ADJUVANTI

ADJUVANTI (ladina adjuvaanid - abistavad, toetavad) - immunogeneesi mittespetsiifilised stimulaatorid, erineva päritoluga ja koostisega ained.

Adjuvantidel võib olla antigeensed omadused (surnud mikroorganismid või bakteriaalse päritoluga polüsahhariidid) ja neil ei pruugi olla neid (mineraalõlid, alum ja nii edasi). Adjuvant-stimuleerivate ainete mõju täheldas 1925. aastal ringkond (G. Ramon), mis tuvastas antitoksiini tootmise aktiveerimise (vt) hobustel koos toksoidide samaaegse sissetoomisega (vt) koos alumiiniumi, kaltsiumkloriidi, tapiokiga, letsitiiniga, kolesterooliga, lanoliiniga, bensiiniga.

Anorgaanilise iseloomuga abiained hõlmavad alumiiniumoksiidi hüdraati, alumiiniumfosfaati, kaltsiumfosfaati, kaltsiumkloriidi, alumiinium-kaaliumalumiini, raudoksiidi hüdraati, aktiivsütt ja palju muud. Orgaaniliste ainete, agar-agari, glütseriini, želatiini, tärklise, lanoliini, letsitiini, pektiinide, protamiinide ja teiste hulgas on adjuvantne toime. Keerulisemad adjuvandid koosnevad õlide või lipopolüsahhariidide segudest, millele on lisatud emulgaatoreid, samuti lipiidide segusid mineraalsete sorbentidega.

Kõige põhjalikumalt uuritud ja laialdaselt kasutatav antigeenide toime tugevdamiseks vaktsiinide valmistamisel (vt Vaktsiinid), vaid väheses koguses adjuvantseid aineid. Kuna vaktsiinide valmistamisel on sorbendid kõige sagedamini kasutatavad alumiiniumoksiidi hüdraat - Al (OH)3 ja alumiiniumfosfaat - AlPO4. Alumiiniumoksiidi hüdraat on mineraalgeel, mis sisaldab 6-22 mg Al (OH)3 1 ml, hea sorptsiooniomadustega; kehale kahjutu. Alumiiniumfosfaat on samuti väga hajutatud.

Seotud vaktsiinide valmistamisel, mida kasutatakse adjuvandina, tapetakse bakterid.

Terapeutiliste seerumite tootmisel kasutatakse mitmesuguseid abiaineid (vt) ja eriti immunoloogilisi eksperimentaalseid uuringuid. Samal ajal kasutatakse sageli reaktiivsemaid preparaate (1% alumiinium-kaaliumalumi, lanoliini, kolesterooli, vee-õli emulsioonide, Freundi adjuvandi lahus). Freundi täielik adjuvant sisaldab BCG või lipopolüsahhariide, mis on saadud Mycobacterium tuberculosis'est, komplekssed rasvhapped (lanoliini derivaadid), õlid ja emulgaatorid (Arlacel A või Tvpn-80). Freundi adjuvanti, millel puudub Mycobacterium tuberculosis fraktsioon, nimetatakse mittetäielikuks. See on võimas immunogeneesi stimulaator, kuid seda ei kasutata profülaktiliseks vaktsineerimiseks selle toksilisuse ja allergilise toime tõttu. Freundi adjuvandi kasutamine aitab kaasa viivitatud tüüpi ülitundlikkuse esilekutsumisele ja autoimmuunprotsesside arengule (vt Autoantigeenid, Autoantikehad).

Bakteriaalsed endotoksiinid, nukleiinhapped ja nende lagunemissaadused, sünteetilised nukleotiidid ja polüanioonid omavad selget adjuvantset toimet.

Adjuvantide stimuleeriva toime mehhanism kehale ei ole täielikult teada. Antigeense efekti tugevdamine sõltub peamiselt põletikulise protsessi kehast ja retikuloendoteliaalse süsteemi proliferatiivse ja fagotsüütilise aktiivsuse stimuleerimisest, plasma rakkude vastuse suurendamisest ja immunoloogilise protsessi üldistumisest lümfoidorganites ja üldise valgusünteesi järsu suurenemisest. Tõenäoliselt on samuti oluline antigeeni viivitus resorptsioon depost, mis aeglustab antigeeni hävimist ja selle diskreetset toimet lümfikoele.

Adjuvante kasutatakse laialdaselt immunogeneesi stimulaatoritena, kui inimeste ja loomade kehasse viiakse spetsiifilisi antigeene. Viimaste hulka kuuluvad alumiiniumoksiidi tokoidid, mis on adsorbeeritud alumiiniumhüdraadile, täielikud antigeenid ja viirusevastased vaktsiinid (puukeelse entsefaliidi, gripi vastu), samuti nendega seotud ravimid, näiteks adsorbeeritud läkaköha-difteeria-teetanuse vaktsiin (DTP). Tüüpiliselt sorbeeritakse puhastatud antigeenid spetsiifilises suhetes alumiiniumhüdroksiidi standardses suspensioonis, testitakse immunogeensust ja reaktogeensust ning võetakse arvesse ka mitmeid füüsikalis-keemilisi konstante: pH, sorbendi sisaldus jne. (vt Vaktsiinid, immuniseerimine).

60ndatel püüdsid nad kasutada vaktsiine mineraalõlide abiainetega meditsiinipraktikas. Katsed on näidanud, et need vaktsiinid on immunogeensemad kui mitte-sorbeeritud, põhjustades antikehade laiema spektri moodustumise. Samas, kui neid süstekohta kasutati, tekkisid mõnikord granuloomid, mis oli nende lõpetamise põhjus.

Väga aktiivsete seerumite valmistamiseks loomadelt, samuti viivitatud tüüpi ülitundlikkuse saamiseks, kasutatakse lisaks Freundi täielikule ja mittetäielisele adjuvandile edukalt ka antigeenilahusega emulgeeritud lihtsaid ja kahekordseid vee-õli emulsioone, et saada stabiilne emulsioon. Topeltemulsioonid saadakse emulgeerimisega võrdse mahuga 2% Tween-80 lahusega, tavaliselt mehaanilisel emulgaatoril.

Farmakoloogias on abiained ained, mis suurendavad või pikendavad ravimite toimet.

Adjuvanthaigus

Adjuvanthaigus on loomade haigus, mis on põhjustatud Freundi adjuvandi sissetoomisest ja mida iseloomustab põletikuliste muutuste kompleks, mille ülekaal on proliferatiivne komponent, mis paikneb peamiselt liigestes ja periartikulaarsetes kudedes. Sellel haigusel on sarnasusi inimeste haigustega nagu reumatoidartriit, erüteem nodosum ja seda kasutatakse eksperimentaalseks mudeliks nende uurimiseks.

"Adjuvantartriidi" kirjeldas esmakordselt Pearson (C. M. Pearson, 1956) rottidel saba, jala ja pahkluu liigeste akuutse põletiku kujul koos järgneva periostiitide ja eksostoosiga. On tõestatud, et põletikulised muutused arenevad mitte ainult liigestes, vaid ka naha, kesknärvisüsteemi, kopsude, silmade, maksa, neerude, kuseteede ja paljude teiste elundite korral. Seetõttu tehti 1961. aastal mõiste „adjuvanthaigus”, mis vastab lähemale muutuse sisule.

Adjuvanthaigust saab kõige paremini reprodutseerida mõlema soo eri rida rottidel. Määrati seos haiguse tõsiduse ja rottide lineaarse seotuse vahel.

Adjuvandid valmistatakse vastavalt klassikalisele retseptile (mineraalõli, lanoliin, vesi, 1 ml, mis sisaldab 3 ml mükobakterite tuberkuloosi, surmatakse kuumuse teel) ja erinevates variatsioonides. Variatsioonid on seotud emulgaatori koostisega, mükobakteri tuberkuloosi asendamisega nende üksikute fraktsioonidega või teiste bakteritega. Kõige tõhusam viis adjuvanthaiguse reprodutseerimiseks on ühekordne adjuvandi süstimine looma tagumise või kõigi nelja käpa padjadesse annuses 0,05–0,1 ml.

