Rindade ja munasarjade kasvajate markerid - BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioon

BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioon on üks rinnavähi ja / või munasarjavähi võimalikke põhjuseid naistel.

Sünonüümid: BRCA, rinnavähi tundlikkuse geenid 1 ja 2, rinnavähi geen 1 ja rinnavähi geen 2

BRCA1 geen ja BRCA2 on

osa inimese DNA-st. Selle muutus suurendab raseduse ja munasarjade pahaloomuliste kasvajate tekkimise ohtu naistel, eesnäärme- ja piimanäärmetel meestel.

Geen on vanematelt päritud DNA osa. Laps saab poole geneetilisest teabest emalt, poolelt isalt. Inimkehas on 20 000 geeni, millest igaüks täidab oma rolli.

BRCA1 geeni ja BRCA2 nimetatakse kasvajaprotsessiks, mis on sõna otseses mõttes tuumorit rõhuv. BRCA taastab kahjustatud DNA saidid, vähendades kasvajate teket põhjustavate mutatsioonide kogunemist. BRCA geenimutatsiooni tulemusena kaotab DNA võime oma vigu parandada.

5 fakte geeni BRCA1 ja BRCA2 kohta

  • isik on juba sündinud BRCA1 või BRCA2 mutatsiooniga, seda on võimatu muuta
  • Mitte kõik selle geeni kandjad ei saa vähki
  • modifitseeritud geen võib pärida nii emalt kui isalt
  • BRCA geeni muutmise tõenäosus lastele on 50%
  • põlvest põlve edasi antud geen

Rinnavähk + BRCA1 ja BRCA2

Rinnavähi korral algab pahaloomulise kasvaja moodustavate rinnarakkude kontrollimatu kasvu ja jagunemise protsess. Vähk võib avalduda erinevates naistes erinevalt. Mõne jaoks asub kasvaja paljude aastate jooksul ainult piimanäärmetes, samas kui teiste puhul laieneb see lümfisõlmedele isegi enne, kui rinnast leitakse.

Üks kaheksast naisest (1: 8) arendab rinnavähki kogu oma elu jooksul. Võrdluseks - sama võimalus saada tavaline migreen!

Ei ole midagi erakordset asjaolu, et lähedastel sugulastel on / on vähk, kuna enamik vähktõve juhtumeid on juhuslikud, s.t. tekkida juhuslikult, ekslikult. Erinevate geenide mutatsioonid põhjustavad ainult 5-10% rinnavähkidest, s.t. neid võib nimetada pärilikuks. Selliste geenide arv on üsna suur, siin on mõned neist: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.

Selles artiklis kirjeldatud BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonidel on samuti umbes 500 murdumisviisi ja nad põhjustavad 20% päriliku rinnavähi juhtudest.

Krahv. N linnas elab 10 000 naist, neist 1250 areneb kogu oma elu jooksul rinnavähk, kui arvame, et 10% vähkidest on päritud, 125 juhul võib vähki pidada geneetiliselt määratud. BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioon on 24 juhul süüdi. Kokkuvõttes põhjustab BRCA mutatsioon 10 000-st kõigist naistest (igas vanuses, sotsiaalne staatus jne) 24 rinnavähi juhtu.

Muteeritud BRCA1 ja / või BRCA2 geeni kandvatel naistel on suurenenud risk rinnavähi tekkeks, kuid isegi see risk ei ole vähi garantii.

1–2 rinnavähiga lähedaste sugulaste puhul on haigestumise risk 17–30%, BRCA1 geenimutatsiooni kandja - 60–90%, BRCA2 - 45–85%. Sellisel juhul areneb vähk nooremas eas ja on suur tõenäosus pärast ravi alustamist.

BRCA mutatsiooni naissoost kandjatel on rinnavähi tekkimise riski juhtimiseks kaks peamist võimalust:

1. varajane diagnoosimine - günekoloogi poolt läbi viidud uuring, sagedasemad arsti külastused, ulatuslikud meditsiinilised läbivaatused naistele

  • piimanäärmete regulaarne eneseanalüüs - 1 kord kuus 20 aasta pärast
  • mammograafia 1 kord aastas alates 40 aastast
  • MRI 1 kord aastas alates 30 aastast
  • vajadusel CA 15-3

2. piimanäärmete täielik eemaldamine - kogu mastektoomia

Igal juhul teeb otsuse ainult naine, iga juhtum on individuaalne ja igal otsusel on oma riskid ja kõrvaltoimed.

10 000 naisest, kes suitsetavad samas linnas N, diagnoositakse kopsuvähk 1160. aastal! Ja nüüd on küsimus: kui palju naisi tahab BRCA-testi läbi viia ja kui palju naisi suitsetamisest loobub? Kas on erinevusi - riski, mida sa kontrolli (suitsetamine) kontrollib ja mida võib seostada „see juhtus” (pärilikkus, geenid)?

Rinnanäärmevähi tekkimise riski vähendamise tavalised viisid:

  • korrapärased ülevaatused
  • tervislik eluviis
  • tasakaalustatud toitumine
  • alla 35-aastased emadus
  • imetamine
  • suitsetamisest loobumine, alkohol
  • ärge võtke hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, hormoonasendusravi menopausi ajal
  • täielik rinna eemaldamine

Munasarjavähk + BRCA1 ja BRCA2

Naistel on munasarjavähi risk umbes 2% ja kui perekonnas esineb haigusi, siis 4-5%. Kui on olemas BRCA1 geenimutatsioone, siis on munasarjavähi tõenäosus 40-60%, BRCA2 - 10-30% (naiste puhul, kes on vanemad kui 40 aastat). Munasarjavähi diagnoos põhineb mitut liiki uuringute kombinatsioonil: günekoloogiline uuring, tupe ultraheli, laparoskoopia, vaagnaelundite CT, kasvaja markerite uurimine - CA 125 ja HE4.

BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioon meestel

  • BRCA1 ja 2 geenimutatsioon kehtib meestele, nii kandjatele kui ka teatud tüüpi kasvajate otsese riskirühmadele
  • BRCA1 mutatsiooni korral suureneb rinnavähi risk (0,1-1%) ja eesnäärmevähi risk on võrreldav populatsiooni riskiga (st see ei erine)
  • BRCA2 mutatsiooni juuresolekul on rinnavähi risk 5-10% ja eesnäärmevähi tõenäosus 20-25%.
  • mehed kannavad geeni BRCA1 ja BRCA2 järglastele

BRCA1 ja BRCA2 analüüsi omadused

  • Uuringut soovitatakse kasutada ainult kitsas riskigrupis nii naistele kui ka meestele.
  • analüüsi tehakse üks kord elus
  • Geneetiline testimine ei näita kõiki BRCA geenimutatsioone, vaid ainult osa.
  • analüüs on lastele mõttetu
  • Tulemuste põhjal on võimalik ennustada rinnavähi või munasarjavähi tekkimise ohtu (võttes arvesse kõiki patsiendi andmeid).

BRCA1 ja BRCA2 analüüs

Laboris ei uurita kõiki teadaolevaid 500 BRCA1 ja BRCA2 mutatsiooni geeni tüüpi, vaid ainult 1-10 (sõltuvalt laborist). Seetõttu on uuringu tulemused järgmised:

  • mutatsiooni ei tuvastatud (tuvastatud)
  • tuvastatud mutatsioon

Pidage meeles, et igal laboril või pigem laboratoorsel seadmel ja reaktiividel on „oma” standardid. Laboriuuringute vormis on need veerus - kontrollväärtused või norm.

Igal juhul peab analüüsi tulemust lugema spetsialist - sünnitusarst-günekoloog, onkoloog, rinnaekspert, geneetik.

