetmete võtmine tüsistuste leevendamiseks. Dotsetakseeli korduv kasutamine nendel patsientidel ei ole lubatud.

Kõigil patsientidel nõuab dotsetakseeli ravi perifeerse vere parameetrite hoolikat jälgimist. Raskete kõrvaltoimete tekkimisel (neutropeenia 9 / l, püsides kauem kui 7 päeva või febriilne neutropeenia või väljendunud nahareaktsioonide või raske perifeerse neuropaatia tekkimine) dotsetakseelravi ajal tuleb järgmiste süstide annust vähendada 100 mg-lt 75 mg / m 2-le. ja / või 75 kuni 60 mg / m2. Selliste tüsistuste ilmnemisel ja dotsetakseeli manustamisel annuses 60 mg / m 2 tuleb ravi katkestada.

Enne ravi alustamist ja enne iga järgnevat dotsetakseelravi tsüklit tuleks määrata funktsionaalsed maksa testid.

Patsientidel, kes saavad dotsetakseeli monoteraapiat annuses 100 mg / m2 ja kellel on kõrge seerumi transaminaaside aktiivsus (ALT ja / või AST), üle 1,5 korra normi ülemise piiri (VGN), koos leeliselise leeliselise faasi taseme tõusuga rohkem suurem kui 2,5 korda suurem kui VGN, suurenenud kõrvaltoimete oht: seedetrakti verejooks, IV astme neutropeenia, palavik neutropeenia, infektsioonid, raske trombotsütopeenia, raske stomatiit, raske nahatoksilisus, sepsis. Sellega seoses on maksafunktsiooni tõusuga patsientidel dotsetakseeli soovitatav annus 75 mg / m 2. Patsientidel, kellel on kõrgenenud bilirubiini tase ja / või suurenenud ALAT ja AST aktiivsus (> 3,5 VGN) kombinatsioonis leeliselise fosfataasi taseme tõusuga, mis on rohkem kui 6 korda suurem kui VGN, ei ole dotsetakseel soovitatav. Praegu puuduvad andmed dotsetakseeli kasutamise kohta koos teiste ravimitega maksakahjustusega patsientidel.

Seoses vedelikupeetuse võimalikkusega on vajalik pleuraõõnde, perikardi või astsiidiga efusiooniga patsientide hoolikas jälgimine.

Ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast ravi lõpetamist peaksid fertiilses eas mehed ja naised vältima rasestumisvastaseid vahendeid usaldusväärsete rasestumisvastaste meetoditega.

Erijuhised

Dotsetakseeli lahuste (nagu ka teiste vähivastaste ravimite) kasutamisel ja valmistamisel tuleb olla ettevaatlik. Lahuste valmistamisel on soovitatav kasutada kindaid. Nahale või limaskestadele kokkupuute korral tuleb limaskestasid põhjalikult pesta vee ja nahaga seebi ja veega.

Docetaxel Sandoz - ametlikud kasutusjuhised

JUHEND
ravimi meditsiinilisel kasutamisel

Registreerimisnumber:

Ravimi kaubanimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Annuse vorm:

Koosseis:

Kirjeldus:
läbipaistev, värvitu kuni helekollane värviline vedelik.

Farmakoterapeutiline grupp:

KODATH: L01CD02

Farmakoloogilised omadused:

Farmakokineetika
Dotsetakseeli kineetika sõltub annusest ja vastab kolmefaasilisele farmakokineetilisele mudelile, mille poolväärtusaeg (T½) on vastavalt umbes 4 minutit, 36 minutit ja 11,1 tundi. Suhtlemine plasmavalkudega - üle 95%.
Pärast dotsetakseeli ühe tunni pikkust infusiooni annuses 100 mg / m 2 oli dotsetakseeli keskmine maksimaalne kontsentratsioon plasmas (C max) 3,7 μg / ml ja vastav pindala-kõvera alune pindala (AUC) 4,6 μg h / ml. Keskmine kliirens ja jaotusruumala keskmised väärtused tasakaaluolekus olid vastavalt 21 l / h / m2 ja 113 l. Dotsetakseeli kogu kliirens erines erinevatel patsientidel ligikaudu 50%.
7 päeva jooksul eritub dotsetakseel neerude ja soolte kaudu pärast tert-butüüleetri rühma oksüdeerimist tsütokroom P450 osalusega (vastavalt 6% ja 75% manustatud annusest). Ligikaudu 80% soolest eritatavast ravimist tuvastatakse 48 tunni jooksul peamise inaktiivse metaboliidi ja 3 vähem olulise inaktiivse metaboliidina ning väga väikestes kogustes - muutumatul kujul. Dotsetakseeli farmakokineetika ei sõltu patsiendi vanusest ega soost. Kerge maksakahjustuse tunnustega patsientidel (alaniini aminotransferaasi (ALT) ja aspartaadi aminotransferaasi (ACT) aktiivsus on 1,5 korda suurem kui ülemine normaalne piir (VGN) koos leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemisega> 2,5 VGN), väheneb kogu kliirens 27 võrra. % võrreldes keskmisega. Kerge või mõõduka vedelikupeetusega patsientidel ei muutu dotsetakseeli kliirens; teave ravimi kliirensi kohta raske vedelikupeetusega patsientidel ei ole.

Näidustused

Vastunäidustused

• suurenenud individuaalne tundlikkus dotsetakseeli või teiste ravimi komponentide suhtes;
• neutropeenia (neutrofiilide algväärtused perifeerses veres)
• raske maksafunktsiooni häire;
• rasedus;
• rinnaga toitmise periood;
• laste vanus kuni 18 aastat.