Liigete kahjustused. Esimesed märgid liigeste ja ümbritsevate kudede põletikust ilmnevad 10–16 päeva pärast adjuvandi manustamist. Liiged paisuvad, liigeste õõnsuses ilmneb eritumine ja tekib periostiit. Artriit on rändel looduses ja esineb rottidel 70-100% juhtudest. Eelkõige mõjutavad esiosade karpa-metakarpal, interpneast, metakarpopalangeaalsed ja humeralli liigesed, samuti tarsus-metatarsal. rottide tagumiste jäsemete mesenteriaalsed, metakarpofalangeaalsed ja puusaliigesed.

Raske artriidi vormid kalduvad pikenema, liigeste kõhre pinda hävitama, sidekoe arengut, skleroosi ja liigeste anküloosi. Artriidi esimestel päevadel on periartikulaarse sidekoe ja sünoviaalmembraanide histoloogiliselt määratud turse, nende infiltreerumine mononukleaarsete rakkudega (monotsüüdid, lümfotsüüdid, histiotsüüdid), fibroblastide proliferatsioon.

3-4 nädala pärast on infiltreerunud rakkude hulgas ülekaalus lümfotsüüdid, suurenenud proliferatiivsed protsessid ja liigeste luukoes suureneb osteoblastide hüperplaasia. Enamikul loomadel lõpeb artriit taastumisega koos liigeste liikuvuse taastamisega.

Naha kahjustused Pärast artriidi teket rottidel võib tekkida kiilaspäisus ja lööve papulite ja tuberkulli kujul. Histoloogiliselt on väikeste tuberkulooside piirkonnas tuvastatud perimeetilised venoossed mononukleaarsed infiltraadid, peamiselt histiotsüütidest ja lümfotsüütidest, ning histiotsüütide difusioonilisem hüperplaasia ilma väljendunud periveniaalse lokaliseerumiseta. Suurtes sõlmedes - massiivne raku infiltratsioon isoleeritud nekroosi fookustega, mis sisaldavad fibriini sarnast materjali. Pärast 1-1,5 kuud muutuvad hilisemad naha muutused juuste väljalangemise, koorimise, kuni 3-4 kuu pikkuste pragude kujul.

Põrna ja lümfisõlmede kahjustused. Põrnas, rakuliste elementide hüperplaasias, avastatakse lümfisõlmedes kerged keskused. Seda iseloomustab lümfisõlmede hüperplaasia, kergeid reaktiivsuse keskusi (paljunemist) folliikulites, plasma rakkude proliferatsiooni pulplikes nöörides.

Kesknärvisüsteemi kahjustused on sarnased seljaaju koe homogenaadiga adjuvantide sissetoomisega ning nendega kaasneb eksperimentaalse allergilise entsefalomüeliidi teke. Siiski ei anna ühe adjuvandi sisseviimine demüeliniseerimist.

Silma kahjustused konjunktiviidi, episkleriidi, uveiidi, iridotsükliidi vormis tekivad pärast artriidi teket väikestes loomade osas ja kestavad tavaliselt 2 kuni 14 päeva. Kergetel juhtudel mööduvad kõik nähtused. Rasketel juhtudel on silma eesmises kambris fibriinse eksudaadi kogunemine, iirise tagumise sünkroonia ja atroofia teke, sarvkesta moodustumine sarvkesta siseküljel ja selle hägusus.

Seedetrakti kahjustused. Raske kõhulahtisus esineb umbes 20% juhtudest. See kestab mitu päeva kuni kaks nädalat.

Maksakahjustus. Histoloogiliselt avastatud retikuloendoteliaalse süsteemi rakkude proliferatsioon, rakkude infiltraatide moodustumine.

Neerude ja kuseteede kahjustused. Töötatakse välja erinevat tüüpi jade.

Elundite ja süsteemide kahjustused erinevates loomaliikides, samuti erinevate loomaliikide organites on üldiselt sama tüüpi, ehkki on olemas liikide ja elundite erinevused. Näiteks hiirte, merisigade ja hamstrite maksas, põrnas ja kopsudes on retikuloendoteliaalse süsteemi elementide proliferatsioon hästi väljendunud, kuid nende loomade südames ja neerudes puudub. Maksa, neeru ja põrna amüloidoosi täheldatakse hiirtel, kuid merisigadel ja hamstritel puudub.

Patogenees

Adjuvanthaiguse patogeneesis on kaks teooriat.

1. Nakkuslik teooria viitab endogeense infektsiooni aktiveerimisele (näiteks rottidel Mycoplasmataceae perekonna mikroobide aktiveerimine, mida sageli leidub praktiliselt tervetel loomadel). Seda teooriat ei kinnitatud, kuna verekultuurid, liigeskoe ja koe adjuvandi süstekohast, vedelik silmakambritest, olid steriilsed ja erinevate antibiootikumide suurte annuste manustamine ei inhibeerinud haiguse arengut.

2. Autoallergiline teooria hõlmab immunoloogiliste mehhanismide osalemist. Järgmised faktid kinnitavad seda teooriat: a) adjuvanthaiguse latentne periood on sama, mis teiste eksperimentaalsete autoallergiliste protsesside väljatöötamisel, kui stimulaator inokuleeritakse, see väheneb; b) haiguse arengut pärsivad immunoloogilise reaktiivsust inhibeerivad toimed - kiiritades röntgenikiirgusega annuses 600 r, immunosupressantide, eriti 6-merkaptopuriini ja suurte glükokortikoidide annuste sisseviimise teel eelnevalt (4–12 nädala) tümektoomia korral, lümfotsüütse seerumi sisseviimisega; c) vastsündinutel ja noortel rottidel ei ole adjuvanthaiguse reprodutseerimine võimalik, kuna immunoloogilise reaktiivsuse mehhanismid ei ole veel välja kujunenud või on nad lihtsalt moodustunud; d) haiguse arengu autoallergiliste mehhanismide olemus näitab nende suhtumist hilinenud tüüpi reaktsioonidesse, mida kinnitab adjuvanthaiguse passiivne ülekanne lümfoidrakkude suspensiooniga ja seerumi ülekande võimatus, samuti hilinenud tüüpi reaktsioonidele iseloomulike kudede muutuste histoloogiline muster, makrofaagide migreerumisreaktsiooni pärssimine komplemendi tiitri vähenemine haiguse ägeda perioodi jooksul; e) on võimalik reprodutseerida immunoloogilise tolerantsuse nähtus (vt Immunoloogiline taluvus), st adjuvanthaiguse tekke pärssimine loomadel, kes said sündi Mycobacterium tuberculosis'e.


Bibliograafia: Vorobyov A. A. ja Vasilyev N. N. Adjuvandid, M., 1969, bibliogr.; Gurvich, A. A. jt Endotoksiinid kui antikeha tootmise mittespetsiifilised biostimulandid, Vesti. AMS USSR, L »8, lk. 50, 1964; Zdrodovsky PF Infektsiooni, immuunsuse ja allergiate probleemid, lk. 192, M., 1969; Cabot E. ja Meyer M. Eksperimentaalne immunokeemia, trans. inglise keelest koos. 316 jt, M., 1968; Ramon G. Nelikümmend aastat kestnud uurimistööd, trans. prantsuse keelest, lk. 235, M., 1962; Õpetaja I. Ya ja Hasman E. L. Mittespetsiifiliste antikehade stimuleerivate stimulaatorite adjuvant-toime mehhanismist Vestn. AMS USSR, № 3, lk. 23, 1964, bibliogr.; Chase M. W. Antiseerumi tootmine raamatus: meetodid immunoolis. a. immunochem., ed. C. A. Williams a. M. W. Chase, v. 1, lk. 197, N. Y. - L., 1967; Freund J. Immunoloogiliste adjuvantide toimemehhanism, Advanc. Tuberc. Res., V. 7, lk. 130, 1956; Herbert W. Meetodid vee ja õli valmistamiseks immunol., ed. D. M. Weir, lk. 1207, Oxford - Edinburgh, 1967, bibliogr.; Rahvusvaheline sümpoosion immuniteedi adjuvantide kohta, ed. autor: R. H. Regamey a. o., Basel - N. Y., 1967; Merritt K. a. Johnson A. G. Antikeha moodustavate bakteriaalsete endotoksiinide adjuvandi toime uuringud, J. Immunol., V. 94, lk. 416, 1965, bibliogr.; Schmidtke J. R. a. See on murettekitav polynucleoti-des, ibid., V. 106, lk. 1191, 1971, bibliogr.