Mida tähendab analüüsi tulemus?

BRCA1 ja / või BRCA2 geenimutatsiooni positiivne testitulemus tähendab geenide "remonditöötaja" puudumist ja suuremat riski rinnavähi ja / või munasarjade arenemiseks naisel, eesnäärmel ja rinnal.

BRCA mutatsiooni puudumine ei taga, et inimene ei saa vähki.

BRCA 1/2 geenimutatsioonide olemasolu analüüs

Mis on oluline teada geenidest BRCA1 ja BRCA2?

Enamikul juhtudel onkoloogilised haigused on pärilikud ja on seotud mutatsioonide vedamisega teatud geenides, mis on saadud ühelt vanemalt.

Üks tõhusaid meetodeid rinnavähi ja munasarjavähi varajase avastamise jaoks on nende pärilike vormide molekulaarne geneetiline määramine. See uuring võimaldab meil kinnitada päriliku eelsoodumuse olemasolu vähi arengule ja moodustada kõrge riskiga rühmi haiguse patogeneetiliselt põhjendatud ennetamiseks ja / või varajaseks diagnoosimiseks arengu algstaadiumis.

On teada, et 5-10% rinnavähi ja 10-17% munasarjavähi juhtudest on pärilikud ja nende areng on seotud BRCA-1 ja BRCA-2 geenide mutatsioonidega. Paljude uuringute kohaselt vastutavad nad 20-50% päriliku rinnanäärmevähi vormidest, 90-95% päriliku munasarjavähi juhtudest naistel ja kuni 40% rinnavähi juhtudest meestel.

Millised on BRCA1 ja BRCA2 geenid?

On teada, et enamik rinnavähi pärilikke vorme on seotud BRCA1 ja BRCA2 geenidega (BREAST CANCER GENES 1 ja 2). Need geenid vastutavad geneetilise materjali (DNA) taastumise reguleerimise eest ja takistavad võimalikku kasvajarakkude transformatsiooni. Siiski, kui nendes geenides esineb defekte ja mutatsioone, suureneb oluliselt rinnavähi ja munasarjavähi tekkimise risk.

5 fakte geeni BRCA-1 ja BRCA-2 kohta

  • isik on juba sündinud BRCA1 või BRCA2 mutatsiooniga, seda on võimatu muuta;
  • kõik selle geeni kandjad ei saa vähki;
  • modifitseeritud geen võib pärida nii emalt kui isalt;
  • modifitseeritud BRCA geeni lastele edastamise tõenäosus on 50%;
  • geen antakse edasi põlvest põlve.

Miks on vaja BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide analüüsi?

See analüüs aitab teil teada saada, kas olete pärinud geneetilise mutatsiooni, millega seoses suureneb rinnavähi ja / või munasarjavähi tekkimise oht.

Geneetilise defekti avastamine kliiniliselt tervetel naistel võimaldab rinna- ja / või munasarjavähi õigeaegset diagnoosimist ja ennetamist. Patsientidel, kellele kasvaja on juba esinenud, võimaldab BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide avastamine määrata selle pärilikkuse ja valida õige ravi.


Kuidas kahtlustate rinnanäärmevähi pärilikku vormi?

Suur tõenäosus, et teil on pärilik eelsoodumus rinnavähile, on võimalik:

  • Rinnavähi avastamine noores eas (kuni 40 aastat);
  • Otsese sugulase (ema, vanaema, õde, tädi) olemasolu ema- või isapoolel, kellel on diagnoositud rinnavähk enne 50 aasta vanust;
  • Teie perel on rinna- ja munasarjavähiga sugulased;
  • Teie perekonnas on mitu või kahe- või mõlemat piimanääret;
  • Kui teie peres on meestel olnud rinnavähk;
  • Koos samaaegse vähiga (nt munasarja- ja kõhunäärmevähk).


Kuidas teostatakse BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide analüüs?

Test koosneb väikese koguse vere võtmisest veenist või bukaalse epiteeli võtmisest. Erilist ettevalmistustööd uurimiseks ei ole vaja.


Mida teha, kui BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide analüüs oli positiivne?

Positiivne tulemus viitab sellele, et olete pärinud BRCA1 ja BRCA2 geenide defektidest ning on eelsoodumus teatud vähivormide (rinna-, munasarja-, eesnäärme-, soole-, kõri-, jne) arendamiseks. Analüüs näitab ainult vähi tõenäosust ja ei tähenda, et kõigil vere sugulastel oleks geneetiline defekt. Kui naistel on BRCA1 ja BRCA2 geenides mutatsioonid, on rinnavähi ja / või munasarjavähi tekkimise risk vahemikus 50 kuni 90%.

Analüüsi positiivne tulemus on oluline teave, mis võimaldab teil ennetusmeetmeid võtta nii vara kui võimalik ja vähktõve tekkimise tõenäosust vähendada.


Ja kui BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide analüüs on negatiivne?

Negatiivne tulemus ei tähenda, et teil ei ole vähki. See tähendab, et teie jaoks on vähktõve risk keskmiselt ja see ei nõua nii palju tähelepanu selle ennetamisele kui nende mutatsioonide esinemise korral. Ja muidugi, negatiivne tulemus ei eita selliseid üldisi kliinilisi profülaktilisi uuringuid mammoloogi ja mammograafia eksamina.

Registreeruge analüüsiks telefoni teel:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Vastuvõtutingimused: esmaspäevast reedeni kell 8-00 kuni 10-00.

Brca mutatsiooni analüüs

On teada, et 5-10% rinnavähi juhtudest ja 10% munasarjavähi juhtudest on pärilikud ja need tulenevad teatud geenide mutatsioonidest. Rinnanäärmevähi ja munasarjavähi esinemisega kõige tihedamalt seotud mutatsioonid on leitud BRCA1 ja BRCA2 geenides (tuletatud täielikust nimetusest inglise keeles BReast CAncer Suspectibility Gene). Naised, kes kannavad mutatsioone rinnavähi ja munasarjavähi eelsoodumusgeenides, on kõrge haigestumisohuga. Nende geenide mutatsioonide õigeaegne avastamine võimaldab naisel ja tema sugulastel võtta vajalikke ennetusmeetmeid.

BRCA1 geen (Gen rinnavähk 1, mis on tõlgitud inglise rinnavähi geenist 1) asub kromosoomi 17 (17q21.31) pikal käel ja kodeerib valgu sünteesi, mis mängib olulist rolli DNA parandamise (taastumise) protsessis pärast vigastamist, reguleerimist rakkude jagunemine ja genoomi stabiilsuse säilitamine. Kirjeldatud on rohkem kui 500 geenimutatsiooni, mis on autosoomi domineerivad mittetäieliku penetransiooniga ja on seotud kõrge riskiga rinnavähi ja / või munasarjavähi tekkeks naistel ning rinnavähi või eesnäärmevähi korral meestel.

BRCA1 geeni mutatsioonide kandjatel on rinnavähi risk 50-85%, munasarjavähk - 15-45%. Lisaks on selle geeni mutatsioonid seotud suurenenud riskiga teatud seedetrakti vähi (pankrease vähi) ja muude pahaloomuliste kasvajate vormide tekkeks. Üks kõige sagedasemaid mutatsioone BRCA1 geenis Venemaa elanike seas on tsütosiini sisestamine (5382insC), mis viib muutuseni lugemisraamis ja lühendatud BRCA1 valgu moodustumisele, mis ei suuda täielikult täita oma funktsiooni. See mutatsioon esineb sagedusega 0,25%. Diagnoosimeetodite parandamine ja onkogenetika arendamine nõuavad vajadust luua individuaalne lähenemisviis vähi pärilike vormide tuvastamiseks. Seetõttu pakuvad praegu patsiendid, kes kavatsevad Genetico laboris läbi viia geneetilise uurimise, laia valikut teenuseid, alates kõige sagedasemate mutatsioonide leidmisest kuni geeni täieliku sekveneerimiseni. Geneetik aitab määrata, millist testi patsiendi vajadused vajavad.

