Opdivo - ravim, mis vähendab oluliselt retsidiivi riski

Seda ravimit võib leida ka rahvusvahelise nime all - nivulomab. Seda kasutatakse selliste haiguste puhul nagu melanoom, hepatotsellulaarne ja kolorektaalne vähk. Tõestatud, et vahendite kasutamine pärast operatsiooni vähendab oluliselt kordumise ohtu. Samuti vähendab see kasvaja suurust, aidates organismil seda immuunsusega võidelda. Ravimi efektiivsus on võrreldav kemoterapeutiliste ravimitega, kuid negatiivsed mõjud ja vastunäidustused on palju väiksemad. Mõnel juhul võib toimeainet efektiivsuse suurendamiseks kasutada koos kemoterapeutiliste ravimitega.

Ravimi farmakoloogilised omadused

Toode sisaldab monoklonaalseid antikehi, mille tõttu aeglustub T-lümfotsüütide aktiveerimine ja vähktõve autoimmuunsus ning keha hakkab haiguse vastu võitlema selle arengu toetamise asemel.

Antikehad fondide koosseisus on identsed nendega, mis kehas tavaliselt esinevad. Selle tõttu eritub see kehast loomulikul teel - valgud lagunevad aminohapeteks.

Ravimi peamine põhimõte on blokeerida signaal, mis häirib pahaloomulise kasvaja vastu võitlemist loomuliku immuunsusega. Normaalses seisundis võitlevad T-lümfotsüüdid ka vähirakke, kuid mõned neist rakkudest suudavad saata signaali, mis blokeerib T-rakud. Sellepärast kasvaja kasvab. Signaali blokeerimine viib tuumori kasvu peatumiseni või isegi selle vähenemiseni.

See avaldab positiivset mõju ka kõige raskemates kliinilistes juhtumites. Uuringu käigus leiti, et ravim vähendab pahaloomulise kasvaja fookust, peatab või aeglustab metastaaside levikut ning põhjustab sageli metastaatiliste fookuste vähenemist või kadumist. Patsiendid, kes saavad ravi selle ravimiga, parandavad nii elulemust kui ka elukvaliteeti. Vastavalt ravimi efektiivsusele võib isegi kemoterapeutiliste ravimitega toime tulla ja mõnikord neid ületada ning selle kasutamise oht on oluliselt väiksem.

Kuidas Opdivo välja näeb?

Ravim hakkab immuunsüsteemi toimima kohe pärast manustamist. Sellegipoolest ei ole ravi efektiivsus kohe märgatav. Kõigi patsientide paranemise kiirus on individuaalne ja võib kuluda mõnest nädalast kuni kuuni.

Koostis ja vabanemisvorm

Ravim kuulub vähivastaste ravimite farmakoloogilisse rühma, mis blokeerivad PD-1 retseptoreid. Heitmed vedeliku kujul, millest valmistatakse süstelahus. Peamine toimeaine on nivolumab (see on monoklonaalne antikeha, mis sarnaneb tavaliselt inimkehas leiduvatele antikehadele). Lahuses olevate abiainetena on olemas naatriumtsitraadi dihüdraat, magnetoptiline, naatriumkloriid, penteethape, polüsorbaat, vesinikkloriidhape, naatriumhüdroksiid ja süstevesi. Müügil leiad pudelid, mis sisaldavad 40 mg ja 100 mg ravimit. Viaalides olev vedelik on selge, värvitu või helekollane.

Onkoloogias kasutatavad näidustused

Vastavalt ravimi kasutamise ametlikele juhistele tuleks seda kasutada selliste haiguste puhul nagu:

• Hodgkini lümfoom;
• Melanoom (nahavähk) metastaasidega või ilma;
• Mitteväikerakk-kopsuvähk, mis areneb pärast keemiaravi või sihipärast ravi.

Hiljutistes uuringutes leiti siiski, et tööriist aitab ka pea, kaela, mao ja uroteeli kartsinoomi vähki.

Ravim on saadaval rangelt retsepti alusel ja enne selle kasutamist peaksite konsulteerima spetsialistiga. Ainult arst võib testide tulemuste põhjal öelda, kas see aitab igal konkreetsel juhul.

Opdivno kasutatakse melanoomiks

Lisaks kasutatakse seda vahendit metastaatilise melanoomi adjuvantravina, mis on kahjustatud lümfisõlmedes, samuti retsidiivi korral pärast operatsiooni. Seda võib kasutada ka hepatotsellulaarse vähi monoteraapiana pärast teatud tüüpi kemoterapeutilist ravi. Veel üks võimalus on kolorektaalse vähi monoteraapia pärast ravi kemoteraapiaga täiskasvanud patsientidel.

Kasutamise ja doseerimise eeskirjad

Ravimi sissetoomine on võimalik ainult arsti järelevalve all. Täiskasvanutele võetakse annus kiirusega 3 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Lahus valatakse tilguti ühe tunni jooksul. Protseduuri tuleb korrata iga kahe nädala tagant. Ravi kestust reguleeritakse sõltuvalt agendi efektiivsusest ja patsiendi vastusest tema kasutamisele. Kogu kursuse vältel ei ole doos eelistatavalt muutunud. Vastuvõtmise aega võib jätta kasutamata ainult ravimi individuaalse talumatuse või selle kasutamisest tingitud toksiliste mõjude ilmnemise korral.

Vaja on annuse kohandamist sõltuvalt vanusest n. Samuti ei ole seda vaja kerge maksapuudulikkusega ja kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel.

Ravimite tühistamine või ajutine lõpetamine on lubatud järgmiste haiguste korral:

• Immuunvahendatud koliit 2–3 raskusastet;
• Immuunvahendatud pneumoniit 2–4 raskusastet;
• Immuno-vahendatud endokrinopaatia;
• Hepatiit;
• Nefriit ja neerufunktsiooni häired;
• Lööve;
• Teised immuunvahendatud kehareaktsioonid.

Otsuse ravi katkestamiseks või ajutiseks katkestamiseks teeb raviarst. Kui mõni neist haigustest ei ole immuunsüsteemi vahendatud, siis pole mõtet ravimit peatada.

Lahenduse ettevalmistamisel tuleb järgida järgmisi soovitusi:

• Ärge raputage viaali;
• Jälgige steriilsust;
• Peale selle kontrollige lahust vahetult enne kasutamist - kui ilmnevad pisarad, peened tahked osakesed või värvus on muutunud, siis ravimit ei tohi manustada;
• Valmistatud lahusel lastakse toatemperatuuril vähemalt 5 minutit seista, seejärel võib seda süstida;
• Vedelik segatakse konteineri õrnalt ümberpööramisel;
• Seda lahendust ei ole võimalik segada ühegi teise;
• Lahjendamiseks sobib süstimiseks 5% dekstroosilahus või 0,9% naatriumkloriidi lahus;
• Täielikult kasutamata pudelid tuleb kõrvaldada, ettevalmistatud lahust ei ladustata.

Kui vajatakse täiendavaid toetavaid ravimeid, tuleb nendest valmistada uus lahendus ja kasutada seda uut infusioonikomplekti. Ravi ajal on vaja läbi viia rutiinsed testid, et teha kindlaks kliiniline vastus ravile, samuti teha diagnoosida maksa, neerude ja vereringe süsteem negatiivsete mõjude õigeaegseks avastamiseks.