Adjuvanthaigus - Kanchurin A. Kh., Askerov M. A. ja Lazko I. Y. Adjuvanthaigus, Pat. fiziool. ja katse. ter., t. 13, №2, lk. 78, 1969, bibliogr.; Amkraut A. A., Solon G. F. a. Kraemer H. C. Stress, varajane kogemus ja adjuvant-indutseeritud artritid rottidel, Psychosom. Med., V. 33, lk. 203, 1971; Bonhomme F. a. o. Mükobakterite muutumatute ja atsetüülitud rakuseinte, Int. Arch. Allergia, v. 36, lk. 317, 1969; Carter R. L., Jamison D. G. a. Vollum R. L. Histoloogilised muutused hiirtel Freundi täieliku adjuvandi, J. Path. Bact., V. 97, lk. 503, 1969; Laufer A., ​​Tal C. a. Behar A.J. J. exp. Path., V. 40, lk. 1, 1959; Pearson, C.M. Rottidel, adjuvantidel manustatud artriidi, periartriidi ja periostiitide areng, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 91, lk. 95, 1956; Pearson C.M. a. See oli mükobakteriaalse adjuvandi Amer. J. Path., V. 42, lk. 73, 1963; Pearson C.M., Waksman V.N. Sharp J. T. Artriidi ja teiste mükobakteriaalsete adjuvantidega indutseeritud kahjustuste uuringud, J. exp. Med., V. 113, lk. 485, 1961, bibliogr.; Rosenthale M.E. Lewise ja Sprague Dawley roti võrdlev uuring adjuvantartriidiga. Arch. int. Pharmacodyn., V. 188, lk. 14, 1970, bibliogr.; Steiner J. W., Langer B. a. Freundi adjuvant ja selle fraktsioonid. Arch. Path., V. 70, lk. 424, 1960, bibliogr.; Waksman B. H. a. Bullington S.J. Mikrobakteriaalsest adjuvandist põhjustatud artriidi ja teiste kahjustuste uuringud, Arch. Ophthal., V. 64, lk. 751, 1960, bibliogr.; Waksman B. H. a. Wennersten C. Sensibiliseeritud doonorite lümfoidrakud, Int. Arch. Allergia, v. 23, lk. 129, 1963.

I. N. Kokorin; V. I. Pytsky (adjuvanthaigus).

MED24INfO

V.A. Sergeev, E.A. Nepoklonov, T.I. Välismaalaste, viiruste ja viiruse vaktsiinid, 2007

Adjuvantide toimemehhanism

Adjuvandi toime rõhutati erinevalt. Mõned autorid eelistasid adjuvandi toimet otse kehale, teised nägid põhjust, peamiselt antigeeni muutmisel, teised tunnistasid mõlema teguri rolli, mille suhteline tähtsus sõltus antigeeni struktuurist, adjuvandi olemusest ja organismi immunoreaktiivsusest. Adjuvantide ebaselguse mõistmine on suhteliselt hiljutine, mõistes supramolekulaarset organisatsiooni ja antigeenide esitamist [1092, 1093]. Mõiste, mida kasutatakse intensiivse ja vähem intensiivse immunogeensuse erinevuse selgitamiseks, seisneb molekulide erinevas adjuvantsis. Leiti, et immunogeen sisaldab antigeeni osa (epitoop) ja adjuvandi osa. Teiste sõnadega, immunogeen on efektiivne, kui tema enda adjuvant suurendab immuunvastust.

Valgu molekulis võib see modifitseerida epitoopi elektrilist laengut või selle konformatsiooni, muutes seeläbi antigeenilisemaks. On põhjust uskuda, et antigeeni vastava osa adjuvants on proportsionaalne selle molekulmassiga.
Varem olemasolevate ideede kohaselt oli adjuvantide mõju peamiselt antigeeni säilitamine manustamiskohas, kusjuures järgnev antigeeni vabanemine tõi kaasa sekundaarse immuunvastuse pärast primaarset stimuleerimist, mille põhjustas eelnevalt vabanenud antigeeni osa. Kuid adjuvantide mehhanism on osutunud keerulisemaks ja paljudes aspektides jääb ebaselgeks [36]. Varased ideed adjuvantide toimimise kohta ainult mehaaniliste "depotantigeenidena" süstekohtades on asendatud uute ideedega, mis õigustavad katseid stimuleerida võõrantigeenide äratundmise ja reageerimise süsteemi [150].
Adjuvantide toime viiakse läbi mitmel viisil, sõltuvalt immuunsüsteemi osadest, millele see on suunatud. Seega soodustavad mineraalsed sorbendid ja õliemulsioonid makrofaagide antigeenide paremat imendumist. Teised adjuvandid suurendavad immunokompetentsete rakkude proliferatsiooni või aktiveerivate faktorite sekretsiooni ning teised aktiveerivad immunokompetentsete rakkude diferentseerumist (soodustavad tsütotoksiliste rakkude ilmumist). Adjuvantide toimemehhanismi peamisi vaateid käsitletakse üksikasjalikult mitmes dokumendis [21, 36].
Immuunvastuse võimendamise mehhanism sorbeeritud või emulgeeritud antigeeni sisseviimisega seisneb peamiselt selle corpuscularisatsioonis. Selles vormis haarab see makrofaagid tõhusalt ja stimuleerib lümfotsüüte aktiveeriva teguri moodustumist [116]. Näiteks põhjustas iga testitud adjuvant, mida kasutatakse koos tugeva või nõrga immunogeeni struktuurilise komponendiga, lümfotsüütide ja lümfoidkoe prolifereerumist rohkem kui adjuvandita immunogeen. Emulsiooniosakesed viiakse süstekohalt välja lümfisõlmedesse ja seejärel lümfisüsteemi kaugematesse osadesse. Granulomatoossed protsessid tekivad süstekohal ja äravoolu lümfisõlmedes [21].
On teada, et kui aine on kergesti lahustuv ja mitte fagotsüteeritud, põhjustab see tolerantsust [116] ja adjuvandiga manustamisel soodustab see antikehade moodustumist. Asjaolu, et kõik adjuvandid ületavad tolerantsuse ja suurendavad immuunsust, näitab, et see toime on tingitud antigeeni ja immunokompetentsete rakkude kontakti optimeerimisest.
Tuleb märkida, et mida kõrgem on esitatud antigeenide struktuurne struktuur, seda suurem on immunoloogiline toime.
Rakkude ja humoraalsete vastuste tasakaal võib sõltuda ka adjuvandi tüübist. Freund [685] leidis, et valguantigeenide kasutamine mittetäieliku adjuvandiga põhjustab antikehade moodustumist, samas kui täieliku adjuvandi manustamine annab raku poolt vahendatud immuunsuse. Mõne infektsiooniga kuni
piisab mälu rakkude esilekutsumisest ja antikehade moodustumisest, teised aga ei piisa. Tsirkuleerivad antikehad, peamiselt IgG, loovad tõhusat kaitset teatud viiruserühmade, näiteks pikorna, arbo ja adenoviiruste vastu. Herpesviiruste vastu on kaitse tagatud raku poolt vahendatud immuunsusega. Seega on iga vaktsiini puhul vaja valida adjuvant vastavalt vajadusele kaasata immuunsüsteemi teatud osi.
Praegu on adjuvandiefektis esmaseid ja sekundaarseid rakutüüpe. Primaarsed sihtrakud on makrofaagid, teine ​​kaasatud lümfotsüüdid. Kogunevad andmed, mis kinnitavad, et peamine vahendaja indutseeritud ja makrofaagide poolt eritatav vahendaja on interleukiin-1. T-lümfotsüütide osalemise soodustamiseks adjuvant-toimes on tähelepanekuid, et adjuvandid suurendavad reeglina immuunvastust tüümusest sõltuvatele antigeenidele. Arvatakse siiski, et adjuvantidel on kompleksne toime, mis hõlmab protsessi erinevaid rakke. Nende hulka kuuluvad kõige olulisemad antigeeni esitlevad rakud (makrofaagid, Langerhani rakud, dendriitrakud), regulatoorsete T-rakkude arvukad variandid (abilised, supressorid), efektor (plasma rakud, NK-rakud), põletikulised rakud (polümorfonukleaarsed basofiilid, eosinofiilid). Erinevate adjuvantide toimel, samuti erinevate manustamismeetoditega, võib iga rakutüüp toimida erinevalt (paljuneda, diferentseerida, muuta raku retseptoreid jne). Erinevad adjuvandid võivad mõjutada antikehade erinevate klasside sünteesi indutseerimist ja reguleerimist, mälu B-rakkude moodustumist ja rakulise immuunsuse teket. See immunokompetentsete rakkude ja adjuvantide kompleksne koostoime on organismi osalise või täieliku geneetilise kontrolli all. Immuunvastuse mehhanismi mõistmist takistavad antigeenide ja adjuvantide struktuuri keerukus ja heterogeensus. Isegi selliste lihtsate adjuvantide kui muramüüldipeptiidi kasutamisega leiti immuunvastuse mitmekomponentsed variandid. Kõik see näitab, et immuunvastuse saladused on äärmiselt keerulised, seetõttu on ilmselt pikaajaline adjuvantide kasutamine suuresti empiiriline.
Kõige tavalisemad adjuvandid [1078]:

  • alumiiniumhüdroksiid või fosfaat;
  • mükobakteriaalsed tooted, kaasa arvatud muramüüldipeptiid ja selle derivaadid, saponiinid, sealhulgas quil-A ja immunostimuleerivad kompleksid ISCOM'bi;
  • skvaloon / skvaleen koos emulgeeriva ainega (arlasel A);
  • muud veeõli emulsioonid, ka mineraalõlidega emulsioonid;
  • mitmekihilised liposoomid;
  • aeglaselt biolagunevad kapslid;
  • blokeerivad polümeerid;
  • SAF-1: polümeerplokk + skvaleen + tween-80 + muramüüldipeptiid;
  • Lipopolüsahhariidid, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, lümfokiinid.

Mineraalsoolade abiained
Abiainetena kasutatakse kõige sagedamini alumiiniumisoolasid (alumiiniumhüdroksiidi, alumiiniumfosfaati, alumiiniumkaali alumiiniumi) meditsiinis ja veterinaarias. Kõige sagedamini kasutatav antigeen, mis on segatud eelvormitud geelidega A1 (OH) 3 või A1 P04. Antigeen on adsorbeeritud nende kaudu ioonse interaktsiooni kaudu, mistõttu nimetatakse selliste traditsiooniliste adjuvantidega valmistatud vaktsiine adsorbeerituks või sorbeerituks. Nad olid mõõdukalt tõhusad ja ohutud, nii et nad on meditsiinipraktikas eelistatud. Sellised vaktsiinid põhjustavad mõnikord steriilseid püsivaid sõlme, eriti kiire süstimise korral [116]. Alumiiniumisoolad stimuleerivad antikehade sünteesi piirkondlikes lümfisõlmedes ja põhjustavad plasma rakkude akumulatsiooni vaktsineerimisjärgsete granuloomide paikades. Paljudel sorbeeritud vaktsiinidel on esmase immuniseerimise ajal inimestel piisav antigeensus. Korduva (korduva) immuniseerimise korral täheldati natiivsete ja adjuvantvaktsiinide vahel ebaolulisi erinevusi sekundaarse immuunvastuse tekkimise, tugevuse ja kestuse ajal. Tänapäeval sisaldavad meditsiini- ja veterinaarpraktikas enamus viirusevastaseid vaktsiine alumiiniumhüdraati. Inimeste immuniseerimisel kasutatakse ainult GOA-d. See on suhteliselt nõrk, kuid ohutu adjuvant. Adjuvantide omadustel on suur hulk teisi adsorbente (lateks, bentoniit, akrülaat, polüelektrolüüdid jne), kuid nad ei ole leidnud laialdast kasutamist.
Õli adjuvandid (emulsioonid)
Hiljuti on praktikas rakendatud uut tüüpi mineraal- ja muude mineraalõlide ning nende segude põhjal valmistatud adjuvant. Sellise adjuvandi kasutamisel dispergeeritakse eelnevalt lahustunud või veesuspensiooniga antigeen õlis väga peeneks, mille tulemusena tekib vesi-õlis emulsioon, see tähendab, et antigeeniga veepisad on õlifaasis. Kui sellist emulsiooni emulgeeritakse vees, mis sisaldab hüdrofiilset emulgaatorit, näiteks tween-80, saadakse vesi-õli-vesi emulsioon. Sellisel juhul on vesifaasis diskreetne tilk "vesi õlis". Viskoossuse probleemi lahendamiseks on välja pakutud vee-õli-vee emulsioonid, mis on tunda vees-õlis emulsioonide valmistamisel.
Freund [685] oli esimene, kes märkas emulgeeritud antigeenidega immuniseerimisel antikehade sünteesi olulist suurenemist. Freundi mineraalõli adjuvandid on väikese erikaaluga ja viskoossusega mineraalõlis sisalduva adjuvandi emulsioon. Mineraalõlisid kasutatakse klassikalise mittetäieliku adjuvandi komponentidena (näiteks
"Markol"), milles nad lahustavad kuni 10% (maht / ruumala) lipofiilset emulgaator-mannidi monooleaati (näiteks "arlacel A" või "Montanide"). Neid komponente emulgeeritakse antigeeni vesilahusega umbes 70: 30-50: 50 õli ja vee vahekorras. Toksilisuse vähendamiseks on pakutud välja teisi emulgeerivaid süsteeme, kaasa arvatud need, mis sisaldavad Markol 52 koos Spana 85 lisamisega lipofiilse emulgaatorina ja Tween-85 hüdrofiilse emulgaatorina. Lisaks toksilisusele on kõrge viskoossus ja stabiilsuse puudumine emulgeeritud adjuvantide olulised puudused. Need puudused kõrvaldati, lülitades Tween 80 hüdrofiilse emulgaatori formulatsiooni, mille kogus antigeenilahusele lisati 1–5% (v / v). Emulgaator suurendab vaktsiini veepiisade dispersiooni õlifaasis ja tagab emulsiooni stabiilsuse [21]. Vastasel juhul liidetakse vesifaasi tilgad kokku ja eraldatakse õlist [44]. Freundi täielik adjuvant erineb mittetäielikust, st lihtsast veeõli emulsioonist, kuna see sisaldab surnud mükobaktereid. Antikehade moodustumise stimuleerimisel on Freundi täielik adjuvant tasakaalustamata. Kuid akuutse valu, abstsesside, palaviku, elundite kahjustamise võimaluse tõttu kasutatakse seda ainult katselistel eesmärkidel, et vaktsineerida laborloomi, kuid mitte vaktsineerida inimesi ja loomi. Õli adjuvantide toimemehhanism ei ole ilmselt väga erinev mineraalsete sorbentide toimemehhanismist, st õliemulsioonide adjuvantne toime võib olla tingitud peamiselt aeglasest antigeeni vabanemisest [21]. Immuunvastuse suurendamiseks peab antigeen olema lipiidfaasis dispergeeritud veepiisade sees. Vesi-õlis emulsioonid vabastavad antigeeni pikema aja jooksul kui sorbeeritud vaktsiinid ja see võib osaliselt seletada võimsama immuunsüsteemi stimuleerimist pärast ravimi esimest annust. Õli adjuvantide mõju kogu keha immuunsüsteemile ei ole piisavalt selge. Ebatäieliku Freundi adjuvandiga veiste pahaloomulise palaviku vastane vaktsiin ei andnud kaitset eksperimentaalse ja loomuliku infektsiooni vastu, vaatamata HV antikehade indutseerimisele kõrge tiitriga. Nendest ja teistest andmetest tuleneb, et selle nakkuse puhul on oluline roll immuunsuse rakulistel teguritel, mida see adjuvant praktiliselt ei stimuleeri.
Pärast antigeeni adjuvandi emulsiooni manustamist loomale moodustub süstekohal granuloom, mis stimuleerib makrofaagide ja lümfotsüütide aktiivsust. Selliste granuloomide pikaajalise säilitamise tõttu on sellised adjuvandid inimestele vastunäidustatud [96].
Mõnede Arlasel A sisaldavate õli-adjuvantvaktsiinide laialdane kasutamine on kantserogeense adjuvandi substraadi avastamise tõttu katkestatud.
Loomadel süstitakse tavaliselt õli-vees emulsiooni intramuskulaarselt. Mineraalõli ei metaboliseeru, mistõttu emulsioon langeb
nende sees hoitakse antigeeni manustamiskohas pikka aega. Pärast emulsiooni lagunemist emulgaatori lõhustumise järel vabaneb antigeen nendest tilkadest aeglaselt. Mineraalõlide puudusi arvestades on tehtud katseid kasutada täielikult organismis metaboliseeruvaid taimseid ja loomset õli. Mineraalsete abiainete puuduste ületamiseks kasutati taimeõlil põhinevaid abiaineid. Kõrge puhtusega maapähkliõlil põhinev adjuvant, mis kasutas emulgaatorina glütserooli ja letsitiini, osutus loomade vaktsiinides suhteliselt mitteaktiivseks ja üsna efektiivseks. On teada kahepoolsete emulsioonide (vee-õli-vesi) paljulubava valmistamise kohta, mis tekib lihtsate emulsioonide (vesi õlis) emulgeerimisel tween-80 pesuvahendi lahustes. Võrreldes lihtsa emulsiooniga on kahekordne emulsioon, millel on ka antigeensus, vähem viskoosne ja stabiilsem; põhjustab vähem väljendunud proliferatiivseid kahjustusi süstekohal. A1 (OH) 3-le adsorbeeritud antigeeni võib emulgeerida ka õlis [116].
Inaktiveeritud gripi ja poliomüeliidi vaktsiinidega inimeste vaktsineerimine Freundi mittetäieliku adjuvandiga kinnitas nende efektiivsust [1361]. Sarnaseid abiaineid on edukalt kasutatud viirus- vaktsiinide suu- ja sõrataudi, parainfluens-3, Aujeszky haiguse, koerte pihustuse, koerte nakkusliku hepatiidi, Gumboro haiguse, Newcastle'i haiguse [44, 1041], hobuse gripi, rotaviiruse kõhulahtisuse ja muude haiguste immunogeensuse suurendamiseks. Sellised vaktsiinid põhjustavad väljendunud ja pikaajalist immuunvastust. Seetõttu suureneb oluliselt vaktsineerimise efektiivsus ja väheneb iga-aastaste vaktsineerimiste arv.
Siiski on olemas eraldi aruanded, mis näitavad sorbeeritud vaktsiinide suuremat efektiivsust. Seega kaitses ahvide immuniseerimine Epstein-Barri viiruse puhastatud glükoproteiini antigeeniga (gp 350/220), mis oli sorteeritud GOA-ga, kaitstud eksperimentaalse infektsiooni eest, samas kui ravim koos Freundi adjuvandiga ei kaitsnud [638].
Vee-õlis emulsioonide peamiseks puuduseks on emulsioonide kõrge reaktogeensus ja ebastabiilsus. Madala viskoossusega veesõli vaktsiini võib saada dispersioonikeskkonnale detergendi emulgaatori lisamisega [44, 116]. Vaktsiinide immunogeensuse suurendamiseks õli adjuvandiga on vajalik, et vesipõhised antigeenid oleksid dispergeeritud faasis. Emulgeeritud vaktsiinide kvaliteet sõltub dispergeeritud faasi osakeste suurusest. Kui nende läbimõõt on üle 5 mikroni, saadakse jäme emulsioon, mille osakeste läbimõõt on väiksem kui 1 mikron - õhuke.
Emulsioonivaktsiinide viskoossust saab oluliselt vähendada emulgaatorite, nagu näiteks tween-80 ja tween-40, lisamisega, kuid neil on negatiivne mõju antigeenile ja kehale. Selles suhtes on Montanidid paljutõotavad, mille kasutamine vähendab oluliselt viskoossust (250 Cf) ja parandab stabiilsust (rohkem kui üks aasta temperatuuril 4 ° C ja üle 3 kuu temperatuuril 37 ° C). Vaatamata mõningatele puudustele on õli adjuvandid märkimisväärselt suuremad
viirusvaktsiinide immunogeensus on väga praktiline huvi. On kindlaks tehtud, et need on adjuvandi omadustes paremad kui GOA. Seda asjaolu täheldati suu- ja sõrataudi, vesikulaarhaiguse, Tescheni ja Aujeszky haiguse vastaste inaktiveeritud emulgeeritud vaktsiinide immunogeensete omaduste testimisel võrreldes GOA-d sisaldavate vaktsiinidega. Näiteks inaktiveeritud GOA vaktsiini valmistamine suu- ja sõrataudi vastu nõudis rohkem viiruse antigeeni (146S + 75S osakesi) kui emulgeeritud vaktsiini valmistamiseks: vastavalt 6,0 ja 2,0 ug / ml [123]. Inaktiveeritud FMD vaktsiini valmistamisel kasutati adjuvandina mineraalõli Markol-52 ja emulgaatorit Montanid-888. Pärast immuunsuse esmakordset kasutamist veistel kestis 6 kuud ja pärast revaktsineerimist - 12 kuud. Karja- ja sigade suu- ja sõrataudi vastastel emulgeeritud vaktsiinidel oli eeliseid saponiini (quil-A) ja sorbeeritud vaktsiinidega võrreldes [300]. Sarnased tulemused saadi lindude immuniseerimisel Newcastle'i haiguse vastu, samuti küülikute hemorraagilise haiguse vastu vaktsineerimist.