Vähktõve perekonna vormi kahtluseks võib olla:

  • millel on kaks või enam rinnavähiga naissoost sugulast;
  • rinnavähi avastamine enne 35 aasta vanust;
  • kahepoolse või multifokaalse rinnavähi olemasolu;
  • munasarjavähk;
  • on isegi üks sugulane munasarja- või rinnavähiga, keda diagnoositi enne 40-aastast;
  • rinnavähk meestel;
  • ema, õe või tütre rinnavähk;
  • kui paljudel põlvkondadel on perekonnas olnud rinna- või munasarjavähk;
  • rinnavähi all kannatava sugulase olemasolu suhteliselt noores eas (alla 50-aastased);
  • mõlema piimanäärmevähi all kannatava sugulase olemasolu.

Mutatsioonide tuvastamine BRCA1 ja BRCA2 geenides võimaldab ravitaktikat õigesti määrata patsientidele, kellele kasvaja on juba esile kerkinud, kuna on suunatud ravimeid, mis mõjutavad efektiivselt BRCA-ga seotud kasvajaid. Samuti aitab teave nende geenide genotüübi kohta planeerida ennetavaid meetmeid ja jälgida neid inimesi, kellel pole veel haiguse sümptomeid. Seoses rahvusvahelise rinnanäärmevähi tõrje päevaga meenutab laboratoorium Genetico, et saate testida, et leida täna kõige sagedamini esinev mutatsioon BRCA1 geenis. Analüüsi saab registreerida helistades numbrile 8 800 250 90 75 (tasuta kõne Venemaal). Kaitsta ennast ja oma lähedasi!

Rinnavähi geenid BRCA1 ja BRCA2

2013. aastal raputas maailma kogukond uudiseid, et populaarne näitleja Angelina Jolie eemaldas rinnanäärmed vähi ennetamiseks. Selgus, et selle haiguse all kannatas näitleja ema ja tädi. Uuringute läbiviimisel leiti, et Angelina on muteeritud BRCA1 geeni kandja ja seetõttu on risk rinnavähi tekkeks. Pärast seda uudiseid hakkasid naised selle uuringu vastu huvi tundma. Mis on BRCA geenide test ja kes peaks selle uuringu läbi viima?

Mis on BRCA geenid?

Naistele, keda kahtlustatakse pärilike rinna- ja munasarjavähi suhtes, on ette nähtud test BRCA geenide võimalike mutatsioonide tuvastamiseks. BRCA geenid klassifitseeritakse kasvaja supressoriteks. Tavaliselt kontrollivad need geenid rakkude kasvu ja jagunemist rangelt, takistades sellega pahaloomulise protsessi arengut.

Mõnikord esineb BRCA geeni struktuuris lihtsa sõnaga mutatsioon - jaotus. On teada paar sada sellist mutatsiooni. Muteeritud BRCA geen ei suuda enam oma funktsiooni sama hästi täita. See toob kaasa asjaolu, et rakud hakkavad kontrollimatult jagada ja lõpuks arenevad vähk.

BRCA geenid - mida näidata?

Paljud naised tunnevad rinnavähi diagnoosi esmakordselt. Selle tõsise haiguse tõenäosust suurendavad mitmed tegurid. Lisaks on umbes 5-10% kõigil juhtudel haiguse pärilik vorm, mis on seotud kasvaja supressor geenide mutatsiooniga. Lisaks pärinevad geenimutatsioonid vanematelt lastele. Rinnavähi päriliku vormi eelsoodumuse tuvastamiseks määravad arstid BRCA geenimutatsiooni määramise testi.

Arstid eristavad kahte erinevat geeni BRCA1 ja BRCA2, mis asuvad erinevatel kromosoomidel. Kui inimesel on BRCA1 geenis mutatsioon, hindasid teadlased rinnavähi tõenäosust 50–80% ja munasarjavähki 24–40%. Kui on veel vähi sugulasi, kasvab vähi tekkimise oht. Kui BRCA1 mutatsioon suurendab teiste pahaloomuliste haiguste tekke riski: soole vähk, endomeetrium, neelu, eesnäärmevähk meestel.

Kui BRCA2 geenil on uuritava inimese mutatsioon, hindavad teadlased rinnavähi tekkimise tõenäosust 40–70% ja munasarjavähi puhul 11–18%. Samuti on teada, et BRCA2 geenimutatsioon on otseselt seotud meestel rinnavähiga. Niisiis on umbes 14% selle diagnoosiga meestest muteerinud BRCA2.

Kes on määratud õppima?

Tuleb märkida, et BRCA mutatsiooni test on üsna kallis diagnostiline test. Seda testi ei ole vaja teha eranditult kõikide naiste puhul.

On mõttekas viia läbi uuring, kui pärast perekonna ajaloo uurimist võib eeldada, et naist koormatakse pärilikkusega. Niisiis viiakse sellistel juhtudel läbi uuring BRCA geenmutatsioonide avastamise kohta:

  1. Kui lähisugulastel on olnud rinna- või munasarjavähk;
  2. Kui lähedased sugulased on tuvastanud BRCA geenimutatsioone;
  3. Kinnitatud diagnoosiga rinna- või munasarjavähk, et määrata haiguse etioloogia.

BRCA geenid - norm, tulemuste tõlgendamine

Uuringu läbiviimiseks laboris olev õde võtab venoosse vereproovi. Seejärel uuritakse verd PCR abil. Uuringu käigus ekstraheeritakse valitud materjalist DNA fragment, mida seejärel analüüsitakse erimeetodite abil.

Kasvaja marker BRCA test hõlmab mitmete kõige olulisemate mutatsioonide otsimist (reeglina tuvastatakse kuni kümme mutatsiooni). Iga võimaliku variandi kohta näidatakse iga mutatsiooni puhul uurimisvormis:

  1. Mutatsiooni ei tuvastatud;
  2. Avastatud mutatsioon.

Mida tähendab järeldus „mutatsioon ei tuvastatud”? See näitab, et BRCA geen ei ole muteerunud, mis tähendab, et naine ei ole eelsoodumus päriliku rinnanäärme või munasarjavähi suhtes. Kuid loomulikult ei taga see tulemus sada protsenti kaitset vähi vastu, sest ainult 5-10% langeb haiguse pärilikule vormile. Muudel juhtudel põhjustab vähk teisi mehhanisme, mis ei ole seotud BRCA-ga.

Kui vorm ütleb “tuvastatud mutatsioon”, tähendab see, et naine on kahjustatud geeni kandja. See ei tähenda, et tal on vähk. Kuid geenimutatsiooni olemasolu suurendab oluliselt onkopatoloogia riski. Teades seda teavet, arst arendab patsiendile profülaktilisi meetmeid ning selgitab ka, milliseid uuringuid tuleb regulaarselt teha haiguse tekkimise vältimiseks.

Grigorov Valeria, arst, arst

1.155 kokku vaadatud, 6 vaatamist täna

BRCA1 geeni (rinnavähi geen) analüüs

Alternatiivsed nimed: rinnavähi geen, mutatsiooni tuvastamine 5382insC.