Kõrvaltoimed

Järgnevad nähtused avastati kõrvaltoimetena:

• Entsefaliit;
• Bronhiit;
• Kopsupõletik;
• Lymphadenitis Kikuchi;
• Eosinofiilia;
• Allergia ravimi komponentide suhtes;
• Peavalud, pearinglus, autoimmuunne neuropaatia;
• Kuivad silmad, ähmane visuaalne pilt;
• Tahhükardia;
• Rõhu tõus;
• Arütmia;
• Hingamishäire, köha, pleuriit;
• Stomatiit, oksendamine, iiveldus, seedehäired, suukuivus, kõhukinnisus, pankreatiit, gastriit, kõhukinnisus;
• Hepatiit, kolestaas;
• Vähenenud söögiisu;
• Kilpnäärme düsfunktsioon;
• Lööve, sügelus, vitiligo, juuste väljalangemine;
• Valu luudes ja lihastes;
• Neerupuudulikkus;
• Suurenenud väsimus;
• Terav kaalulangus;
• Vere koostise muutused;
• Valu rinnus.

Mõned kirjeldatud kirjeldatud kõrvaltoimed võivad olla surmavad või põhjustada otsest ohtu patsiendi elule. Sellistel juhtudel lõpetatakse ravim kohe. Paljud kirjeldatud reaktsioonid on siiski üsna haruldased ja on siiski kergemad kui prima kemoterapeutiliste ravimite toimed.

Enamik kõrvaltoimeid on seotud immuunsüsteemi häire toimimisega. Kogu kursuse vältel on vaja läbida teatud perioodilisusega katsed terviseseisundi muutuste õigeaegseks avastamiseks. Samuti jätkub rutiinne diagnostika veel 5 kuud pärast kursuse lõppu. Negatiivsete mõjude esinemissagedus on siiski väike ja moodustab ligikaudu 10–20%. Enamik neist kõrvaltoimetest on pöörduvad ja kaovad pärast ravi lõppu või sümptomaatilise ravi tulemusena.

Enne ravi alustamist tuleb arstile teatada raseduse või imetamise tõenäosuse kohta naatriumisisaldusega dieedist, immuunsupressiivsete ainete, sealhulgas glükokortikosteroidide kasutamisest, heaolu halvenemisest. Esimestel päevadel pärast kursuse algust võib olla nõrkus, mistõttu tasub olla ettevaatlik auto juhtimisel, samuti muude tegevuste ajal, mis nõuavad suuremat kontsentratsiooni ja kiiret reageerimist.

Kliinilistes uuringutes leiti, et ligikaudu 11% patsientidest tekkisid nivoluumabi vastased antikehad. Kuid see ei mõjutanud selle ravimi terapeutilist efektiivsust.

Ravimikombinatsioonid

Enne erinevate immunosupressantidega, samuti kortikosteroidide rühma kuuluvate ravimitega tuleb vältida ravimi opdivo ühist manustamist. Kuid neid aineid võib kasutada koos erinevate immuunvahendatud reaktsioonide vältimiseks. Igal juhul ei vähendata vara tõhusust.

Oluline on meeles pidada, et mitme ravimi manustamine ühe lahusega on võimatu. Selleks kasutage erinevaid infusiooniseadmeid.

Vastunäidustused

Vastunäidustused hõlmavad järgmist:

• Ülitundlikkus ravimi ükskõik millise komponendi, sealhulgas peamise toimeaine nivolumabi suhtes;
• Raseduse ja imetamise periood;
• Vanus alla 18 aasta.

Odivo on raseduse või imetamise ajal vastunäidustatud

Ettevaatusabinõuga, mis on ette nähtud raske maksa- või neerupuudulikkusega inimestele. Ravi ajal, samuti veel 5 kuud pärast seda, peavad naised, kes suudavad rasestuda, kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Vanem vanus ei ole vastunäidustuseks ja ei vaja isegi annuse kohandamist.

Lisaks peab arst ettevaatlik olema selle ravimi määramisel raskete autoimmuunhaiguste all kannatavatele patsientidele, kuna edasine välismõju immuunsüsteemile võib põhjustada patsiendi eluohtu.

Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud. Kui kahtlustate, et see nähtus on vajalik kursuse katkestamiseks ja sümptomaatilise ravi läbiviimiseks. Need tegevused tuleks läbi viia spetsialisti hoolika järelevalve all. Raviarst otsustab pärast mitmete diagnostiliste meetmete rakendamist ja patsiendi üldseisundi põhjal, kas ravi uuendada või kui risk ületab ravimi kasutamisest tuleneva võimaliku kasu.

Oddiv

2014. aastal kiideti heaks uus ravim Opdivo (Nivolumab). Odivo viitab ravimitele, mida kasutatakse immunoteraapias vähi ravis. Tal määrati harva kasutatava ravimi staatus, põhimõtteliselt uus ravim ja kiirendatud läbivaatamine (kiirkorras heakskiidetud).

Yusupovi haigla onkoloogia kliiniku kliinikus ravivad melanoomivähki sihipärase ravi abil. Haiglas kasutatakse monoklonaalseid antikehi erinevate vähkide raviks: kopsuvähk, neeruvähk ja teised kasvajad.

Saadaval: kasutusjuhised

Ravimi kaubanimi on Opdivo, rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus on Nivolumab. Infusioonilahuse valmistamiseks on saadaval kontsentraadi kujul.

Sisaldab: Opdivo annust (1 pudel) toimeainet - nivoluumabi 47,0 (või 107,0) mg, abiained - naatriumkloriid, naatriumtsitraadi dihüdraat, mannitool, penteethape, polüsorbaat, naatriumhüdroksiid, süstevesi, soolhape.

Valmistise kirjeldus: Lahus on selge või helekollane. Viitab vähivastastele ravimitele - monoklonaalsetele antikehadele.

Farmakoloogilised omadused: ravim Opdivo (Opdivo) vähktõve raviks. Monoklonaalsed antikehad (Opdivo) blokeerivad PD1 retseptori ja selle ligandide (PDL1, PDL2) interaktsiooni. Retseptor takistab T-lümfotsüütide aktiveerimist, vähendades seega autoimmuunsust, suurendab enesetolerantsi. See blokeerib selle retseptori funktsiooni, mis viib tuumori olulise vähenemiseni.

Opdivo metabolismi ei ole kirjeldatud. Arvatakse, et ravimi identiteet inimese monoklonaalsetele antikehadele viitab samasugusele ainevahetuse rajale - valgu ainevahetuse katalüütilises rajal toimub lagunemine aminohapeteks. Kliirensi sõltuvust maksast, vanusest, soost, kasvaja tüübist ja suurusest ei tuvastatud. Raske neerupuudulikkusega patsientidel, raske maksapuudulikkusega patsientidel ei ole piisavalt uuritud kliirensit.

Näidustused: Opdivo immunoterapeutiline aine on Venemaal registreeritud mitut tüüpi pahaloomuliste kasvajate raviks:

• monoteraapia metastaatilise, mittetöötava melanoomi korral (täiskasvanutel);
• mitteväikerakk-kopsuvähi (varajane areng või metastaatiline) ravi pärast keemiaravi (täiskasvanutel);
• monoteraapia neerurakk-kartsinoomi korral pärast eelmist vähiravi (täiskasvanutel).

Vastunäidustused on: ülitundlikkus ravimi suhtes, rasedus ja imetamine, alla 18-aastased lapsed. Ettevaatlikult kasutatakse ravimit raske neeru- ja maksapuudulikkuse korral koos raskete autoimmuunhaigustega. Tootja: Bristol-Myers Squibb (USA).

Opdivo Nivolumab: efektiivsus, ülevaated

Patsientide ülevaated näitavad pikaajalist remissiooni pärast ravimi kasutamist, Opdivo negatiivset mõju pahaloomulisele kasvajale - see vähenes.