Adjuvantne toime on

Adjuvandi toime rõhutati erinevalt. Mõned autorid eelistasid adjuvandi toimet otse kehale, teised nägid põhjust, peamiselt antigeeni muutmisel, teised tunnistasid mõlema teguri rolli, mille suhteline tähtsus sõltus antigeeni struktuurist, adjuvandi olemusest ja organismi immunoreaktiivsusest. Adjuvantide ebaselguse mõistmine on suhteliselt hiljutine, mõistes supramolekulaarset organisatsiooni ja antigeenide esitamist. Mõiste, mida kasutatakse intensiivse ja vähem intensiivse immunogeensuse erinevuse selgitamiseks, seisneb molekulide erinevas adjuvantsis. Leiti, et immunogeen sisaldab antigeeni osa (epitoop) ja adjuvandi osa. Teiste sõnadega, immunogeen on efektiivne, kui tema enda adjuvant suurendab immuunvastust.

Valgu molekulis võib see modifitseerida epitoopi elektrilist laengut või selle konformatsiooni, muutes seeläbi antigeenilisemaks. On põhjust uskuda, et antigeeni vastava osa adjuvants on proportsionaalne selle molekulmassiga.

Varem olemasolevate ideede kohaselt oli adjuvantide mõju peamiselt antigeeni säilitamine manustamiskohas, kusjuures järgnev antigeeni vabanemine tõi kaasa sekundaarse immuunvastuse pärast primaarset stimuleerimist, mille põhjustas eelnevalt vabanenud antigeeni osa. Kuid adjuvandi toime mehhanism osutus keerulisemaks ja paljudes aspektides on endiselt ebaselge. Varasemad ideed adjuvantide toimimise kohta ainult mehaaniliste "depotantigeenidena" süstekohtades on asendatud uute ideedega, mis õigustavad katseid stimuleerida võõrantigeenide äratundmise ja reageerimise süsteemi.

Adjuvantide toime viiakse läbi mitmel viisil, sõltuvalt immuunsüsteemi osadest, millele see on suunatud. Seega soodustavad mineraalsed sorbendid ja õliemulsioonid makrofaagide antigeenide paremat imendumist. Teised adjuvandid suurendavad immunokompetentsete rakkude proliferatsiooni või aktiveerivate faktorite sekretsiooni ning teised aktiveerivad immunokompetentsete rakkude diferentseerumist (soodustavad tsütotoksiliste rakkude ilmumist). Peamised seisukohad adjuvantide toimemehhanismi kohta on üksikasjalikult käsitletud mitmes dokumendis.

Immuunvastuse võimendamise mehhanism sorbeeritud või emulgeeritud antigeeni sisseviimisega seisneb peamiselt selle corpuscularisatsioonis. Selles vormis haarab see makrofaagid tõhusalt ja stimuleerib lümfotsüüte aktiveeriva teguri moodustumist. Näiteks põhjustas iga testitud adjuvant, mida kasutatakse koos tugeva või nõrga immunogeeni struktuurilise komponendiga, lümfotsüütide ja lümfoidkoe prolifereerumist rohkem kui adjuvandita immunogeen. Emulsiooniosakesed viiakse süstekohalt välja lümfisõlmedesse ja seejärel lümfisüsteemi kaugematesse osadesse. Granulomatoossed protsessid tekivad süstekohal ja tühjendus lümfisõlmedes.