Rinnavähk on ikka veel kõige levinum pahaloomuliste kasvajate vorm naistel, esinemissagedus on üks juhtum iga 9-13 naise kohta vanuses 13-90 aastat. Sa peaksid teadma, et rinnavähki esineb ka meestel - umbes 1% kõigist selle patoloogiaga patsientidest on mehed.

Kasvaja markerite nagu CA-15-3, CEA, HER2, CA27-29 uuring võimaldab teil haigust varases staadiumis tuvastada. Siiski on olemas uurimismeetodeid, mida saab kasutada rinnanäärmevähi tekkimise tõenäosuse kindlakstegemiseks konkreetsel inimesel ja tema lastel. Sarnane meetod on rinnavähi geeni - BRCA1 - geneetiline uuring, mille käigus tuvastatakse selle geeni mutatsioonid.

Uurimismaterjal: veri veenist või bukaalse epiteeli kraapimine (põse sisepinnalt).

Miks me vajame rinnavähi geneetilist uuringut

Geneetilise uurimistöö ülesanne on tuvastada geneetiliselt määratud (eelnevalt kindlaks määratud) vähi tekkimise kõrge riskiga inimesi. See võimaldab teha jõupingutusi riski vähendamiseks. Normaalsed BRCA geenid tagavad valkude sünteesi, mis vastutavad DNA kaitsmise eest spontaansetest mutatsioonidest, mis soodustavad rakkude transformeerumist vähirakkudeks.

Defektsete BRCA geenidega patsiente tuleb kaitsta mutageensete tegurite - ioniseeriva kiirguse, keemiliste mõjurite jms - eest. See vähendab oluliselt haigestumise riski.

Geneetilised uuringud võimaldavad tuvastada vähi perekonna juhtumeid. BRCA mutatsioonidega seotud munasarjade ja rinnavähi vormid on kõrge pahaloomulise kasvajaga - nad kalduvad kiireks kasvuks ja varajase metastaasi tekkeks.

Analüüsi tulemused

Tavaliselt kontrollitakse BRCA1 geeni uuringus 7 mutatsiooni korraga, millest igaühel on oma nimi: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Nende mutatsioonide puhul ei ole põhilisi erinevusi - need kõik viivad selle geeni poolt kodeeritud valgu purunemiseni, mis viib selle töö katkemiseni ja rakkude pahaloomulise degeneratsiooni tõenäosuse suurenemiseni.

Analüüsi tulemus on esitatud tabeli kujul, kus on loetletud kõik mutatsiooni variandid, ja igaühe puhul on näidatud vormi tähemärk.

  • N / N - mutatsioon puudub;
  • N / Del või N / INS - heterosügootne mutatsioon;
  • Del / Del (Ins / Ins) - homosügootne mutatsioon.

Tulemuste tõlgendamine

BRCA-geenimutatsiooni olemasolu näitab rinnavähi tekkimise riski märkimisväärset suurenemist inimesel, samuti mõnda muud tüüpi vähki - munasarjavähki, ajukasvajaid, pahaloomulisi eesnäärme- ja kõhunäärme kasvajaid.

Mutatsioon esineb ainult 1% inimestest, kuid selle esinemissagedus suurendab rinnavähi riski - kui on homosügootne mutatsioon, on vähirisk 80%, st positiivse tulemusega 100-st patsiendist areneb 80 inimest. Vanusega suureneb vähirisk.

Mutantgeenide tuvastamine vanematelt näitab võimalikku ülekandumist nende järglastele, mistõttu soovitatakse ka positiivse testitulemusega vanematele sündinud lapsed läbima geneetilise kontrolli.

Lisateave

Mutatsioonide puudumine BRCA1 geenis ei garanteeri, et inimesel ei ole kunagi rinnavähki ega munasarju, kuna onkoloogia arendamiseks on ka teisi põhjuseid. Lisaks sellele analüüsile on soovitatav uurida BRCA2 geeni seisundit, mis asub täielikult teisel kromosoomil.

Mutatsioonide positiivne tulemus ei tähenda omakorda 100% vähi tekkimise tõenäosust. Kuid mutatsioonide esinemine peaks olema patsiendi onkoloogia suurenemise põhjuseks - soovitatav on suurendada arstidega ennetavate konsultatsioonide sagedust, jälgida tihedamalt piimanäärmete seisundit, te peaksite regulaarselt tegema vähi biokeemiliste markerite teste.

Väiksemate sümptomitega, mis viitavad vähi võimalikule arengule, peaksid identifitseeritud BRCA1 mutatsioonidega patsiendid läbima viivitamatult põhjaliku uuringu onkoloogia kohta, sealhulgas biokeemiliste kasvajate markerite, mammograafia, piimanäärmete ultraheli ja vaagna ultraheli ning eesnäärme ultraheli uuringu.

Kirjandus:

  1. Litvinov S.S., Garkavtseva R.F., Amosenko F.A. ja teised Geneetilised markerid rinnavähi riski hindamiseks. // XII Vene Onkoloogilise Kongressi kokkuvõtted. Moskva 18.-20. November 2008 P.159.
  2. J. Balmaña et al., ESMO kliinilised juhised BRC mutatsioonidega rinnavähiga patsientide diagnoosimiseks, raviks ja järelkontrolliks, 2010.

BRCA1 ja BRCA2 geenide analüüs päriliku rinnanäärme ja munasarjavähi tuvastamiseks

Üks kõige tavalisemaid perekonna kasvajaid on pärilik rinnavähk (BC), see moodustab 5–10% kõikidest piimanäärmete pahaloomuliste kahjustuste juhtudest. Sageli on pärilik rinnavähk seotud munasarjavähi (OC) suure riskiga. Tavaliselt kasutatakse teaduslikus ja meditsiinilises kirjanduses ühtset terminit „rinnavähi-munasarjavähi sündroom”. Peale selle on munasarja kasvajahaiguste korral päriliku vähi osakaal isegi suurem kui rinnavähi korral: 10-20% OC-i juhtudest on põhjustatud päriliku geneetilise defekti esinemisest.

Nende patsientide mutatsioonid BRCA1 või BRCA2 geenides on seotud eelsoodumusega BC / RI sündroomi algusele. Mutatsioonid on pärilikud - see tähendab sõna otseses mõttes iga sellise keha kehas, mis on päritud. Pahaloomulise kasvaja tõenäosus BRCA1 või BRCA2 mutatsiooniga patsientidel 70-aastaselt ulatub 80% -ni.

BRCA1 ja BRCA2 geenid mängivad olulist rolli genoomi terviklikkuse säilitamisel, eriti DNA parandamise (parandamise) protsessides. Neid geene mõjutavad mutatsioonid põhjustavad reeglina lühenenud, ebanormaalse valgu sünteesi. Selline valk ei suuda oma funktsioone korralikult täita - „jälgida” raku kogu geneetilise materjali stabiilsust.

Igas rakus on aga iga geeni kaks koopiat - emalt ja isalt, nii et teine ​​koopia võib kompenseerida rakusüsteemide katkestusi. Kuid selle ebaõnnestumise tõenäosus on samuti väga suur. Kui DNA parandusprotsessid on häiritud, hakkavad rakkudes kogunema muud muutused, mis omakorda võivad viia pahaloomulise transformatsiooni ja tuumori kasvuni.

Vähktõve geneetilise tundlikkuse määramine:

Nimetatud NMIC onkoloogia molekulaarse onkoloogia laboratooriumi põhjal. N.N. Petrova rakendab patsientidele järkjärgulist analüüsi:

  1. kõigepealt uuritakse kõige sagedamate mutatsioonide esinemist (4 mutatsiooni)
  2. sellise ja kliinilise vajaduse puudumisel on võimalik läbi viia laiendatud analüüs (8 mutatsiooni) ja / või BRCA1 ja BRCA2 geenide täieliku järjestuse analüüs.