Keitrud või Opdivo: mis on parem

Odivo on Keitruda analoog - vähendab T-lümfotsüütide aktiivsust, blokeerib PD-1 retseptoreid, ei võimalda immuunrakke ära tunda ja hävitada. Opdivo näidustused on järgmised vähivormid:

• BRAF-i mutatsiooniga (geen) melanoom juhul, kui BRAF-i inhibiitorite kasutamine ei mõjuta.
• melanoom progresseeruv, kasutamiskõlbmatu.
• monoklonaalsete antikehadega (Ipilimumab) ravi puudub.
• Opdivo (Nivolumab) USAs on heaks kiidetud mitteväikerakk-kopsuvähi raviks.

Ravim Keitrud (Pembrolizumab) näitas ka häid tulemusi kopsuvähi ravis. Opdivo ja Keitrud on suunatud ravi, mida kasutatakse pahaloomuliste kasvajate raviks. Keemiaravi ajal ei kahjusta mitte ainult haiged patsiendid, ebanormaalsed rakud, vaid ka terved koe rakud. Suunatud ravi on suunatud ainult haigete rakkude hävitamisele ja patsiendi enda immuunsuse suurendamisele. Kõik need tegurid aitavad suurendada organismi võitlust kasvajaga.

Opdivo Nivolumab: hind

Hind sõltub ravimi kogusest pakendis. Opdivo ostmisel tuleb meeles pidada, et ravimit tuleb nõuetekohaselt säilitada ja seda ei tohi enne kasutamist loksutada. Ärge ostke ravimit, kui see on madal hind - see võib olla võlts. Ravimit saab osta välisriikidest. Keskmine saatmiskulu on 60 kuni 80 $. Samuti võib ravida Yusupovi haigla onkoloogia kliinikus. Onkoloog määrab, millist ravimit ja milliseid annuseid peaksite saama, samuti kursuse kestust. Konsultatsiooni saab sisse logida kliinikule helistades.

Parandatav vähk, alternatiivkütused ja muud ebasoodsad avastused, mis meid peidavad

Meie ümber ümbritsev maailm muutub iga minutiga, tekivad uued ideed, leiutatakse uusi seadmeid, muutuvad kogu rahvaste mentaliteet ja maailmavaade. Kuid samal ajal, kui paljud meist mõtlesid, miks samad probleemid jätkuvad aastakümneid tehnoloogilise arengu ja teaduse ja tehnoloogia igapäevaste imetegurite osas?

Miks ei leidnud vähki ravi? Kus on alternatiivne kütus, mida sadu teadusfiktsiooni filmide kangelased sõidavad alates 60ndatest? Kas me tõesti fikseerime ainult mobiiltelefonide moderniseerimisele ja me ei suuda inimkonda kogu maailmas aidata? Või on sellised avastused tehtud juba ammu, kuid liiga vähe kasulikud elanikkonna teatud segmentidele?

Vähiravim

Maailma Vähiuuringute Fondi rahvusvahelise mittetulundusorganisatsiooni andmetel registreeritakse maailmas igal aastal umbes 12 miljonit vähktõve juhtumit. Samal ajal on uute vähihaigete ravikulude hinnanguliselt 286 miljardit dollarit aastas.

1983. aastal ravis itaalia Gennaro Sangermano onkoloog Tulio Simoncini. Arstide prognooside kohaselt pidi Gennaro surma paar kuud kopsuvähki. Kuid varsti vabanes Itaalia haigusest. Vähk lihtsalt kadus. Simoncini inspireeris tema teiste patsientide testimise edukusest Itaalia tervishoiuministeeriumile oma meetodi kliiniliste uuringute alustamiseks.

Tema kaebuse tulemus oli mõnevõrra ootamatu. Lisaks ravimeetodite täiendavale uuringule ei võetud Simoncini ka oma arsti luba raviks ravimitega, mis ei läbinud riiklikku sertifitseerimist. Varsti oli Simonchini vangis kolm aastat väidetavalt „oma patsientide tapmise” eest!

Simoncini kasutas oma ravimeetodis naatriumvesinikkarbonaati, mida nimetatakse Itaalia tervishoiuasutusteks.
"Vähiravim." Petturitest on raske hinnata, sest kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud ning mitmed täieliku taastumise juhtumid ei saa anda täielikku pilti, kuid testitud ja tahtmatu kemoteraapia ei ole ikka veel vähi jaoks imerohi.

Vanglast välja tulles jätkas Simoncini oma tööd. Nüüd nõustab ta patsiente ka telefoni ja e-posti teel. Ta jätkab naatriumvesinikkarbonaadi kasutamist. Mõnikord on ravi kestnud mitu kuud, teistel juhtudel - taastumine võtab aega vaid paar päeva. Selle lugu lõpetamiseks piisab numbrite võrdlemisest veel kord - umbes 286 miljardit dollarit kulutatakse vähiravile aastas ja naatriumvesinikkarbonaadi pakend maksab kuni 1 dollar kilogrammi kohta. Kes siis võib olla kahjulik leiutis vähiravim?

Toiduainete puudus

Nõukogude ajal saatsime toitu Aafrika riigi nälgivatele lastele. Aastakümneid on möödas, nagu Nõukogude Liit on poliitilisest kaardist kadunud ning Aafrika, Aasia ja Lõuna-Ameerika riigid jätkavad nälga. Esmapilgul on peamiseks probleemiks nende riikide ülerahvastatus. Siiski on vaja kasvatada piisavat kogust toitu ja söödaks peaaegu iga riiki. Lõppude lõpuks, kas nad ei hüüa meile kõigilt televisiooniekraanidelt Hiina näljahäda kohta? Ja elanikkond ei ole paar miljonit. Võtke veidi aega.

1960 aasta. Inglismaa Ron Hubbard avab seemnekäsitluse meetodi, mis suurendab saaki mitu korda. Pärast 53 aastat põllumajanduses, millises riigis kasutatakse seda meetodit...?

Alternatiivne kütus

Kõik autojuhid tahaksid sõita odavamal kütusel. Ja mõned keskkonnakaitset soodustavate sõidukite omanikud soovivad ka keskkonnasõbralikku kütust. Kuidas kasutada bensiini asemel vesinikku? Looduses leidub see suurtes kogustes, see põleb ainult veidi halvemini kui bensiin ja vesiniku põlemissaadused on palju vähem mürgised. Muidugi on vesinik plahvatusohtlik, kuid bensiini sõitmine ei ole ohutu šokolaadi või vahtrasiirupiga sõitmisel. Miks pole siiani teadusuuringuid selles valdkonnas rahastatud, see on endiselt mõistatus. On ebatõenäoline, et õlimaalid on tahtlikult häirinud meie planeedi puhastamist kahjulike ainete ja keskmise elaniku kütuse odavnemise eest. Või mitte...?

Tahaksin kokku võtta midagi positiivset ja lootust täis. Näiteks, et varem või hiljem, isegi kõige palgasõdur ja hoolitsemine ainult oma heaolu eest, saab selgeks, et ta ei ela selle rohelise palli üksi ja et ta peaks püüdma oma lapsi meeldivas ja turvalises keskkonnas lahkuda. Kui see hetk tuleb, võib inimkond lahendada ka kõige globaalsemaid probleeme. Tõsi, selle aja jaoks ilmselt pole meil palju...

Oddiv

2014. aastal registreerisid Ameerika tootjad uuemat vähivastast ravimit nimega Opdivo. Tööriist on mõeldud metastaatilise melanoomi vastu võitlemiseks, mis on resistentne teiste raviviiside suhtes. Selle ravimi kasutamise teine ​​tingimus on mutatsiooni B-RAF 600 olemasolu, kuna ravim on immunoloogiliste ravimite rühma kuuluv monoklonaalne antikeha. Kaasaegne meditsiin paneb sellele ravimile märkimisväärset lootust.