On teada, et kui aine on kergesti lahustuv ja mitte fagotsüteeritud, põhjustab see tolerantsust ja adjuvandiga manustamisel soodustab see antikehade moodustumist. Asjaolu, et kõik adjuvandid ületavad tolerantsuse ja suurendavad immuunsust, näitab, et see toime on tingitud antigeeni ja immunokompetentsete rakkude kontakti optimeerimisest.

Tuleb märkida, et mida kõrgem on esitatud antigeenide struktuurne struktuur, seda suurem on immunoloogiline toime.

Rakkude ja humoraalsete vastuste tasakaal võib sõltuda ka adjuvandi tüübist. Freund leidis, et mittetäieliku adjuvandiga valguantigeenide kasutamine põhjustab antikehade moodustumist, samas kui täieliku adjuvandi manustamine põhjustab rakkude poolt vahendatud immuunsuse. Mõnes infektsioonis on mälu rakkude piisav induktsioon ja antikehade moodustumine, teistes aga ei piisa. Tsirkuleerivad antikehad, peamiselt IgG, loovad tõhusat kaitset teatud viiruserühmade, näiteks pikorna, arbo ja adenoviiruste vastu. Herpesviiruste vastu on kaitse tagatud raku poolt vahendatud immuunsusega. Seega on iga vaktsiini puhul vaja valida adjuvant vastavalt vajadusele kaasata immuunsüsteemi teatud osi.

Praegu on adjuvandiefektis esmaseid ja sekundaarseid rakutüüpe. Primaarsed sihtrakud on makrofaagid, teine ​​kaasatud lümfotsüüdid. Kogunevad andmed, mis kinnitavad, et peamine vahendaja indutseeritud ja makrofaagide poolt eritatav vahendaja on interleukiin-1. T-lümfotsüütide osalemise soodustamiseks adjuvantses toimes on tähelepanekuid, et adjuvandid suurendavad reeglina immuunvastust tüümusest sõltuvatele antigeenidele. Arvatakse siiski, et adjuvantidel on kompleksne toime, mis hõlmab protsessi erinevaid rakke. Nende hulka kuuluvad kõige olulisemad antigeeni esitlevad rakud (makrofaagid, Langerhani rakud, dendriitrakud), regulatoorsete T-rakkude arvukad variandid (abilised, supressorid), efektor (plasma rakud, NK-rakud), põletikulised rakud (polümorfonukleaarsed basofiilid, eosinofiilid). Erinevate adjuvantide toimel, samuti erinevate manustamismeetoditega, võib iga rakutüüp toimida erinevalt (paljuneda, diferentseerida, muuta raku retseptoreid jne).

Erinevad adjuvandid võivad mõjutada antikehade erinevate klasside sünteesi indutseerimist ja reguleerimist, mälu B-rakkude moodustumist ja rakulise immuunsuse teket. See immunokompetentsete rakkude ja adjuvantide kompleksne koostoime on organismi osalise või täieliku geneetilise kontrolli all. Immuunvastuse mehhanismi mõistmist takistavad antigeenide ja adjuvantide struktuuri keerukus ja heterogeensus. Isegi selliste lihtsate adjuvantide kui muramüüldipeptiidi kasutamisega leiti immuunvastuse mitmekomponentsed variandid. Kõik see näitab, et immuunvastuse saladused on äärmiselt keerulised, seetõttu on ilmselt pikaajaline adjuvantide kasutamine suuresti empiiriline.

Kõige tavalisemad abiained on:
- alumiiniumhüdroksiid või fosfaat;
- Mycobacterium tooted, sealhulgas muramüüldipeptiid ja selle derivaadid, saponiinid, kaasa arvatud quil-A ja immunostimuleerivad kompleksid ISCOM-id;
- skvaloon / skvaleen koos emulgeeriva ainega (arlasel A);
- muud veeõli emulsioonid, ka mineraalõlidega;
- mitmekihilised liposoomid;
- biolagunevad kapslid;
- blokeerivad polümeerid;
- SAF-1: polümeerplokk + skvaleen + tween-80 + muramüüldipeptiid;
- Lipopolüsahhariidid, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, lümfokiinid.

Adjuvantide tüübid

Adjuvandid on ained, mis lisatakse immuunvastuse suurendamiseks eksperimentaalses immuniseerimises kasutatavatele vaktsiinidele või antigeenidele. Neid nimetatakse sageli immunostimulantideks.

nende farmakoloogilise toime mõistmisel. Selles peatükis keskendutakse spetsiifilise immuunvastuse stimuleerimisele abiainete poolt.

Aineid, mis toimivad abiainetena (ränist melassi), on silmatorkav. Eksperimentaalsetes uuringutes või vaktsiinipreparaatides kasutatavaid abiaineid võib jagada nelja kategooriasse.

1926. aastal segas Glenny difteeria tokoidi esile segades alumiga [KA1 (S04) 2 12Н20], mille tulemusena moodustusid sademed, mis olid immunogeensemad kui lahustuv toksoid. Alumi abil sadestunud vaktsiinid on inimeste ja loomade immuniseerimiseks laialdaselt kasutatud. Alumiiniumi asendamiseks segatakse toksoidid mõnikord eelnevalt valmistatud A1 (OH) 3 või A1Po4 geeliga, millega tokoidid seonduvad ioonidega, moodustades imendunud vaktsiine. Praegu jäävad alumiinium- või kaltsiumisoolad ainukeseks adjuvandiks, mis on vastuvõetavad inimese vaktsiinide valmistamiseks.

Vesi-õlis emulsioon

Seda tüüpi adjuvant on välja töötanud Frain-house meie sajandi 40-ndatel aastatel. Antigeeni vesilahus emulgeeritakse puhastatud mineraalõlis, kasutades emulgaatorit, et moodustada vesi-õlis emulsioon. Seega on antigeen füüsiliselt kaasatud õlifaasi veepiisadesse. Veterinaarvaktsiinides kasutatakse õliemulsioone; inimesed on nüüd keeldunud neid kasutamast, sest väike arv retsipiente on süstekohal steriilsed abstsessid.

Adjuvandiõli emulsiooni nimetatakse mõnikord Freundi mittetäielikuks adjuvandiks, erinevalt Freundi täielikust adjuvandist, mis sisaldab peatatud mükobaktereid.

tsoneeritud õlis. Freundi täielikul adjuvandil on põletikulised omadused, seega ei ole seda võimalik kasutada isegi veterinaarsetel eesmärkidel; kui seda kasutatakse antikehade tiitri suurendamiseks katseloomadel, on see kõige tõhusam.

Paljudel lipofiilsetel ühenditel on adjuvantne toime. Saponiini, hemolüütilist ja pindaktiivset glükosiidi, mis on ekstraheeritud Lõuna-Ameerika puu Quillaia saponaria koorest, kasutatakse vaktsiinides jalgade ja suu haiguste ning samuti karastusjookide vahutamiseks. A-vitamiin ja alifaatsed amiinid on teised seda tüüpi adjuvandi esindajad.

Bordetella läkaköha-mikroorganismid, mis põhjustavad kõhuköha ja millel on tugev adjuvantne toime. Kolmekordse difteeria-läkaköha-teetanuse vaktsiini üks eeliseid on see, et Bordetella mikroorganismid stimuleerivad antikehade vastuseid kahele

bakteriaalsed toksiinid. B. pertussise adjuvantne toime on vähemalt osaliselt seotud nende endotoksiiniga, mis ise on adjuvant.