Praegu on teada BRCA1 ja BRCA2 geenide patogeensete mutatsioonide enam kui 2000 varianti. Lisaks on need geenid üsna suured - vastavalt 24 ja 27 eksoni. Seetõttu on BRCA1 ja BRCA2 geenijärjestuste täielik analüüs aeganõudev, kulukas ja aeganõudev protsess.

Siiski iseloomustab mõningaid rahvusi oluliste mutatsioonide piiratud hulk (nn asutajaefekt). Nii et vene slaavi päritolu elanikkonnas on kuni 90% BRCA1 tuvastatud patogeensetest variantidest esindatud ainult kolme mutatsiooniga: 5382insC, 4153delA, 185delAG. See asjaolu kiirendab märkimisväärselt päriliku rinnavähiga patsientide geneetilist testimist.

BRCA2 geenijärjestuse analüüs, mutatsiooni tuvastamine c.9096_9097delAA

Millal tuleb BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide analüüs läbi viia?

Riiklik vähivõrgustik - riiklik üldine vähivõrgustik (NCCN) soovitab, et geneetilisteks uuringuteks saadetakse järgmised patsiendid:

  1. Alla 45-aastased rinnavähiga patsiendid
  2. Alla 50-aastased rinnavähiga patsiendid, kui perekonnal on sellise diagnoosiga vähemalt üks lähedane veri
  3. Samuti, kui alla 50-aastasel patsiendil on rinnavähiga perekonna vähi ajalugu
  4. Kui 50-aastaselt on diagnoositud mitu rinnanäärme kahjustust
  5. Rinnavähiga patsiendid vanuses alla 60 aasta - kui histoloogilise uuringu tulemuste kohaselt on kasvaja kolm korda negatiivne (markerite ER, PR, HER2 ekspressioon puudub).
  6. Rinnanäärmevähi diagnoosimisel igas vanuses, kui esineb vähemalt üks järgmistest sümptomitest:
    • vähemalt 1 lähedane sugulane, kes on alla 50 aasta vanune rinnavähk;
    • vähemalt 2 lähisugulast rinnavähiga igas vanuses;
    • vähemalt 1 lähedane sugulane;
    • vähemalt 2 lähisugulast pankrease vähi ja / või eesnäärmevähiga;
    • rinnavähiga mehe sugulase olemasolu;
    • mis kuulub populatsioonile, millel on kõrge pärilike mutatsioonide sagedus (näiteks Ashkenazi juudid);
  7. Kõik patsiendid, kellel on diagnoositud munasarjavähk.
  8. Kui meestel diagnoositakse rinnavähk.
  9. Kui eesnäärmevähk on diagnoositud (indeks Gleasoni skaalal> 7), kui vähemalt üks sugulane on OC või rinnavähiga vanuses alla 50 aasta või kui on vähemalt kaks sugulast, kellel on rinnavähk, kõhunäärmevähk või eesnäärmevähk.
  10. Kui kõhunäärmevähki diagnoositakse vähemalt ühe suhtelise OC või rinnavähiga sugulase juuresolekul vanuses alla 50 aasta või vähemalt kahe rinnavähi, kõhunäärmevähi või eesnäärmevähiga sugulase juuresolekul.
  11. Kui kõhunäärmevähki diagnoositakse Ashkenazi juudi eetosse kuuluval inimesel.
  12. Kui sugulane on BRCA1 või BRCA2 mutatsiooniga

Molekulaarse geneetilise analüüsi läbiviimisega peaks kaasnema geneetiline nõustamine, mille käigus arutatakse testimise sisu, tähendust ja mõju; positiivsete, negatiivsete ja mitteinformatiivsete tulemuste väärtus; kavandatava katse tehnilised piirangud; vajadus teavitada sugulasi päriliku mutatsiooni avastamise korral; mutatsioonide skriinimise ja kasvajate ennetamise tunnused jne.

Kuidas läbida BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide analüüs?

Analüüsi materjaliks on veri. Geneetiliste uuringute jaoks, milles kasutatakse torusid EDTA-ga (lilla kork). Te saate annetada verd NMICi laboris või tuua see mõnest muust laborist. Verd hoitakse toatemperatuuril kuni 7 päeva.

Erilist ettevalmistust uuringuks ei ole vaja, uuringu tulemusi ei mõjuta sööki, ravimeid, kontrastaineid jne.

Uuesti analüüs pärast mõnda aega või pärast ravi ei ole vajalik. Pärilik mutatsioon ei saa kaduda ega ilmneda elu jooksul või pärast ravi.

Mida teha, kui naisel on BRCA1 või BRCA2 mutatsioon?

Patogeensete mutatsioonide kandjate jaoks on välja töötatud rida kasvajate ja munasarjavähi varajase diagnoosimise, ennetamise ja ravi meetmed. Kui tervete naiste seas on geenipuudulikkusega isikutel õigeaegselt võimalik kindlaks teha haiguse areng varajases staadiumis.

Teadlased on tuvastanud BRCA-ga seotud kasvajate ravimitundlikkuse tunnused. Nad reageerivad hästi mõnedele tsütotoksilistele ravimitele ja ravi võib olla väga edukas.

Soovitatav tervetele BRCA mutatsioonide kandjatele:

  1. Igakuine eneseanalüüs alates 18 aastast
  2. Imetajate (mammograafia või magnetresonantstomograafia) kliiniline uuring alates 25 aastast.
  3. BRCA1 / 2 geenide mutatsioonide kandjatel soovitatakse teha iga-aastane kliiniline uuring piimanäärmete kohta alates 35-aastastest vanustest. Alates 40-aastastest on soovitatav läbi viia eesnäärme sõeluuring.
  4. Dermatoloogilised ja oftalmoloogilised uuringud melanoomi varajase diagnoosimise eesmärgil.

Nagu eelsoodumus rinnavähile ja rukale on päritud.

Sageli on BRCA1 / BRCA2 mutatsiooni kandjatel küsimus - kas see on edastatud kõigile lastele ja millised on päriliku rinnavähi põhjused? Kahjustatud geeni järglastele edastamise võimalused on 50%.

Haigus on võrdselt päritud nii poiste kui tüdrukute poolt. Rinnavähi ja munasarjavähi arenguga seotud geen ei paikne sugu kromosoomidel, mistõttu mutatsioonikandja tõenäosus ei sõltu lapse soost.

Kui mitmete põlvkondade mutatsioon on meeste kaudu edastatud, on sugupuude analüüsimine väga keeruline, sest mehed saavad harva rinnavähki isegi geenipuudulikkuse korral.

Näiteks: vedajad olid patsiendi vanaisa ja isa ning nende haigus ei ilmnenud. Küsimusele, kas perekonnas on esinenud vähihaigusi, vastab selline patsient eitavalt. Teiste pärilike kasvajate kliiniliste tunnuste puudumisel (varajane vanus / kasvajate arv) ei saa haiguse pärilikku komponenti arvesse võtta.

Kui tuvastatakse BRCA1 või BRCA2 mutatsioon, on soovitatav testida ka kõiki vere sugulasi.

Miks on oluline uurida etnilisi juured geneetilises uuringus?

Paljude etniliste rühmade jaoks, mida iseloomustavad oma sagedased mutatsioonid. Uuringu sügavuse valimisel tuleb arvestada teema rahvuslikke juured.