Ravimi toimemehhanism

Kõnealuse ravimi toime erineb standardsest „keemiast“ ja kiirest. Tuntud onkoloog Jacob Shechteri sõnul ei mõjuta immunoloogilised ained otseselt vähirakke, vaid aitavad ainult inimese loomulikku resistentsust vähirakkude avastamiseks ja nende rünnamiseks.

Meie puutumatus võitleb pidevalt erinevate bakterite ja viiruste vastu. See võitlus toimub spetsiaalsete valgu komponentide - antikehade abil, mis identifitseerivad võõrrakke. Patsiendi immuunsus suurendab T-lümfotsüütide arvu, mis vastutavad vähirakkude arvu kontrollimise eest organismis. Kuid vähirakud on võimelised eksitama looduslikke kaitsemehhanisme, tekitades neid normaalsete orgaaniliste komponentidena. Tänu Opdivole tunneb immuunsus ära „maskeeritud” melanoomirakud ja hävitab need. Kõnealune ravim blokeerib kahjuliku valgu PD-1, mis alandab T-lümfotsüütide aktiivsust ja takistab seetõttu pahaloomulise kasvaja hävimist.

Kasutamise eesmärk

Esialgu osales Opdivo edukalt melanoomi arenenud vormide ravis. Kliinilised uuringud on näidanud, et selle ravimiga ravitud inimesed on oluliselt paranenud. Võimalik oli saavutada metastaaside kontsentratsiooni vähenemine või sajaprotsendiline kadumine. Elukvaliteet on suurenenud. Selle ravimi oluline eelis on kõrvaltoimete minimaalne raskusaste. Enamik inimesi, kes sellist ravi teostavad, jätkavad sujuvat tööd ja teevad tavapärast tegevust.

Statistika kohaselt on 10% -l inimestest märgatav kasvajate vähenemine, mis püsib aasta jooksul. Ravimi peamine puudus on kodumaise tarbija kõrge kulu. Ravi kestab 14 000 USA dollarit.

Oodatav eluiga ravimi kasutamisel

Kliiniline uuring, milles osales 268 metastaatilise melanoomiga patsienti, aitas selgitada, kui tõhus on see ravim. 166 patsienti raviti Opdivoga ja 102 patsienti läbis keemiaravi.
Opdivo kasutamisega saavutati pikaajaline positiivne toime 32% juhtudest, kõrvaltoimed ainult 9% patsientidest.
"Keemia" aitas ainult 10% juhtudest ja 30% isikutest raskendas olukorda.
Lisaks vähendas Opdivo onkogeneesi 82% -ni ainetest ja „keemia“ - ainult 30%.

- uuenduslikud ravimeetodid;
- eksperimentaalses ravis osalemise võimalused;
- kuidas saada onkoloogia keskuses tasuta ravi kvooti;
- organisatsioonilised küsimused.

Pärast konsulteerimist on patsient planeeritud raviks saabumise päevaks ja kellaajaks, teraapiaosakonnale ning võimaluse korral määratakse raviarst.

Opdivo - ametlikud kasutusjuhised

Registreerimisnumber:

Ravimi kaubanimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Annuse vorm:

Koosseis:

1 pudel kontsentraati infusioonilahuse valmistamiseks sisaldab *:
toimeaine: nivolumab 47,0 mg või 107,0 mg,
abiained: naatriumtsitraadi dihüdraat 27,6 mg või 62,9 mg; naatriumkloriid, 13,7 mg või 31,2 mg; mannitool 141,0 mg või 321,0 mg; Penteethape 0,0376 mg või 0,0856 mg; polüsorbaat 80 0,940 mg või 2,14 mg; naatriumhüdroksiid ja vesinikkloriidhape - q.s. kuni pH 6,0; süstevesi q.s. kuni 4,7 ml või kuni 10,7 ml.
* - Pakkimine toimub, võttes arvesse uuesti järjehoidjat 0,7 ml-s, mis on vajalik ettenähtud annuse täieliku ekstraheerimise tagamiseks. Nivoluumabi (lahuse maht) taaskasutatav kogus ühes viaalis on vastavalt 40 mg (4,0 ml) ja 100 mg (10,0 ml).

Kirjeldus:

Läbipaistev või opalestseeruv lahus värvitu kuni helekollane värv.

Farmakoterapeutiline grupp:

ATH-kood:

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Nivolumab on inimese monoklonaalne antikeha, mis blokeerib interaktsiooni programmeeritava sururetseptori (PD-1) ja selle ligandide (PD-L1 ja PD-L2) vahel. Nivolumab on immunoglobuliin G4 (IgG4), selle ligikaudne molekulmass on 146 kDa.
PD-I retseptor on T-raku aktiivsuse negatiivne regulaator. PD-1 seondumine PD-L1 ja PD-L2 liganditega, mida on võimelised ekspresseerima kasvajarakud või teised kasvaja mikrokeskkonna rakud, viib T-rakkude proliferatsiooni ja tsütokiini sekretsiooni pärssimisele. Nivoluumab võimendab immuunvastust, blokeerides PD-1 seondumist liganditega PD-L1 ja PD-L2. Hiire mudelite uuringutes põhjustas PD-1 aktiivsuse blokeerimine tuumori kasvu vähenemise.
Farmakokineetika
Nivolumabi farmakokineetika on annustes vahemikus 0,1 kuni 10 mg / kg lineaarne.
Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis leiti, et nivoluumabi keskmine süsteemne kliirens on 9,5 ml / h (varieerumiskoefitsient -49,7%); keskmine jaotusmaht tasakaaluolekus - 8,0 l (varieerumiskoefitsient - 30,4%); keskmine poolväärtusaeg (t½) oli 26,7 päeva (varieerumiskoefitsient -101%). Nivoluumabi maksimaalne, minimaalne ja keskmine kontsentratsioon plasmas pärast manustamist 2 nädala jooksul annuses 3 mg / kg oli vastavalt 57,166 ja 75,3 μg / ml.
Nivolumabi kliirens suurenes koos patsiendi kehakaalu suurenemisega, kuid ülaltoodud annuse arvutamise meetodiga saavutati erinevate kehakaaluga patsientide (34... 162 kg) tasakaalustatud ravimi kontsentratsioon veres. Nivoluumabi ainevahetust ei ole kirjeldatud, kuid nivoluumabi struktuuri ja inimese monoklonaalse antikeha IgG4 identiteedi tõttu vastab ravimi metabolismi kavandatav tee endogeense immunoglobuliini metabolismile - lagunemine katalüütilise valgu metabolismi aminohapeteks.
Patsientide erirühmad
Populatsiooni farmakokineetiline analüüs ei näidanud nivoluumabi kliirensi sõltuvust patsiendi vanusest, soost, rassist, kasvaja liigist, kasvaja suurusest ja kahjustatud maksafunktsiooni esinemisest. Kuigi uuringud näitasid kliirensi nõrka sõltuvust EKG näidustustest, glomerulaarfiltratsiooni tasemest, albumiini kogusest ja kehakaalust, peeti seda suhet kliiniliselt ebaoluliseks.
Neerufunktsiooni häirega patsiendid
Nivolumabi farmakokineetilisi omadusi uuriti kerge (kreatiniini kliirens 60... 2), mõõduka (kreatiniini kliirens 30... 2), raske (kreatiniini kliirens 15 ml / min / 1,73 m 2) patsientidel, võrreldes patsientidega. normaalse neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens> 90 ml / min / 1,73 m 2). Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ja normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ei ilmnenud kliiniliselt olulisi erinevusi nivoluumabi kliirensis. Nivolumabi kliirens raske neerupuudulikkusega patsientidel ei ole hästi teada.
Maksakahjustusega patsiendid
Farmakokineetilisi omadusi uuriti kerge maksapuudulikkusega patsientidel (üldbilirubiini suurenemine 1,0... 1,5 korda kõrgem kui VGN või ACT kui VGN klassifikatsioon), võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega (bilirubiini ja ACT üldarv). normi piirid). Erinevusi nivoluumabi kliirensis ülalnimetatud patsientide rühmade vahel ei leitud.
Mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole ravimi farmakokineetikat uuritud (bilirubiini üldine suurenemine on 1,5-3,0 korda suurem kui VGN ja ACT kui B-hepatiit) ja raske maksapuudulikkus (bilirubiini üldine suurenemine on üle 3,0 kõrgema kui VGN ja ACT kui HPN ).