Tapetud mükobakterite lisamine Freundi mittetäielikule adjuvandile viib juba mainitud Freundi täieliku adjuvandi moodustumiseni. Viimane suurendab lisaks antikehavastuse tugevale võimendamisele selektiivselt merisigade proteiinantigeenide suhtes tekkinud viivitatud tüüpi ülitundlikkust. Seda reaktsiooni kasutati mükobakteriaalse seina komponentide eraldamiseks, et määrata kindlaks need, mis vahendavad ülitundlikkuse stimuleerimist. Tehti kindlaks, et minimaalne struktuur on rakuseina polümeerse peptidoglükaani aluse osa, mida kujutab endast monomeerühik, mis koosneb suhkrust ja kolmest aminohappest. Selle piirkonna sünteetiline analoog on K-atsetüül-muramüül-b-alaniin-B-isoglutamiin või

Mildipeptiidil (MDP, joon. 120) on kõik Freundi täieliku adjuvandi omadused, kui see on emulgeeritud mineraalõlis. Kõige olulisem on aga see, et see stimuleerib antikeha reaktsiooni vesilahuses ilma õlita. TIR meeldib

väikese molekulmassiga lahustuval keemiliselt määratletud ainel on adjuvantide farmakoloogilise toime uurimisel eeliseid teiste ainete suhtes.

Joonis fig. 120. Muramiidi dipeptiidi (MDP) struktuur.

Mis on abiained?

Sõna "adjuvant" (lat. Adjuvans) tõlgitakse abistavaks, panustavaks.

Tegelikult nimetavad põllumajanduses abiained aineid või ühendeid, mis lisatakse pestitsiididele või väetistele, et teha teatavaid muudatusi oma töö omadustes. Eesmärgiks on rakendada rakendatava lahenduse „dispergeeruvust” ja „kleepuvust” ning suurendada mõju peamise aktiivse elemendi taimele. Seega on adjuvantidel positiivne toime, mis parandab aktiivsete koostisosade imendumist ja assimilatsiooni kultuuridesse.

Adjuvante võib kasutada iseseisvate produktidena, millel on teatud omaduste ja omaduste kogum ning mida saab lisada otse lehtväetiste või herbitsiidide koostisse.

Kuna tavaliselt kasutatakse lihtsaid abiaineid:

· Mikroorganismide nõrgenenud tüved või nendest ekstraheeritud ained

· Orgaanilised ained (letsitiin, lipopolüsahhariidid, polüsahhariidid, lanoliin, pektiinid, glütseriin, želatiin, tärklis, protamiinid ja muud elemendid)

· Anorgaanilised ained (alumiiniumhüdroksiid, raudhüdroksiid, alumiiniumfosfaat, kaltsiumfosfaat, kaltsiumkloriid, ammoonium-kaltsiumalumiin, mineraalõlid)

· Sünteetilised ained (nukleotiidid, polüanioonid ja muud elemendid)

Lisaks lihtsatele on kompleksseid abiaineid, mis on lipiidide segud mineraalsete sorbentidega, mitmesugused lipopolüsahhariidide ja emulgaatorite, mikroorganismide ja muude ainetega.

Adjuvantide kasutamine põllumajanduses

Lehtväetised koosnevad reeglina kahest põhikomponendist, mis sisaldavad toimeainet (peamine taimne toit) ja adjuvanti.

Fakt on see, et erinevate kultuuride lehed võivad sõltuvalt sordist, vanusest ja muudest teguritest olla kõige mitmekesisemad. Sageli sekkuvad vaha küünenaha kiht ja trichoomi karvad (epidermaalsed struktuurid) kemikaalidega tavapärasesse niisutamisprotsessi. Seetõttu on adjuvandid mõeldud mitte ainult kasutatavate lahuste omaduste muutmiseks, vaid aitavad kaasa ka aktiivsete ainete paremale kleepumisele lehe pinnaga, suurendades lahuse viskoossust ja elastsust.

See oli võimalik pinna pingete vähendamise teel, nii et keemiliselt aktiivsed elemendid tungiksid taimedesse kergesti.

Lisaks vähendab adjuvantide toime mõnede mahutilahuseid moodustavate elementide fütotoksilisuse ohtu.

· Aktiveerijad. Need ained suurendavad põhielemendi aktiivsust, aitavad kaasa selle paremale läbitungimisele taime sees, pikendavad aine toimeaega.

· Abiained. Neid aineid nimetatakse sageli „pihustit modifitseerivateks aineteks”, kuna neil ei ole toimeainele otsest keemilist ega füüsilist mõju, vaid toimivad „hapestajana”.

See klassifikatsioon on siiski väga tingimuslik, kuna sama adjuvant võib kohe mõjutada mitmeid baaslahuse omadusi, parandades selle füüsikalisi omadusi ja soodustades keemiliste komponentide paremat imendumist taimedel.

Adjuvantidel võib olla mitu funktsiooni:

· Suurendada efektiivset löögipinda töölahuse parema leviku ja imendumise tõttu

· Suurendage töödeldud pinna kontaktpinda (vähemalt kaks korda)

· Lahustada või hävitada epitsutikulaarne vaha

· Loo kestev kate kapseldades

· Lahustage kasulikud ained

· Vältida keemiliselt aktiivsete ainete kristalliseerumist

· Säilitage niiskus ja vähendage kasutatud ravimite aurustumist

· Edendada infiltreerumist stoomide kaudu

· Vähendada töölahuse sadestamise protsenti

Adjuvante kasutatakse kõige sagedamini "liimidena", seetõttu lisatakse need pestitsiidide töölahusele. Lisaks suurendavad nad kasvu soodustavate ainete ja taimekaitsevahendite toimet.

"Liimidena" kasutatakse tavaliselt kilet moodustavaid taimseid geele, emulgeeruvaid kummi, mineraal- ja taimeõlisid ning vees lahustuvaid polümeere.

Saastunud vee või halvenenud pH tasakaalu või liigse soolade kasutamisel kasutatakse nende neutraliseerimiseks abiaineid. Konditsioneeridena kasutatakse sageli orgaanilisi happeid (näiteks sidrunhapet).

Kui vesi on väga raske, siis kasutatakse spetsiaalseid ühendeid, näiteks sellist vett pehmendatakse ammooniumlämmastikväetiste abil.

Kuidas valida õige adjuvant

Kahjuks puudub praegu üldtunnustatud adjuvantide kasutamise algoritm, kuna taime mõjutavad väga erinevad tegurid: need on taimede fenoloogiline faas, sordiomadused ja ilmastikutingimused. Väetise ja taimekaitsevahendite meetoditel on suur roll.

Põllumajandustootjad peaksid meeles pidama, et abiained on keemiliselt ja bioloogiliselt aktiivsed ained, mitte inertsed ühendid, nii et need võivad mõjutada mitte ainult taimi, vaid ka mikroorganisme ja loomi. Seepärast on soovitav lehtväetise või taimekaitsevahendi valimisel konsulteerida kõigepealt kogemustega agroemikutega või pöörduda abi saamiseks selle toote arendajatega.

Viimastel aastatel kasvab põllumajandustootjate huvi adjuvantide kasutamisel pidevalt, sest nende kasutamine suurendab pestitsiidide ja väetiste tõhusust.

Adjuvant- ja neoadjuvantteraapia

Sõltuvalt vähi staadiumist, kasvaja levikust, selle tüübist, on adjuvantravi suunatud onkoloogia täiuslikule ravile, haiguse üleviimisele stabiilsele remissioonile või palliatiivse ravina - palliatiivse kemoteraapiana (PCT).

Mis on adjuvantravi?

Adjuvantravi on täiesti uus kaasaegne meetod pahaloomuliste kasvajate ravimiseks kõrgtehnoloogiate abil. Selle liigi kasutamisel manustatakse patsiendile määratud ravimid ja spetsiifilised kasvajavastased toimeained. Nende ainete toime avaldab vähirakkudele kahjulikku mõju, samas kui inimorganismi tervetel rakkudel on nendel ainetel palju väiksem hävitav toime. See meetod võib kvalitatiivselt parandada vähi sümptomeid ja suurendada vähi elulemust.

Mis vahe on adjuvantravi ja farmakoteraapia vahel?

Peamine erinevus on see, et raviainetega ravimisel on raviprotsessis kaks osalejat - patsiendi keha ja ravim. Adjuvantmeetodiga on kaasatud ka kolmas osaleja - endine vähirakk, mis hävitatakse. Kolme komponendi selline keeruline seos on vähi ravis väga oluline.