Teadlased on tõestanud, et mõnedele rahvustele on iseloomulik piiratud arv olulisi mutatsioone (nn asutajaefekt). Nii et vene slaavi päritolu elanikkonnas on kuni 90% BRCA1 tuvastatud patogeensetest variantidest esindatud ainult kolme mutatsiooniga: 5382insC, 4153delA, 185delAG. See asjaolu kiirendab märkimisväärselt päriliku rinnavähiga patsientide geneetilist testimist.

Ja lõpuks, visuaalne infograafia "Pärilik rinna- ja munasarjavähi sündroom". Autor on Kuligina Ekaterina Shotovna, doktorant, molekulaarse onkoloogia teaduslabori FSBI “N. N.N. Petrova "Venemaa tervishoiuministeerium.

Autori väljaanne:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
Laboratoorne uurija Saksamaa Riikliku Eelarvepädeva institutsiooni molekulaarse onkoloogia teaduslaboratooriumis „N. N.N. Petrova "Venemaa tervishoiuministeerium

Vere test brca

Umbes 5–10% kõigist rinnavähi ja munasarjavähi juhtudest on pärilikud, nende areng võib olla seotud BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonidega.

MIS ON NENDE GENESID?

BRCA1 ja BRCA2 geenid kodeerivad valke, mis aitavad parandada DNA kahjustusi ja säilitada genoomi stabiilsust. Nende geenide mutatsioonid põhjustavad rinnanäärme, munasarjade ja teiste organite rakkude kromosoomide ebastabiilsust ja pahaloomulisi transformatsioone. Naistel, kellel on üks BRCA1 / 2 geeni alleelidest pärilikke mutatsioone, on rinnavähi tekkimise risk 85% (see risk varieerub mõnevõrra sõltuvalt mutatsiooni asukohast ja / või tüübist). Munasarjade kasvajate puhul on see risk 50%. BRCA1 / 2 geenide kaasasündinud mutatsioonide kandjatel on samuti suurenenud tundlikkus käärsoole ja eesnäärmevähi arenemise suhtes.

Kellel on vereannetus brca 1 ja 2 korral

Patsiendid vajavad geneetilist uuringut, mille isiklik või perekonna ajalugu on olemas:

• diagnoositud rinnavähk enne 50-aastaseks saamist;
• multitsentrilise kahjustusega esmane rinnanäärmevähk;
• Mõlema piimanäärme vähk (primaarne sünkroonne ja metakroniline vähk, kontrastaalse piimanäärme metastaatiline kahjustus);
• rinna- ja munasarjavähi kombinatsioon;
• tuvastatud mutatsioonide olemasolu lähisugulaste BRCA geenides;
• rinnavähk meestel;
• diagnoositud kolmekordse negatiivse rinnavähiga;
• Etniline päritolu (Ashkenazi).

Mida tähendab mutatsioonide tuvastamine BRCA1 ja / või BRCA2 geenides vereanalüüsis?

  • Subjektil on suurenenud risk teatud tüüpi vähi tekkeks. Tähelepanu! Mutatsiooni olemasolu ei tähenda haiguse kohustuslikku arengut.
  • Igal küsitletaval lapsel on 50% tõenäosus pärida mutatsiooni BRCA1 või BRCA2 geenides.
  • Kõrge tõenäosusega subjekti vennad võivad olla mutatsioonide kandjad geenides BRCA1 või BRCA2.

Mis siis, kui brca analüüsis on mutatsioon?

Üldised soovitused naiste ja meeste jaoks BRCA1 või BRCA2 geenide mutatsioonide tuvastamisel testis:

1. Muude sõltumatute riskitegurite (suitsetamine, ioniseeriv kiirgus, kantserogeenide toime) kõrvaldamine.

2. Foolhappe tsükliga seotud geenide polümorfismide avastamiseks geneetiline skriinimine (folaadi tsükli ensüümide geneetilised defektid võivad veelgi suurendada kartsinogeneesi riski).

3. Täiskasvanud laste ja lähisugulaste uurimine nende geenide mutatsioonide veoks.

4. Konsultatsioon onkoloog-mammoloog ja geneetik.

Üksikasjalikumat teavet ja individuaalseid soovitusi on vaja tellida teenusele “Geneetikarsti arstide sõlmimine” teenusele “BRCA Analysis”

Rinnavähi geen 1 (BRCA1). 5382insC mutatsiooni tuvastamine (valgu struktuuri rikkumine)

Marker on seotud DNA taastumise tunnustega kahjustuse korral ja on seotud genoomi stabiilsuse säilitamisega. Uuritud päriliku tundlikkuse tuvastamiseks rinnavähi ja munasarjavähi, kõhunäärmevähi, eesnäärmevähi suhtes.

Geeni nimi - BRCA1

Geeni lokaliseerimine kromosoomil - 17q21.31

Geenifunktsioon

BRCA1 geen kodeerib BRCA1 valku (rinnavähki 1), mis on seotud DNA parandamisega (taastumine), rakutsükli reguleerimisega ja geneetilise stabiilsuse säilitamisega.

BRCA1 geenimutatsioon

Mutatsioon koosneb ühe nukleotiid-tsütosiini lisamisest BRCA1 geeni DNA järjestuse positsioonis 5382 ja tähistatakse kui 5382insC.

Võimalikud genotüübid

Elanikkonna esinemissagedus

Mutatsioonide esinemissagedus populatsioonis on 0,25%.

Haiguste markerite ühendus

  • Rinnavähk
  • Munasarjavähk
  • Eesnäärmevähk
  • Pankrease vähk.

Kirjeldus

BRCA1 mängib olulist rolli DNA parandamisel (taastumine), rakutsükli reguleerimisel ja genoomi stabiilsuse säilitamisel. BRCA1 geen, mis kodeerib BRCA1 valku, on kasvaja supresseeriv geen, mis tavaliselt kaitseb rakku pahaloomulise transformatsiooni eest. Kui selles geenis esineb mutatsioon, suureneb tõenäoliselt rinnavähi (BC) ja munasarjade (OC) tekkimise tõenäosus.

BRCA1-l on palju mutantseid alleele. Mutatsioon, mis seisneb ühe nukleotiid-tsütosiini lisamises (sisestamises) positsioonis 5382, on tähistatud kui 5382insC. Selle tulemusena ilmub sõnumitooja RNA nihete lugemisraam ja enneaegne stoppkoodon positsioonil 1829. Seega sünteesitakse lühendatud BRCA1 valk, millega kaasneb selle funktsionaalsete omaduste rikkumine ja lõpuks suureneb OC ja rinnavähi tekkimise tõenäosus. See mutatsioon ja 4153delA mutatsioon moodustavad Venemaal peaaegu 86% munasarjavähi perekonnast. Munasarjavähiga patsientidel esineb 9,7% juhtudest 5382insC mutatsioon.

Rinna- ja munasarjavähk on kõige levinumad vähk. Mutatsioonide esinemine BRCA1 geenis võib suurendada rinnavähi tõenäosust rohkem kui 5 korda ja munasarjavähki 10-28 korda. Haiguse keskmine vanus väheneb sel juhul 25-30 aastani. Mida vanem inimene, seda suurem on vähi tõenäosus.

Tuvastatud perekondlikud haigusjuhtumid viitavad peamiselt vähi pärilikule olemusele ja nõuavad geneetilist analüüsi. BRCA1 geen on seotud keha kaitsmisega spontaansete DNA kahjustuste eest, mistõttu selle töö katkestamine võimaldab mutatsioonidel koguneda ja põhjustada vähki ning eelkõige rindade ja munasarjavähi tekkeks. On teada, et geneetiliste markeritega BRCA seotud vähi iseloomustab kõrge pahaloomulisuse aste ja raske lümfoidne infiltratsioon.