Kui kasutate Docetaxel Sandoz ®'i koos teiste ravimitega, peate arvestama ka nende kasutamise vastunäidustustega.

Hoolikalt
Tsütokroom P450-3A isoensüüme indutseerivate või pärssivate ravimite samaaegsel kasutamisel või tsirkuleerivate vereringehäirete mõju vähendamiseks tsütokroom P450-3A isoensüümid, nagu tsüklosporiin, terfenadiin, imidasooli rühma seenevastased ained (ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, erütromiin, erütromiin, erütromütsiin) proteaasi inhibiitorid (ritonaviir, indinaviir, nelfinaviir, sakvinaviir), samuti nefadosoon.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Andmed dotsetakseeli kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kättesaadavad. Ravimi kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Säilitatud fertiilses eas naised peaksid ravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid, kui nad rasestuvad ravi ajal, peaksid nad oma PCP-st sellest viivitamatult teavitama. Ei ole teada, kas dotsetakseel eritub rinnapiima. Ravimi Docetaxel Sandoz ® kasutamine rinnaga toitmise perioodil on vastunäidustatud.
Dotsetakseelil on genotoksiline toime ja see võib halvendada meeste viljakust (võime rasestuda). Reproduktiivses eas mehed peavad ravi ajal Docetaxel Sandoz'iga ja vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, enne ravi alustamist kaaluma sperma säilitamise võimalust.

Annustamine ja manustamine

Soovitused annuse kohandamiseks toksilisuse arengus patsientidel, kes saavad dotsetakseeli kombinatsioonis tsisplatiini ja fluorouratsiiliga (FU)

Kõrvaltoimed

Üleannustamine

Koostoimed teiste ravimitega
In vitro uuringud on näidanud, et ravimi biotransformatsioon võib muutuda samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega, mis indutseerivad, inhibeerivad või metaboliseerivad tsütokroom CYP3A isoensüümi, nagu tsüklosporiin, terfenadiin, ketokonasool, erütromütsiin ja troleandomütsiin. Sellega seoses tuleb selliste ravimite samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik, arvestades selget suhtlemist.
Dotsetakseeli samaaegsel kasutamisel CYP3A4 isoensüümi inhibiitoritega võib selle kõrvaltoimete oht suureneda. Kui dotsetakseeli on vaja kasutada samaaegselt tugevate CYP3A4 isoensüümi inhibiitoritega (ketokonasool, itrakonasool, klaritromütsiin, indinaviir, nefadosoon, nelfinaviir, ritonaviir, sakvinaviir, telitromütsiin, vorikonasool), tuleb olla ettevaatlik dotsetakseeli annuse kohandamiseks. Dotsetakseeli ja ketokonasooli samaaegselt kasutanud patsientide uuringud näitasid, et dotsetakseeli kliirens vähenes ilmselt 49%, kuna dotsetakseeli metabolismi peamine tee on selle metabolism, kasutades CYP3A4 isoensüümi. Sellisel juhul võib isegi dotsetakseeli väiksemate annuste kasutamisel selle taluvus halveneda.
In vitro ravimid, mis seonduvad tugevalt plasmavalkudega, nagu erütromütsiin, difenhüdramiin, propranolool, propafenoon, fenütoiin, salitsülaadid, sulfametoksasool ja valproehape, ei mõjutanud dotsetakseeli seondumist plasmavalkudega. Deksametasoon ei mõjuta ka dotsetakseeli seondumist plasmavalkudega. Dotsetakseel ei mõjuta sidet digoksiini plasmavalkudega.
Dotsetakseeli, doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi farmakokineetika ei muutunud koos kasutamisel.
Dotsetakseeli farmakokineetikat prednisooni juuresolekul uuriti metastaatilise eesnäärmevähiga patsientidel, kuigi dotsetakseel metaboliseerub CYP3A4 isoensüümi kasutamisel ja prednisoon on CYP3A4 isoensüümi indutseerija, prednisooni statistiliselt olulist toimet dotsetakseeli farmakokineetikale ei täheldatud. On teavet dotsetakseeli ja karboplatiini koostoime kohta. Karboplatiini ja dotsetakseeli kombinatsiooni kasutamisel suureneb karboplatiini kliirens võrreldes karboplatiini monoteraapiaga 50%.

Erijuhised

Erilised ettevaatusabinõud kasutamata ravimite hävitamisel
Preparaadi jäägid, kõik Docetaxel Sandoz ® intravaskulaarse ja intravesikaalse manustamise lahuste valmistamiseks kasutatavad vahendid ja materjalid tuleb hävitada vastavalt tsütotoksiliste ainete jäätmete kõrvaldamise haiglaravi tavapärasele protseduurile, võttes arvesse ohtlike jäätmete hävitamise olemasolevaid eeskirju.

Teave Docetaxel Sandoz® võimaliku toime kohta sõidukite juhtimisele, masinatele
Ravimit kasutatakse haiglas. Eriuuringud on läbi viidud. Kuid närvisüsteemi ja nägemisorgani kõrvaltoimete teke, samuti etanooli olemasolu preparaadis võib vähendada psühhomotoorse reaktsiooni ja tähelepanu kiirust. Seetõttu ei ole Docetaxel Sandoz'iga ravi ajal soovitatav autot juhtida ega teisi potentsiaalselt ohtlikke tegevusi juhtida.

Vormivorm

Ladustamistingimused

Kõlblikkusaeg

2 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.