Ravimeetodi valimisel võtab arst tingimata arvesse kasvaja tüüpi, selle bioloogilisi omadusi, tsütogeneetikat ja metastaaside leviku võimalust. Ainult pärast uuringuandmete uurimist teeb onkoloog otsuse meditsiinilise protseduuri üleviimise kohta vähihaigetele. See ravi on ette nähtud neile patsientidele, kes saavad vähktõve vastu võitlema mittetöötavate meetoditega või seda tüüpi ravi kasutatakse täiendava operatsioonina.

Adjuvantravi ülesanded

Nagu kõik teised vähihaigetele määratud ravimid, on see liik hävitatud või vähemalt aeglustab vähirakkude arengut. Samal ajal tekitab adjuvantravi keha tervetele rakkudele palju vähem hävitavat toimet. Adjuvantravi peamine eesmärk on vähi mikrometastaaside pikaajaline supressioon pärast primaarse kasvaja operatsiooni või kiiritusravi. Mõnikord nimetatakse sellist ravi profülaktiliseks, sest seda tehakse abiainena, mis täiendab onkoloogia kirurgilisi ja kiiritusravi.

Millal kasutada adjuvantravi

Mõned vähkkasvajad ei nõua adjuvantravi osalemist erinevate asjaolude tõttu. Näiteks ei põhjusta basaalrakulised kartsinoomid kaugemate metastaaside teket ja ei nõua seetõttu adjuvantravi kasutamist. Emakakaelavähki ravitakse esimeses etapis 90% juhtudest ja see ei nõua ka adjuvantravi kasutamist. Kuid paljude haiguste puhul on sellise ravi kasutamine lihtsalt vajalik. Paljud sellised haigused hõlmavad rinnanäärmevähki, munasarjavähki, rakkudevahelist kopsuvähki, osteogeenset sarkoomi, munandivähki, käärsoolevähki, Ewingi sarkoomi, nefroblastoom, rabdomüosarkoom, medulloblastoom, neuroblastoomi III faas lastel.

Samuti võib teiste adjuvantravi (melanoom, emaka keha vähk) patsientidel olla adjuvantravi kõrge haiguse kordumise riskiga. Sellise raviga on võimalik suurendada onkoloogiliste haigustega patsientide elulemust ja suurendada retsidiivivaba perioodi perioodi. Siinkohal on oluline arvestada, et haiguse tagasipöördumise korral pärast adjuvantravi säilitatakse vähi tundlikkus ravimitele.

Kaasaegses onkoloogias arvatakse, et ravi adjuvantmeetodiga ei tohiks toimuda ühe või kahe kursusega, vaid seda tuleb jätkata mitu kuud. Seda õigustab asjaolu, et paljud vähirakud ei levi pikka aega ja lühikeste ravikuuridega nad lihtsalt ei tunne ravimite mõju ja võivad hiljem viia haiguse ägenemiseni.

Adjuvantravi eesmärk peaks olema põhjendatud, kuna ilma piisava põhjuseta nimetatakse toksilisuse režiimis ainult retsidiivi ja immunosupressiooni teket.

Rinnavähi adjuvantravi

Rinnanäärmevähi korral on adjuvandi ravimeetodi kasutamine vähivastaste ravimite ja tsütostaatikumide kasutamine. Vähipatsientide puhul on need ette nähtud dropperite, pillide või intravenoosse süstena. Selline ravi viitab süsteemile, nii et tsütostaatikumid, kehasse sisenemine, peatavad vähirakkude kasvu mitte ainult kehas, kus kasvaja kasvab, vaid kogu kehas. Sellise ravi näidustus on pahaloomuliste kasvajate diagnoos rinnus. Otsus ravimite valiku kohta tehakse, võttes arvesse arenguastet, suurust, kasvaja kiirust, samuti patsiendi vanust, kasvaja asukohta.

Loomulikult tuleb siin öelda, et sellel ravimeetodil on vastunäidustused seda tüüpi vähi suhtes. Adjuvantne polükemoteraapia (APHT) on vastunäidustatud postmenopausis naistel, hormoonist sõltuvate kasvaja vormidega noortel tüdrukutel, samuti progesterooni ja östrogeeni madala tasemega.

Pärast operatsiooni või kiiritusravi on ette nähtud adjuvantravi, mis viiakse läbi tsüklitena. Ettenähtud tsüklite arv määratakse sõltuvalt keha seisundist ja muudest teguritest. Tavaline kursus koosneb vähemalt neljast ja maksimaalselt 7 tsüklist.

Milline on sellise keemiaravi eesmärk pärast operatsiooni? See ravimeetod on ägenemise ärahoidmine eesmärgiga seda ära hoida. Rinnavähi korral on sellised ravimid ette nähtud selliseks raviks nagu Tamoxifen ja Femara.

Adjuvantravi kasutatakse haiguse esimesel ja teisel etapil, samuti siis, kui haiguse protsessis osalevad lümfisõlmed.

Rektaalse vähi adjuvantravi

Tänu kolorektaalse vähi (II ja III etapi kasvajad) operatsioonile järgnenud suurte puuduste tõttu on adjuvantravi muutunud ravimeetodina tavalisemaks. Samas näitab kiiritusravi kombinatsioon 5-fluorouratsiili kasutamisega suurt efektiivsust. Selle meetodi kasutamisel kordumise määr on vähenenud 20-50% -ni.

Emaka fibroidide adjuvantravi

Selle healoomulise kasvaja raviks kasutatakse sageli adjuvantravi. Esimene meetod eeldab reeglina munasarjade hormoonide moodustumise vähendamist minimaalsele tasemele, et vähendada emaka kohaliku horisontaalse taseme taset. Teine võimalus on moodustada tuumori kasvu patoloogiliste tsoonide blokeerimine. Selleks kasutage väikeses koguses progestiini, mis vähendab verevoolu ja vähendab vähiraku tundlikkust östrogeeni toimete suhtes.

Kaasaegses meditsiinis kasutatakse gestageene, anti-progestogeene, antiöstrogeene ja antigonadotropiine. Ravi viiakse läbi erinevate ravimitega: nii hormonaalsed kui mittehormonaalsed. Tavaliselt hõlmab selline ravi anti-stressi, nootroopseid, immunokorrektiivseid ravimeid, samuti antioksüdante ja vitamiine.

Adjuvantravi kasutamine parodontiidi raviks

Periodontiit esineb siinuse, otiit, riniidi üleminekuprotsessina ja seda väljendab põletikuline protsess hamba juurel ja selle lähedal asuvatel kõvadel kudedel. Mõnikord põhjustab see haigus hammaste või hamba pulpiidi trauma. Lisaks traditsioonilisele mehaanilisele meetodile kasutatakse adjuvantide töötlemise meetodit. Selle meetodi aluseks on periodoniitide puhul hambakanalite põhjalik ravi ja kaltsiumi preparaatide allaneelamise eesmärk.

Adjuvantravi ja neoadjuvantravi erinevus

Milline on peamine erinevus nende kahe ravis, mida onkoloogias kasutatakse? Esiteks seisneb erinevus selles, et neoadjuvantne kemoteraapia viiakse läbi enne peamist ravimeetodit. Selle eesmärk on tuumori suuruse vähendamine, seisundi parandamine pärast põhiravi. Olles edasiste esmase ravi ettevalmistusetappideks, aitab neoadjuvantravi vähendada kasvaja suurust, hõlbustada järgnevate kirurgiliste sekkumiste rakendamist või parandada kiiritusravi kasutamise tulemusi.

Adjuvantravi efektiivsus

Adjuvantravi efektiivsuse hindamiseks on vaja teha üldine biokeemiline vereanalüüs vähemalt kaks korda kuus, mis peaks sisaldama andmeid hemoglobiini, hematokriti, neerufunktsiooni ja maksa kohta.

Adjuvantravi kõrge efektiivsus on täheldatud järgmistes vähivormides:

  • kopsuvähk;
  • äge lümfoblastne leukeemia;
  • kolorektaalne pahaloomuline protsess;
  • medulloblastoom.

On olemas haiguste tüüpe, kus adjuvantravi kasutamine ei aita. Sellist tüüpi vähk on neerurakk-kartsinoom (I, II, III etapid).

Adjuvantravi eelised

Mõistliku rakenduse abil saate hinnata selle meetodi tõhusust. Niisiis, adjuvant:

  • suurendab patsiendi eluiga;
  • haiguse kordumise sagedus väheneb ja haiguse enneolematu kulgemise kestus suureneb.