Analüüsi võib läbi viia igas vanuses ning määratud markeriga seotud rikkumiste varajase avastamisega alustatakse õigeaegselt. Onkoloogiliste haiguste edukaks raviks on kasvaja tuvastamine varases staadiumis, enne sümptomite algust, väga oluline. Seetõttu on geneetiline eelsoodumus rinna- ja munasarjavähkidele väga tõsine näitaja korrapäraseks skriinimiseks, et avastada haigust varases staadiumis. Samuti on vaja uurida mutatsioone BRCA geenides 1 ja 2 rinnavähi või munasarjavähiga patsientide tervetel sugulastel, et teha kindlaks nende geneetiline vastuvõtlikkus pahaloomuliste kasvajate arengule.

Tulemuste tõlgendamine

  • N / N - rinnanäärme ja munasarjavähi tekkimise risk
  • N / in - kõrge risk rinnavähi ja munasarjavähi tekkeks

Uuringu tulemusi peab arst tõlgendama koos teiste geneetiliste, anamnestiliste, kliiniliste ja laboratoorsete andmetega.

Diagnostiline väärtus

Kuna sellel geenil võib olla mitu mutantset varianti, on vaja hinnata selle tööd samaaegselt mitme markeri abil.

5382insC mutatsiooni isoleeritud uuring on soovitatav ainult siis, kui see marker on tuvastatud esimese astme sugulastel.

Uuring on soovitatav kompleksis:

Vähi vereanalüüs näitab BRCA geenimutatsioone.

Kas on vereanalüüs vähi suhtes? Vere geneetiliste uuringute tõttu on võimalik avastada BRCA1 ja BRCA2 geeni mutatsiooni ning teatud ennetavaid samme võib võtta tervise jälgimise või profülaktilise mastektoomia vormis. Mutatsioon BRCA1 geenis ja / või BRCA2 geenis võib olla pärilik ja suurendada rinnavähi või munasarjavähi riski.

Vähktõve vereanalüüs on tegelikult geneetiline uuring, mille eesmärk on tuvastada BRCA mutatsioonid. BRCA1 ja BRCA2 geenid vastutavad rakkude jagunemise arvu eest. Kui nad muteeruvad, hakkab rakk kontrollimatult jagunema ja selle järeltulijad sisaldavad ka mutatsiooni ja jagavad kiiresti ja kontrollimatult. Mis veelgi hullem, BRCA geeni mutatsioon võib pärida, suurendades rindade või munasarjavähi tekkimise tõenäosust tulevastel põlvkondadel. Muteeritud BRCA geeni võib pärida ema või vanaema, sh. isa poolt, kes ise ei ole haige, vaid on vahendaja halva geneetilise materjali ülekandmisel.

BRCA mutatsioonid ja vähirisk

Mutatsioon BRCA1 geenis ja / või BRCA2 geenis toimub umbes 0,1% vähi juhtudest (1 inimesest 1000-st). Need, kellel on risk (sagedased rinnanäärme- ja / või munasarjavähi või käärsoolevähi juhtumid meestel) peaksid tegema geneetilise analüüsi.

Vähktõve risk ühe BRCA geenimutatsiooniga naistel on rinnavähi korral 30-80%, munasarjavähi puhul 11-40% ja munajuha vähk - umbes 10%. Siiski tuleb meeles pidada, et BRCA mutatsioon põhjustab ainult umbes 3% kõigist rinnavähi haigustest ja umbes 14% munasarjast.

Geneetiliste uuringute näidustused

BRCA geenimutatsioonide geneetilisi vereanalüüse peaksid tegema naised, kes:

  • neil on olnud perekonnas pahaloomulisi kasvajaid - rinnavähki ja munasarjavähki alla 50-aastastel naistel, eesnäärmevähki, käärsoolevähki meestel;
  • kasutage hormonaalset rasestumisvastast vahendit,
  • omada mingit haridust rinnus.

Kuidas ja kus teha BRCA geenimutatsiooni analüüs?

Analüüsiks võetakse vereproov. Testimine toimub onkoloogilise geneetilise nõustamise kaudu. See on tasuta, kui patsient on ohus. Kui selgub, et naisel on muteerunud geen, tähendab see, et tema rinnavähi tekkimise risk on oluliselt suurem (isegi 80%) kui teistel naistel. Kuid see ei tähenda, et ta on täpselt haige.

BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide geenide analüüs teeb kõik alla 50-aastased rinnavähiga patsiendid, samuti munasarjavähiga patsiendid. Mutatsioonide korral tuleks sellised uuringud läbi viia sugulastega.

Mitte see, et sa haiged

Naine, kes teab, et ta on BRCA1 geeni kandja, peaks hoolitsema ennetamise eest: loobuma hormonaalsetest rasestumisvastastest vahenditest, teostama korrapäraseid järelkontrolle ja teostama mammograafiat 35 aasta vanuse järel.

Lahus võib olla ka ennetav mastektoomia. Paljud geneetikud usuvad, et selle geeni kandjad, kes kannatavad rinnavähi all, peavad olema veendunud, et esimese operatsiooni ajal on vaja eemaldada terve rinnaimene. Lisaks soovitavad naised pärast 40 geneetikat soovitada munasarjade voolikut või eemaldamist. Selliste protseduuride eesmärk on nõrgendada östrogeenide toimet, mis võib põhjustada uue vähi ilmnemist. Nende organite funktsioonide väljalülitamine ja ravimi võtmine Tamoksifeen vähendab rinnavähi riski ligikaudu 80%.

Immunoloogia ja reprodutseerimise keskus

Akadeemiline kliiniline keskus

BRCA rinnavähk ja geenianalüüs. "Angelina Jolie" geenide tuvastamine

BRCA rinnavähk ja geenianalüüs. "Angelina Jolie" geenide tuvastamine

Pärilikkus rinnavähi arengus
Kehas on geene, mis võivad põhjustada vähki, sealhulgas rinnavähki. Need geenid võivad olla pärilikud, põhjustades perekondlikku vähki.
Ameerika andmete kohaselt on 10-20% rinnavähiga naistest teadlikud vähktõvejuhtudest lähisugulaste hulgas. Selles patsiendikategoorias on rinnavähi geenide muutuste avastamine palju levinum kui kõigi patsientide seas. Seega on kõigil rinnavähiga naistel mutatsioonid BRCA geenides ja nende seas, kellel on selle haigusega lähedased sugulased, 20%. Vähem levinud on muutused teiste geenide ja pärilike sündroomidega, mis on seotud rinnavähiga - Lee-Fraumeni sündroom ja Cowdeni sündroom.
Pärilik rinna- või munasarjavähk on seotud BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonidega. Nende mutatsioonide tunnused kõrge penetrance'i ja autosomaalse domineeriva pärimisviisiga. Kõrge penetransioon tähendab, et neil on kõrge esinemissagedus, st suure tõenäosusega mutatsiooni esinemine viib haiguse tekkeni. Autosomaalne domineeriv pärimisviis näitab, et geeni kahes eksemplaris on piisavalt mutatsiooni.
Perekondlik rinnavähk on „noorem”, st see areneb nooremas eas.
Elanikkonnast elanikkonnani varieerub erinevate mutatsioonide esinemissagedus.