Näidustused

• Täiskasvanud patsientidel kasutatava või metastaatilise melanoomi monoteraapiana.
• Monoteraapiana lokaalselt levinud või metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähi (HMPJI) puhul täiskasvanutel pärast eelnevat keemiaravi.
• Monoteraapiana kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomi (RCC) puhul täiskasvanutel pärast eelnevat süsteemse ravi.

Vastunäidustused

• Ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.
• Alla 18-aastased lapsed tõhususe ja ohutuse andmete puudumise tõttu.
• Rasedus ja imetamine.

Hoolikalt

• Raske autoimmuunhaigused aktiivses staadiumis, kus immuunsüsteemi edasine aktiveerimine võib kujutada endast eluohtlikku ohtu;
• Mõõduka ja raske maksafunktsiooni häire;
• Raske neerukahjustus.

Opdivoki ® kasutamise kogemus melanoomi ravis, kellel on positiivne BRAF-mutatsioon, patsientidel, kes ei ole varem saanud ravi, on piiratud.
GAC-i peamisest kliinilisest uuringust jäeti välja patsiendid, kes olid samaaegselt kaasanud aju, aktiivset autoimmuunhaigust või süsteemsete immunosupressantidega ravi vajavaid haigusi. Andmete puudumisel tuleb nivolumabi nendel patsientide rühmadel kasutada ettevaatusega pärast individuaalsete näitajate põhjal saadud kasulikkuse ja riski suhte põhjalikku hindamist.
Valitud patsiendirühmad
Kliinilistes uuringutes ei osalenud järgmised patsiendirühmad:

• esialgse funktsionaalse seisundiga näitajad> 2, töötlemata aju metastaasid, autoimmuunhaigused ja patsiendid, kes said enne uuringu algust süsteemset immunosupressanti;
• sümptomaatilise interstitsiaalse kopsuhaigusega ja silma melanoomiga patsiendid jäeti HMPL ja melanoomi kliinilistest uuringutest välja;
• patsientidel, kellel esines varem CLA-4-vastast ravi esinenud kõrvaltoimete 4 raskusastet.

Andmete puudumisel tuleb Opdivo ®-i nendel patsientide rühmadel kasutada ettevaatusega pärast individuaalsete näitajate alusel saadud riski-kasu suhte hindamist.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Uuringuid ravimi Opdivo ® kasutamise kohta rasedatel naistel ei ole läbi viidud.
Loomkatsed on näidanud nivoluumabi reproduktiivtoksilisust.
Immunoglobuliin IgG4 võib tungida platsentaarbarjääri, nii et ravimi toime lootele on tõenäoline. Ravimi Opdivo ® kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Ravi ajal ja vähemalt 5 kuud pärast Opdivo ® viimast manustamist soovitatakse rasestumisvastaseid vahendeid kasutada fertiilses eas naised.
Uuringuid nivoluumabi tungimise kohta imetamise ajal naiste rinnapiima ei teostatud. Üldteabe kohaselt on võimalik imetamine rinnapiima manustada, seetõttu ei saa uimastit rinnaga toitmise ajal välistada riski vastsündinule. Kuna laps võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, on Opdivo ® kasutamine rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb manustada vähi ravis kogenud arsti juhendamisel.
Opdivo ® soovitatav annus täiskasvanutele on 3 mg / kg kehakaalu kohta 60-minutilise intravenoosse infusioonina süstena iga 2 nädala järel. Ravi tuleb jätkata kliiniliselt või kuni ilmnevad talumatu toksilisuse tunnused.
Annuse suurendamine või vähendamine ei ole soovitatav. Regulaarse annuse või tühistamise sisseviimise viivitamine võib olla seotud ravimi individuaalse ohutuse või talutavusega. Soovitused Opdivo ® lõpliku tühistamise või väljajätmise kohta on toodud tabelis 1. Üksikasjalikud soovitused immuunvahendatud kõrvaltoimete kõrvaldamiseks on toodud lõigus "Erijuhised".
Tabel 1. Ravimi Opdivo ® annuse tühistamine või väljajätmine

• 4 raskusaste
• 3. raskusastme kordamine
• 2 või 3 raskusastet, säilitades samal ajal ravivastuse peatamisest hoolimata reaktsioonid või kui on võimatu vähendada glükokortikosteroidide päevaannust 10 mg prednisooni ekvivalendile.

Märkus: mürgisuse aste vastab riiklikule vähiinstituuti (versioon 4.0) soovimatute kriteeriumide kriteeriumidele (NCI-CTCAE v4).

Neerukahjustus
Ravimi annuse kohandamine neerukahjustuse kerge ja mõõduka raskuse korral ei ole vajalik.
Maksafunktsiooni häired
Kui maksapuudulikkus, ei ole ravimi kerge annuse kohandamine vajalik.
Eakad patsiendid
Annuse kohandamine üle 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole vajalik.

Juhised ravimi valmistamiseks ja manustamiseks
Ärge raputage pudeli enne kasutamist!
Lahjendatud infusioonilahus valmistatakse aseptilistes tingimustes.
Enne ravimi kasutuselevõttu kontrollige viaali sisu.
Te ei saa ravimisse siseneda võõrosakeste juuresolekul, samuti kui lahus on muutunud häguseks või selle värvus on muutunud.
Enne ravimi manustamist tuleb hoida toatemperatuuril 5 minutit.
Preparaati Opdivo ® võib kasutada pärast lahjendamist steriilse 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahusega või steriilse 5% dekstroosilahusega infusiooniks kontsentratsioonini 1 kuni 10 mg / ml. Valmistatud lahus segatakse infusiooni mahuti ettevaatlikult keerates.
Opdivo ® on kooskõlas järgmiste infusiooniseadmetega:

• Klaasviaalid, polüvinüülkloriidi (PVC) ja polüolefiini infusioonikotid;
• Polüvinüülkloriidi (PVC) süsteemid intravenoosseks manustamiseks;
• Infusioonisüsteemide polüetersulfoon (pooride suurus: 0,2 - 1,2 μm) ja nailon (pooride suurus: 0,2 μm).

Osaliselt kasutatud ravimipudelid tuleb hävitada vastavalt kohalikele soovitustele.