Miks vähk areneb?
Vähi areng on seotud taastumise, jagunemise ja rakusurma düsreguleerimisega. Kui reguleerimismehhanismid on kahjustatud, hakkavad rakud elama, nad ei ole organismi kontrolli all, hakkavad kontrollimatult paljunema, mis viib pahaloomulise haiguse tekkeni.
Kogu reguleerimisprotsess on seotud paljude valkude tööga, mis toimivad ühtlaselt rakkude sees ja väljaspool, tagades kõigi keharakkude omavahelise seotuse, nende arengu, paljunemise, parandamise, liikumise ja surma. Iga valgu struktuur registreeritakse vastavas geenis. Mutatsioonid kujutavad geeni muutust ja võivad seetõttu muuta valgu omadusi, mille funktsioon võib olla kahjustatud.
Loe meie blogist: Miks ja kuidas mutatsioonid tuumoriteks viivad

BRCA1 ja BRCA2 analüüs - "Angelina Jolie geenid"
Rinnavähi geenide analüüs on BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide identifitseerimine. Teised geenid on teada, kuid nende panus rinnavähi arengusse ei ole nii oluline.

See geen kodeerib valku, mis reguleerib DNA kahjustuste ja rakkude jagunemise parandamist. Seega kaitseb geen kasvajate arengut. BRCA mõjutab ka östrogeenhormooni retseptoreid, blokeerides nende hormoonidest sõltuvate rinnarakkude ja teiste organite proliferatsiooni.
Geeni lagunemise korral nõrgeneb genoomi paljunemise ja terviklikkuse kontroll, ilmneb DNA ebastabiilsus ja areneb rinnanäärme rakkude pahaloomuline transformatsioon. See tähendab, et vähk tekib.
Üle 1000 BRCA1 mutatsiooni on teada, mõnede neist ei ole andmeid nende kliinilise tähtsuse kohta.
Mutatsioonide esinemissagedus populatsioonis on 1%. See tähendab, et ühest naisest 100-st katkeb BRCA1 geen.
Kõige olulisemad mutatsioonid on BRCA1 (C61G); BRCA1 (5382insC); BRCA1 (4154delA); BRCA1 (3875del4); BRCA1 (3819del5); BRCA1 (185delAG); BRCA1 (2080delA).
Kui naisel on üks neist mutatsioonidest, suureneb rinnavähi risk oluliselt, ulatudes 50-80% -ni.
Samuti suurendab see teiste vähiravimite, eriti munasarjade, eesnäärme, soolte, endomeetriumi, kõri ja naha pahaloomuliste haiguste tekkimise ohtu.
Perekonna ajal on riskid suurenenud: BRCA1 geeni mutatsioonide kandjate puhul kuni 87% rinnavähi ja kuni 44% munasarjavähi puhul.

Geen BRCA2
Nagu BRCA1, kodeerib see geen proteiini, mis reguleerib DNA parandamist, rakkude proliferatsiooni ja säilitab genoomi terviklikkuse.
BRCA2 mutatsioonid on vähem levinud, umbes 1 200–300 naisest.
Kõige olulisemad mutatsioonid on BRCA2 (1528del4); BRCA2 (6174delT); BRCA2 (9318del4).
Erinevalt esimesest geenist on BRCA2 seotud rohkem rinnavähiga meestel ja vähemal määral munasarjadega. Niisiis on umbes 14% rinnavähiga meestest BRCA2 mutatsiooni.
Perekonna ajal on riskid suurenenud: BRCA1 geeni mutatsioonide kandjate puhul kuni 84% rinnavähi ja kuni 27% munasarjavähi tekkeks.

Mis on veel seotud BRCA geenimutatsioonide esinemisega?
7% rinnavähiga patsientidest võib 25 aasta jooksul pärast diagnoosimist tekkida kontrateriaalne rinnavähk (teiselt poolt). BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide juures on risk oluliselt suurem ja ulatub umbes 50% ni. Ja suureneb, kui haiguse algusaeg on 40 aastat.

Vähendada ja suurendada rinnavähi tekkimise riski
Mutatsioonide esinemine rinnavähi geenides ei põhjusta alati vähki. See sõltub ka riskitegurite ja tegurite olemasolust, mis vähendavad haiguse tõenäosust.

  • Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite lühiajaline kasutamine võib vähendada munasarjavähi riski, kuid on võimalik, et suureneb pahaloomulise rinnanäärme haigestumise risk.
  • Suitsetamine
  • Kõige olulisem rinnavähi riski mõjutav tegur BRCA1 geenimutatsioonide kandjatel on vanus esimese lapse sünni ajal. Risk on madalam neile, kes sünnitasid oma esimest last vanuses 25–29 aastat, kui need, kelle vanus oli 30 aastat või rohkem.
  • Salpingoforees reproduktiivses eas naistel vähendab munasarjavähi tõenäosust ja mõnede uuringute kohaselt vähendab rinnavähi ja suremuse oht.
  • Tamoksifeeni kasutamine vähendab rinnavähi riski. Kuid asjaolu tõttu, et tamoksifeen on kõige tõsisem keemiaravi, eelistavad Ameerikas rinna profülaktilist eemaldamist.
  • Hilise vanuse menüü
  • Imetamine.
  • Alkoholi tarbimine.
  • Tuballi ligeerimine.

Laboris eraldatakse geneetiline materjal vere DNA-st, mida seejärel analüüsitakse molekulaarsete geneetiliste meetoditega.
Iga mutatsiooni tulemusena näidatakse tulemus:

  • mutatsioon
  • mutatsioon puudub
Mutatsioonide korral on vaja konsulteerida onkoloogiga. Rinna- ja munasarjavähi tekkimise tõenäosust mõjutavad ka sellised tegurid nagu vaagnaelundite operatsioon, sünnitusajalugu ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine.

Soovitused
BRCA geenide mutatsioonide tuvastamisel on soovitused kasvajate varajaseks diagnoosimiseks:

  • rindade eneseanalüüs - üks kord kuus alates 18-aastastest
  • piimanäärmete ultraheli-kompuutertomograafia (UZKT), mammograafia kombineeritult magnetresonantstomograafiaga (MRI) - 1 kord aastas 25-30 aastat (või mõni muu vanus, võttes arvesse perekonna ajalugu);
  • vaagna elundite transvaginaalne ultraheli (või koos Doppleriga) - 1 kord 6 kuu jooksul alates 25 aastastest;
  • CA-15-3 markerite ja munasarjavähi markerite CA-125 + HE4 1 taseme määramine iga kuue kuu järel alates 25 aastast;
  • günekoloogi ja mammoloogi konsultatsioonid - 1 kord 6-12 kuu jooksul alates 18 aastast.
  • Venemaal ei aktsepteerita ennetavat mastektomiat - rinna eemaldamist enne vähi teket.
Kuna rinnavähk võib areneda olenemata mutatsioonide esinemisest, soovitatakse ka väljaspool riskirühma kuuluvaid naisi läbima iga-aastase tervisekontrolli, rinnavähi ultraheli, vaagna ultraheli ja mammograafiat. Ka kõikide reproduktiivses eas naiste naiste kliinilises uuringus tuleb emakakaelavähi varajaseks diagnoosimiseks kaasata ontsotsütopoloogia.

Ameerika soovitused mutatsiooni kandjatele

Naistele

  • Uuring rinnapiima spetsialistile iga 6-12 kuu järel alates 25-aastasest
  • Rinna MRI iga-aastaselt 25 kuni 29 aastat
  • Mammograafia ja rinna MRT igal aastal alates 29 aastast
  • Kemoprofülaktika või profülaktilise mastektoomia käsitlemine
  • Adnexectomy vanuses 35-40 aastat pärast laste sündi
Meestele
  • Rinnaga eneseanalüüs ja arsti kontroll iga 12 kuu järel pärast 35 aastat
  • Alates 40. eluaastast on soovitatav läbi viia PSA sõeluuring, soovitades mutatsioonikandjate füüsilist uurimist BRCA geenides.
Samuti teemal