Juhised ravimi valmistamiseks ja manustamiseks

• Ravimi annus on määratletud kui mg / kg. Patsiendile määratud annuse põhjal määrake sisseviimiseks vajaliku ravimi viaalide arv. Ühe patsiendi jaoks võib olla vajalik rohkem kui 1 viaal, et valmistada üks annus manustamiseks.
• Eemaldage pudelist kaitsekork. Viaalist korgiga pühitakse steriilne puuvill, mis on niisutatud alkoholiga.
• Viige vajalik kogus ravimit (kontsentratsioon 10 mg / ml) steriilse süstlaga steriilse infusioonisüsteemi viaalis. Lahjendamine toimub steriilse 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahuse või steriilse 5% dekstroosi infusioonilahuse abil kontsentratsiooniga 1 kuni 10 mg / ml.
• Valmistatud lahus segatakse infusiooni mahuti ettevaatlikult keerates. Ärge raputage!
• Enne sisseviimist on vaja läbi viia ravimi ettevalmistatud lahuse visuaalne kontroll mehaaniliste lisandite ja värvuse muutumise suhtes. Opdivo ® valmistamislahus on selge või opalestseeruv lahus värvitu kuni helekollane värv.
• Viaal ei tohi kasutada, kui lahus on hägune, muutnud värvi või sisaldab võõrast mehaanilisi kandeid, mis erinevad mattvalge valgu osakestest. Pudelit ei tohi loksutada.
• Mikrobioloogilise puhtuse mõttes tuleb ettevalmistatud lahust kasutada kohe. Vastasel juhul võib valmistatud lahust hoida pimedas kohas kuni 24 tundi temperatuuril 2-8 ° C (nendest 24 tunnist võib ravimi lahus olla toatemperatuuril (20-25 ° C) ja päevavalguses mitte rohkem kui 4 tundi. tundi, sealhulgas ravimite manustamiseks vajalik aeg).
• Opdivo® kasutamata jääk viaalis ja tühi viaal tuleb hävitada.

Infusioonilahuse sisseviimine

• Ravimit ei tohi manustada kiire intravenoosse süstena ega boolussüstina.
• Pärast iga Opdivo ® annuse manustamist tuleb infusioonisüsteemi pesta steriilse 0,9% isotoonilise naatriumkloriidi lahusega infusiooniks või steriilset 5% dekstroosi lahust infusiooniks.
• Ärge segage Opdivot ® teiste ravimitega samas viaalis või infusioonisüsteemis ja ärge sattuge seda samaaegselt teiste infusioonivahenditega
• Ravimit tuleb manustada 60 minuti jooksul läbi steriilse infusioonisüsteemi, millel on madal võime siduda valke steriilse, pürogeenivaba voolufiltriga (pooride suurus 0,2 - 1,2 μm).

Kõrvaltoimed

Ravimi Opdivo kasutamisel täheldati kõige sagedamini immuunvahendatud kõrvaltoimeid. Enamik neist kõrvaltoimetest, sealhulgas rasked, lõpetati sobiva ravi või ravimi kasutamise lõpetamisega.
Kliinilistes uuringutes, kus ravimit Opdivo ® kasutati monoteraapiana annuses 3 mg / kg kasvajatüüpide puhul, olid kõige sagedasemad (> 10%) kõrvaltoimed väsimus (34%), lööve (19%), sügelus (14%), kõhulahtisus. (13%), iiveldus (13%) ja söögiisu vähenemine (10%). Enamikul juhtudel olid kõrvaltoimed kerged kuni mõõdukad (1. ja 2. aste).
Allpool on kõrvaltoimed, mida täheldati Odivo ® -ga ravitud patsientidel. Kõrvaltoimed on esitatud vastavalt nende registreerimise sagedusele: väga sagedased (> 1/10), sagedased (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 2;
Harva: anafülaktilised reaktsioonid 2, ülitundlikkus 2.
Endokriinsüsteemi osa:
Sagedased: hüperglükeemia, hüpotüreoidism, hüpertüreoidism;
Harva: neerupealiste funktsiooni puudulikkus, hüpopituitarism, hüpofüüsiit, türeoidiit, diabeetiline ketoatsidoos, suhkurtõbi.
Ainevahetus- ja toitumishäired:
Väga sage: isutus;
Harva: dehüdratsioon, metaboolne atsidoos.
Närvisüsteemist:
Sagedased: perifeerne neuropaatia, peavalu, pearinglus; Harva: polüneuropaatia;
Harv: Guillain-Barré sündroom, demüelinatsioon, müasteeniline sündroom, autoimmuunne neuropaatia (sh näo- ja ebanormaalne närvi parees).
Nägemisorganitest:
Sage: hägune nägemine, silmade kuivus;
Harva: uveiit.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem:
Sage: vererõhu tõus;
Harva: tahhükardia, vaskuliit;
Harv: arütmia (sh ventrikulaarne arütmia), kodade virvendus.
Hingamisteede osa:
Sage: pneumoniit 2, õhupuudus, köha;
Harva: pleuriit;
Harv: kopsu infiltreerumine.
Seedetraktist:
Väga sage: kõhulahtisus, iiveldus;
Sage: koliit, stomatiit, oksendamine, kõhuvalu, kõhukinnisus, suukuivus;
Harva: pankreatiit;
Harv: gastriit, kaksteistsõrmiksoole haavand.
Maksa- ja sapiteede:
Harva: hepatiit 2, hüperbilirubineemia;
Harv: kolestaas.
Nahast ja nahaalusest koest:
Väga sage: lööve 3, sügelus;
Sage: vitiligo, kuiv nahk, erüteem, alopeetsia;
Harva: multiformne erüteem, psoriaas, rosacea, urtikaaria;
Harv: toksiline epidermaalne nekrolüüs 1.
Lihas-skeleti süsteemist:
Sage: osteomuskulaarne valu 4, artralgia;
Harva: reumaatiline polümüalgia;
Neerudest ja kuseteed:
Harva: tubulointerstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus 1,2.
Üldised häired ja reaktsioonid ravimi manustamisele:
Väga sage: väsimus;
Sagedased: palavik, turse (sh perifeersed tursed);
Harva: valu rinnus;
Laboratoorsetest näitajatest:
Väga sage: kaalulangus;
Sagedased: suurenenud transaminaaside aktiivsus, suurenenud lipaasi aktiivsus, suurenenud amülaasi aktiivsus, suurenenud aluseline fosfataasi aktiivsus, suurenenud kreatiniin, lümfopeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia, hüponatreemia;
Harva: suurenenud bilirubiini kontsentratsioon, hüperkaltseemia, hüpokaltseemia, hüperkaleemia, hüpokaleemia, hüpomagneesia, neutropeenia, neutrofiilide absoluutarvu vähenemine, hüpernatreemia;
Harv: hüpermagnesemia.
Märkus:
1 - Sealhulgas surmaga lõppenud kõrvaltoimed.
2 - Sealhulgas eluohtlikud kõrvaltoimed.
3 - Kaasa arvatud täpiline vägistamine, bulloosne dermatiit, eksfoliatiivne dermatiit, psoriasiformne dermatiit, narkootikumide lööve.
4 - Kaasa arvatud seljavalu, luuvalu, lihas-skeleti valu rinnus, luu- ja lihaskonna vaevused, müalgia, kaelavalu, jäsemete valu, seljavalu.
Immunogeensus
Ravim Opdivo ®, nagu ka teised monoklonaalsed antikehad, omab immunogeensust.
11% -l Opdivo®-ravi saanud patsientidest täheldati antikehade moodustumist nivolumabu. Antikehade neutraliseerimine määrati kahel patsiendil (0,6%).
Siiski ei leitud antikehade esinemist vereplasmas ja farmakokineetiliste parameetrite muutusi, kliinilise toime raskust ja kõrvaltoimete teket.

Üleannustamine

Üleannustamise juhtumeid ei ole tuvastatud.
Üleannustamise korral peab ravi olema sümptomaatiline ravim, mille tulemusena tuleb patsienti hoolikalt jälgida.

Koostoimed teiste ravimitega

Farmakokineetilised koostoimed
Nivolumab on inimese monoklonaalne antikeha. Kuna antikehad ei metaboliseeru tsütokroom P450 isoensüümide ja teiste isoensüümide osalusel, ei mõjuta nende ensüümide inhibeerimine või indutseerimine koos teiste ravimitega nivoluumabi farmakokineetikat.
Muud koostoime vormid
Süsteemne immunosupressioon
Seoses farmakodünaamilise koostoime võimalusega tuleb enne Opdivo®-ravi määramist vältida süsteemsete glükokortikosteroidide ja teiste immunosupressantide kasutamist. Pärast Opdivo®-ravi alustamist võib immuunsüsteemi toimest põhjustatud immuunvahendatud kõrvaltoimete kõrvaldamiseks kasutada glükokortikosteroide ja teisi immunosupressante. Süsteemsete glükokortikosteroidide kasutamine pärast ravikuuri algust ei vähenda ravimi Odivo ® efektiivsust.

Erijuhised

Opdivo ® võib põhjustada tõsiseid, sealhulgas surmaga lõppevaid kõrvaltoimeid, mis on tingitud immuunsüsteemi toimest ja selle toimemehhanismist. Patsiente peab pidevalt kontrollima (vähemalt 5 kuud pärast viimast annust), sest ravimiga Opdivo® põhjustatud kõrvaltoimed võivad tekkida igal ajal ravi ajal või pärast ravi lõpetamist. Kui kahtlustatakse immuunsüsteemi vahendatud kõrvaltoimet, tuleb läbi viia piisav hindamine, et kinnitada või välistada erinev etioloogia. Kõrvaltoimete raskusastme põhjal tuleb Opdivo ® kasutamine katkestada glükokortikosteroidide määramise ajal või ilma.
Glükokortikosteroididega immunosupressiivse ravi korral, mis on kavandatud soovimatute reaktsioonide kõrvaldamiseks, tehakse pärast seisundi parandamist glükokortikosteroidide annuse vähendamine aeglaselt, vähemalt 1 kuu. Kiire annuse vähendamine võib põhjustada soovimatute reaktsioonide tõsiduse või kordumise. Immunosupressiivset ravi, teisi ravimeid peale glükokortikosteroidide, nimetatakse glükokortikosteroidide kasutamise halvenemise või paranemise puudumise korral.
Opdivo ® kasutamine tuleb lõpetada, kui patsient saab immunosupressiivset glükokortikosteroidide annust või immunosupressiivset ravi.
Opdivo ® tuleb tühistada mistahes korduvate immuunvahendatud kõrvaltoimete korral, mis on mõõdukalt rasked ja rasked ning mis on tühistatud ilma immuunsüsteemi poolt põhjustatud tõsise immuunpuudulikkuse ja immuunvahendatud hepatiidi taastumiseta, samuti eluohtlike immuunvahendatud kõrvaltoimete korral.
Opdivo ® kasutamine melanoomi kiire progresseerumisega patsientidel
Arstid peaksid arutama ravimi Opdivo® viivitatud toime mõju enne ravi alustamist kiiresti progresseeruva haigusega patsientidel.
Immuunvahendatud pneumoniit
Opdivo®-ravi ajal esinesid rasked pneumoniidid või interstitsiaalne kopsuhaigus, sealhulgas surmaga lõppenud juhtumid. Patsiente tuleb jälgida pneumoniidi nähtude ja sümptomite suhtes, nagu näiteks radiograafilised muutused (näiteks läbipaistmatu klaasi varjund, põletiku fookus), õhupuudus ja hüpoksia. Infektsioonid ja haigusega seotud sümptomid tuleb välja jätta.
Kopsupõletiku 3 või 4 raskusastme korral tuleb ravimi Odivo® kasutamine katkestada ilma uuendusteta ja glükokortikosteroidide manustamine tuleb alustada metüülprednisolooni annusega 2-4 mg / kg / päevas.
2-kraadise (sümptomaatilise) pneumoniidi korral tuleb ravimi Odivo® kasutamine peatada ja glükokortikosteroidide manustamine tuleb alustada metüülprednisolooni annusega 1-2 mg / kg / päevas. Paranemise korral võib Opdivo ® kasutamist jätkata pärast glükokortikosteroidide annuse aeglast vähenemist. Hoolimata glükokortikosteroidide kasutamisest jätkuva halvenemise või paranemise puudumise korral tuleb glükokortikosteroidide annust suurendada metüülprednisolooni 2-4 mg / kg päevas ja nivolumabi manustamine tuleb katkestada ilma uuendamiseta.
Immune Mediated Colitis
Opdivo ® -ravi ajal esines raske kõhulahtisus või koliit. Patsiente tuleb jälgida kõhulahtisuse ja täiendavate koliidi sümptomite suhtes, näiteks kõhuvalu, lima või veri väljaheites. Infektsioonid ja haigusega seotud sümptomid tuleb välja jätta.
4-kraadise kõhulahtisuse või koliidi raskusastme korral tuleb Opdivo® kasutamine täielikult lõpetada ja glükokortikosteroidide manustamine tuleb alustada metüülprednisolooni annusega 1–2 mg / kg / päevas.
Kui kõhulahtisus või koliit on 3 raskusastet, tuleb nivoluumabi kasutamine lõpetada ja glükokortikosteroidid võtta metüülprednisolooni ekvivalendi annuses 1–2 mg / kg päevas. Paranemise korral võib Opdivo ® kasutamist jätkata pärast glükokortikosteroidide annuse aeglast vähenemist. Kui glükokortikosteroidide võtmine jätkub, tuleb nivoluumab tühistada ilma uuendusteta.
Kui kõhulahtisuse või koliidi raskusaste on 2, tuleb Opdivo ® kasutamine peatada. Püsiv kõhulahtisus või koliit tuleb kõrvaldada manustades metüülprednisolooni 0,5-1 mg / kg päevas glükokortikosteroide. Paranemise korral võib nivolumabi jätkata pärast glükokortikosteroidide annuse aeglast vähenemist. Kui glükokortikosteroidide tarvitamisest hoolimata jätkub halvenemine või paranemise puudumine, tuleb glükokortikosteroidide annust suurendada metüülprednisolooni 1-2 mg / kg päevas ja nivolumabi kasutamine tuleb katkestada.
Immuunvahendatud hepatiit
Opdivo®-ravi ajal esinesid rasked hepatiidid. Patsiente tuleb jälgida hepatiidi nähtude ja sümptomite suhtes, nagu transaminaaside ja bilirubiini üldine suurenemine. Infektsioonid ja haigusega seotud sümptomid tuleb välja jätta.
Transaminaasi ja üldbilirubiini raskusastmega 3 või 4 astet tuleb ravimiga Odivo® manustamine lõpetada, jätkamata ja glükokortikosteroidide manustamine tuleb alustada metüülprednisolooni annusega 1–2 mg / kg päevas.
Transaminaasi ja üldbilirubiini 2. astme raskusastme korral tuleb ravimi Odivo ® kasutamine peatada. Nende laboratoorsete parameetrite püsiv suurenemine tuleb kõrvaldada, manustades glükokortikosteroide annuses, mis vastab 1... 2 mg / kg / päevas metüülprednisoloonile. Paranemise korral võib nivolumabi jätkata pärast glükokortikosteroidide annuse aeglast vähenemist. Glükokortikosteroidide võtmisest hoolimata jätkuva halvenemise või paranemise puudumise korral tuleb glükokortikosteroidide annust suurendada metüülprednisolooni annusele 1-2 mg / kg päevas ja nivolumabi manustamine tuleb katkestada.
Immuunsüsteemi vahendatud nefriit ja neerufunktsiooni häired
Opdivo®-ravi ajal on esinenud raske nefriidi või neerufunktsiooni häireid, mistõttu tuleb patsiente jälgida nende nähtude ja sümptomite suhtes. Enamikul patsientidest täheldati seerumi kreatiniini asümptomaatilist tõusu. Haigusega seotud etioloogia tuleks välja jätta.
Seerumi kreatiniini nelja astme raskusastmega tuleb ravim Opdivo ® täielikult ära kasutada ja glükokortikosteroidide manustamine tuleb alustada metüülprednisolooni I-2 mg / kg / päevas ekvivalendina.
Seerumi kreatiniini 2 või 3 astme raskusastme korral tuleb ravimi Odivo ® kasutamine peatada ja glükokortikosteroidide manustamine alustada metüülprednisolooni annusega 0,5-1 mg / kg päevas. Paranemise korral võib nivolumabi jätkata pärast glükokortikosteroidide annuse aeglast vähenemist. Glükokortikosteroidide võtmisest hoolimata jätkuva halvenemise või paranemise puudumise korral tuleb glükokortikosteroidide annust suurendada metüülprednisolooni I-2 mg / kg päevas ja nivolumabi manustamine tuleb katkestada.
Immuunvahendatud endokrinopaatia
Opdivo®-ravi ajal on esinenud raskeid endokrinopaatiaid, sealhulgas hüpotüreoidism, hüpertüreoidism, neerupealiste puudulikkus, hüpofüsiit, suhkurtõbi ja diabeetiline ketoatsidoos.
Patsiente tuleb jälgida endokrinopaatia sümptomite ja kilpnäärme funktsiooni muutuste suhtes (ravi alguses, perioodiliselt ravi ajal ja kliinilise hindamise põhjal). Patsientidel võib tekkida väsimus, peavalu, vaimse seisundi muutus, kõhuvalu, ebatavaline soole rütm ja hüpotensioon või mittespetsiifilised sümptomid, mis võivad sarnaneda muudele seisunditele, nagu aju metastaasid või kaasnevad haigused. Erineva etioloogia puudumisel tuleks endokrinopaatiate tunnuseid ja sümptomeid pidada immuunvahendajateks.
Sümptomaatilise hüpotüreoidismi korral tuleb ravimi Opdivo ® kasutamine peatada ja vajadusel teostada asendusravi kilpnäärme hormoonidega. Sümptomaatilise hüpertüreoidismi korral tuleb ravimi Odivo® kasutamine peatada ja vajadusel teostada ravi kilpnäärme ravimitega. Ägeda türeoidiidi korral tuleb glükokortikosteroide manustada metüülprednisolooni annuses 1–2 mg / kg päevas. Paranemise korral võib Opdivo ® kasutamist jätkata pärast glükokortikosteroidide annuse aeglast vähenemist. Kilpnäärme hormoonasendusravi piisavuse jälgimiseks on vaja jätkata kilpnäärme funktsiooni jälgimist.
2. astme neerupealise koore sümptomaatilise puudulikkuse korral tuleb nivoluumabi kasutamine peatada ja vajadusel viia läbi glükokortikosteroidide füsioloogiline asendamine. 3. – 4. Astme neerupealise koore sümptomaatilise puudulikkuse korral tuleb nivoluumabi kasutamine täielikult tühistada ja vajadusel viia läbi glükokortikosteroidide füsioloogiline asendamine.
On vaja jätkata neerupealiste funktsiooni ja hormoonide taseme jälgimist, et jälgida asendusravi adekvaatsust glükokortikosteroididega.
Sümptomaatilise hüpofüsiidi korral 2-3 kraadi, tuleb Opdivo ® kasutamine peatada ja vajadusel teha hormoonasendusravi. Ägeda hüpofüüsiidi korral manustatakse glükokortikosteroide metüülprednisolooni annuses 1–2 mg / kg päevas. Paranemise korral võib Opdivo ® kasutamist jätkata pärast glükokortikosteroidide annuse aeglast vähenemist. Sümptomaatilise hüpofüüsiidi 4. astme korral tuleb nivolumabi ravi täielikult lõpetada. Hormoonasendusravi piisavuse jälgimiseks on vaja jätkata hüpofüüsi funktsiooni ja hormoonide taseme jälgimist.
Sümptomaatilise diabeedi korral tuleb nivoluumabi kasutamine peatada ja vajadusel insuliiniasendusravi. Insuliini asendusravi adekvaatsuse kontrollimiseks on vaja jälgida veresuhkru taset.
Immuunsüsteemi vahendatud lööve
Opdivo®-ravi ajal esines tõsiseid lööbeid (sealhulgas harvaesinevaid surmava toksilise epidermaalse nekrolüüsi juhtumeid), millel võib olla immuunvahendatud olemus. Nivolumabi manustamine tuleb lõpetada 3-kraadise raskusastme löögiga ja 4-kraadise raskusastmega ilma taastumiseta. Kui raske lööve on ette nähtud ravi glükokortikosteroididega annuses, mis vastab 1... 2 mg / kg / päevas metüülprednisoloonile.
Opdivo't tuleb määrata ettevaatusega patsientidele, kellel on varem esinenud raskeid või eluohtlikke soovimatuid nahareaktsioone teiste immunostimuleerivate vähivastaste ravimitega ravimisel.
Muud immuunvahendatud kõrvaltoimed
Järgmisi immuunvahendatud kõrvaltoimeid täheldati vähem kui 1% -l patsientidest, keda raviti Odivo®-ga kliiniliste uuringute ajal, mis tahes annuse ja kasvaja tüübi puhul: pankreatiit, uveiit, demüelinatsioon, autoimmuunne neuropaatia (sh näo- ja abducentne närvi parees, Guillaini sündroom) -Barre, hüpopituitarism, müasteeniline sündroom ja entsefaliit.
Kui kahtlustatakse immuunvahendatud kõrvaltoimeid, tuleb nende etioloogia kinnitamiseks või nende esinemise muude põhjuste välistamiseks läbi viia piisav hindamine. Kõrvaltoimete raskusastme põhjal tuleb Opdivo ® kasutamine lõpetada ja alustada ravi glükokortikosteroididega. Paranemise alguses võib nivoluumabi jätkata pärast glükokortikosteroidide annuse aeglast vähenemist. Opdivo ® tuleb tühistada ilma uuendusteta, kui esineb korduvaid raskeid immuunvahendatud kõrvaltoimeid ja mis tahes eluohtlikke immuunvahendatud soovimatuid reaktsioone.
Infusioonireaktsioonid
Kliinilistes uuringutes on esinenud tõsiseid infusioonireaktsioone. Raskete infusioonireaktsioonide korral tuleb Opdivo ® manustamine lõpetada sobiva ravimiravi määramisel. Kerge või mõõduka infusioonireaktsiooniga patsiendid võivad jätkata ravi Odivo®-ga pideva jälgimise ja premedikatsiooniga vastavalt kehtivatele infusioonireaktsioonide ennetamise standarditele.
Kontrollitud naatriumisisaldusega dieediga patsiendid
Iga milliliiter ravimit Opdivo ® sisaldab 0,1 mmol (või 2,5 mg) naatriumi, mida tuleb arvesse võtta patsientide ravimisel kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil.

Mõju võimet juhtida sõidukeid, mehhanisme

Kõrvaltoimete, nagu väsimus, võimaliku esinemise tõttu peaksid patsiendid hoiduma autode juhtimisest ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste juhtimisest, mis nõuavad Opdivo®-ravi ajal suurt tähelepanu ja psühhomotoorse reaktsiooni kiirust, kuni on kindlaks tehtud, et neil ei ole selliseid kõrvaltoimeid.

Vormivorm

Kontsentraat 10 mg / ml infusioonilahuse valmistamiseks.
10 ml või 4 ml I tüüpi läbipaistva värvitu klaasi pudelil, mis on hermeetiliselt suletud butüülkummist korgiga ja alumiiniumkorgiga, millel on kaitsekork.
1 pudelil koos pakendipakendiga koos rakenduse juhendiga.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril 2 kuni 8 ° C pimedas kohas.
Mitte külmutada. Ärge raputage.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg

2 aastat.
Ärge rakendage pärast aegumiskuupäeva.